關于CRP與動脈粥樣硬化關系的研究

摘要：C反應蛋白（CRP）作為炎癥介質被認為是心血管事件最強有力的預測因子之一。慢性炎癥是動脈粥樣硬化發生發展的重要機制。作為急性時相反應蛋白的CRP從其結構、生物特性來看與炎癥反應關系密切，成為動脈粥樣硬化的介導和標志物。本文就CRP與AS的關系作一綜述。

關鍵詞：C反應蛋白；動脈粥樣硬化

C-反應蛋白（C-reactive protein ，CRP）指當機體受到外界感染或者機體組織受到損傷時，血漿中一種急劇升高的蛋白質。CRP能夠激活補體，并且能加強吞噬細胞的吞噬功能，達到調理作用，進而清除侵入機體的病原微生物，清除機體損傷、壞死和凋亡的組織細胞，在機體的免疫過程中，能夠發揮重要的保護作用。

機體的局部炎癥反應和全身炎癥反應，在機體動脈粥樣硬化的發生、發展過程中發揮主要作用，研究機體的炎癥反應與機體出現動脈粥樣硬化之間的相互關系非常重要。以前我們認為CRP是非特異性的炎癥標志物，近十幾年，研究發現CRP能夠直接參與機體炎癥與動脈粥樣硬化疾病，是心血管疾病有效危險因子與預測因子。

1關于CRP的含義和組成

當發生急性炎癥時，在患者的血清中會出現可以結合肺炎球菌細胞壁的C-多糖蛋白質，人們將它命名為CRP。機體中的CRP主要在白細胞介素（IL）-6的介導下，在肝臟細胞中產生，同時在腎臟上皮細胞、血管內皮細胞和外周單核巨噬細胞也可以合成CRP。CRP分子量是104160u，由5個結構相同的，未糖基化多肽亞單位相接而成，在電鏡下是呈環狀對稱結構的五面體，不能夠溶在水中，結晶呈現菱形狀，不能夠耐熱（在56℃中30min會被破壞）。

2 CRP的生物學特性

CRP主要的生物學特性有：①CRP能夠結合機體內細菌、真菌等多糖物質，在鈣離子存在的條件下，形成復合物，繼而激活機體的補體系統，促進細胞的粘附和吞噬細胞的反應，溶解靶細胞；②抑制機體的血小板聚集和釋放過程，可以阻止血小板引發的血凝塊收縮。所以，CRP不僅僅是可以反映炎癥反應的一項指標，還可以加速炎癥反應，造成斑塊破裂，促進局部血栓的形成[1]。同時，CRP還具有反應特別快、增量快速、恢復下降速度快等特點，可以影響疾病的活動性，CRP還具有受年齡、免疫狀況、藥物等影響作用小的特點。

3 CRP的檢驗方法

當我們觀察CRP表達的運行模型過程時，會發現大老鼠比小老鼠會更加適合。因為當小老鼠在發生急性反應時，能夠產生的應急物質是血淀粉酶P物質，而不是CRP，人體的CRP對于小老鼠卻是抗炎性物質；但是大老鼠的CRP物質與人體的CRP，卻有著79%的相似性，因此當我們向大老鼠注射人體的CRP物質時，會發現血管的梗塞面積擴大了40%，人體的CRP對于大老鼠來說是一種致炎物質，會增加它一氧化氮合酶的表達過程，能夠激活大老鼠的血管平滑肌細胞的轉錄因子[2]。所以，當觀察人體CRP致炎過程時，選擇大老鼠是比較適合的。

4 CRP與動脈粥樣硬化之間的相互關系

動脈粥樣硬化（atherosclorosis，AS）動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病中常見的一種，它的特點是受累動脈的病變從內膜開始。開始會先有復合糖和脂質類積聚、發生出血和血栓形成，出現纖維組織的增生和鈣質沉著，會有動脈中層的逐漸蛻變甚至是鈣化?，F在我們認為機體的炎癥反應與AS密切相關，在冠狀動脈發生損傷時會起到重要保護，當損傷持續存在時，機體的應答過程可出現過度的炎癥，同時促進斑塊的出現。

CRP的敏感性特別強，能夠感受炎癥反應，當炎癥和組織的損傷發生6～12 h時，血中的CRP就會顯著升高，升高的程度與炎癥反映和組織的損傷程度成正相關性[3]。我們發現，CRP可以促使單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞的表達過程 [4]。

CRP能夠上調機體趨化因子受體-2（CCR2）的表達過程，加速單核細胞的趨化蛋白-1（MCP-1）所介導的趨化反映現象。我們通過對趨化因子受體-2表達障礙的小老鼠的觀察，發現它的動脈粥樣硬化的發生呈下降趨勢，證明了CRP是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要因素。

5 CRP 與血管事件發生的相互關系

CRP能夠獨立成為心血管病變的危險因子，預示著心血管疾病的進一步發展。研究證明，AS的斑塊組織釋放的CRP mRNA濃度比普通動脈和肝臟細胞的mRNA濃度高很多，是普通動脈的10.2倍，是肝臟細胞的7.2倍[5]。Hantanaka等研究證明，人的冠狀動脈粥樣病變灶中，會有CRP染色的陽性細胞[6]， Zwaka等發現，在早期的冠狀動脈粥樣硬化斑塊中，會發現大量的CRP沉淀，同時會發現大量的補體終末蛋白 C5b9的沉積[7]。經冠狀動脈造影，發現冠心病患者血清CRP的含量是普通人的2倍，心肌梗死患者血清CRP的含量是正常人的4倍。美國心臟病協會將CRP作為心血管疾病病變危險的判定標準，分為了三個等級：當CRP的濃度在1mg/L時，是相對的低危險，在1～3 mg/L之間時，是中度危險，當CRP濃度大于3 mg/L時，是高度危險。

6 CRP對于動脈粥樣硬化性心血管疾病治療的新觀點

CRP具有明顯促炎效應，并且參與動脈粥樣硬化心血管疾病發病過程。研究發現，阿司匹林和他汀類藥物能夠降低CRP的水平，能夠減少CRP升高患者的預測心血管事件的發生過程[8]。常規劑量和單次的大劑量的辛伐他汀藥物能夠分別降低冠心病患者的48 h和2w的CRP，可以顯著改善患者的預后[9]。并且，我們發現其他的藥物，包括貝特類降脂藥物、B受體阻滯劑，血管緊張素轉移酶抑制劑等藥物，可以降低患者血清的CRP水平。同時，戒煙、控制體重、適當的運動也可以降低患者的CRP水平。

7 結語

人類C反應蛋白能夠調節機體的內皮細胞、單核細胞、淋巴細胞、平滑肌細胞的功能，促進動脈粥樣硬化發生發展，參與心血管的損傷，能夠預測心血管事件的危險程度。動脈粥樣硬化的心血管疾病預防可以從降低患者CRP的治療中獲益。

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編輯/馮焱