復方丹參滴丸聯合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影響的研究

摘要：目的 觀察復方丹參滴丸聯合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者的血小板的影響。方法 既往明確診斷冠心病并堅持口服氯吡格雷1個月以上、因急性冠脈綜合征（ACS）入住我院心內科的患者66例，隨機分為研究組33例，對照組33例，兩組均給予給予氯吡格雷、阿司匹林、復方丹參滴丸口服。研究組在此基礎上加服血塞通片。觀察分別在用藥前、服用后7d及30d時ADP誘導血小板抑制率，評估復方丹參滴丸聯合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影響。結果 聯合血塞通片組治療前、治療7 d和治療30 d時以ADP作為誘導劑檢測的血小板抑制率進一步提高，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05） 。結論 對于氯吡格雷抵抗患者，應用血塞通片加復方丹參滴丸聯合治療可進一步抑制血小板功能，降低血小板聚集水平，是氯吡格雷抵抗治療的有益補充。

關鍵詞：氯吡格雷抵抗；血塞通片；復方丹參滴丸；血小板聚集治療

血小板激活、聚集是冠狀動脈血栓形成的主要原因。已有研究表明[1，2]， 氯吡格雷與復方丹參滴丸具有協同抗血小板聚集的作用，可增強氯吡格雷抵抗患者的抗血小板作用。本研究選取氯吡格雷抵抗患者，并給予氯吡格雷聯合復方丹參滴丸、血塞通片治療，觀察加用血塞通片對血小板抑制作用是否進一步加強。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標準： 選取2013年7月～2014年10月，造影診斷冠心病的患者66例，并堅持規范二級治療且口服氯吡格雷（波立維）75mg/d，3w以上，因急性冠脈綜合征（ACS）再次住院，以血栓彈力圖法檢測血小板抑制率，以ADP（二磷酸腺苷） 10μmol/L作為誘導劑測定全血血小板。排除標準： ①年齡>75歲。② 凝血酶原時間超過對照1.5倍或血小板計數>600×109/L 或<100×109/L。③活動性出血、惡性腫瘤、嚴重心力衰竭（ NYHAⅣ級）、消化性潰瘍。④肝腎功能嚴重異常。

1.2 方法

1.2.1治療方法：66例患者按數字隨機表法分為兩組，每組33例，研究組男性22例，女性11例，年齡45～69歲，平均（55.4±10.6）歲；對照組男性24例，女性9例，年齡46～70歲，平均（55.8±10.7）歲，兩組在年齡、性別方面差異無顯著性。見表1。

兩組常規服用阿司匹林腸溶片100mg/d（德國拜耳制藥廠），氯吡格雷（波利維）300mg負荷量后維持量75mg/d（ 賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司） ，復方丹參滴丸（天津天士力制藥集團有限公司生產）270mg/次，3次/d。研究組加服血塞通片（玉溪維和制藥有限公司）75mg/次，3次/d。檢測用藥前、服用后7d及30d時ADP誘導的血小板聚集程度，觀察復方丹參滴丸和血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影響。

1.2.2檢測方法： 以血栓彈力圖法（TEG）測定血小板抑制率。采用TEG 5000型血栓彈力圖儀及配套檢測杯和試劑（Haemoscope Corporation公司生產）檢測TEG。根據測定的血小板抑制率來判斷效果。

1.3 統計處理： 軟件SPSS17.0。計數資料用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗。所有顯著檢驗均采用雙側檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后血小板抑制率變化 見表2。

2.2不良事件 兩組患者治療中無心血管不良事件發生，無出血并發癥出現，血液分析和肝腎功能無有害變化。

3 討論

血小板過度活化、血管內皮損傷、血脂異常等原因是導致冠狀動脈血栓形成的重要原因。氯吡格雷和阿司匹林雖然是抗血栓的基礎藥物，卻因個體差異無法滿足臨床需要。鑒于中國的國情，普遍使用新型血小板P2Y12 受體拮抗劑普拉格雷、GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑（ 阿昔單抗、替羅非班）等藥物并不現實。因而我們有必要根據我國的國情，結合我國在植物藥領域研究的優勢，尋找更多的替代藥物。

復方丹參滴丸由冰片、三七、丹參三味中藥構成，是祖國醫學的瑰寶，是由復方丹參片經過現代制劑改良制成，具有純度高、吸收快速的優點，具有抗血小板聚集、擴冠、增加冠脈血流量、調節血脂等藥理作用。在臨床上復方丹參滴丸與氯吡格雷、阿司匹林聯用可較好地改善長期服藥患者氯吡格雷和阿司匹林抵抗現象[1～3]。

為了進一步提高治療效果，筆者加用血塞通片。血塞通是三七提取物，具有抗血小板聚集、擴張血管、抑制血栓形成、改善脂質代謝、穩定粥樣斑塊的作用[4～6]，而且廉價、安全。

本研究結果提示血塞通片聯合復方丹參滴丸在氯吡格雷抵抗患者治療中能抑制血小板活性，其抑制率比不用血塞通要稍高。提示血塞通片具有增效的作用，這為氯吡格雷抵抗患者的治療提供了一種補充治療方法。但目前臨床循證學依據尚不足，因此限制了其推廣應用，今后應進行更深入的研究以探討血塞通聯合復方丹參滴丸在抑制氯吡格雷抵抗患者血小板功能的機制和合理劑量后提供更多的臨床證據。本試驗中無腦出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并發癥出現，試驗前后未發現肝腎功能變化，為復方丹參滴丸的安全性提供了一定的依據。

總之，血塞通聯合復方丹參滴丸對氯吡格雷抵抗的冠心病治療具有一定作用，值得進一步研究。

參考文獻：

[1] 陳希偉，吳同果，韋建瑞，等。復方丹參滴丸對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影響的研究[J].廣 州 醫 藥， 2012，43（2）：26-28.

[2]蔡洪濱，姚朱華，高 儀.復方丹參滴丸聯合氯吡格雷片對不穩定型心絞痛患者血小板功能的影響[J].中醫雜志，2013，54（6）：500-501.

[3]涂小平，鄭傳麗，許賢瑞. 復方丹參滴丸在腦梗死阿司匹林抵抗患者中的應用研究[J]. 寧夏醫科大學學報，2013，02：172-174.

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編輯/許言