亞臨床甲減與老年冠心病患者冠脈病變程度的相關性

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SHT）是常見的內分泌疾病， 以血清促甲狀腺激素（TSH）水平升高為基本特征，血清游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）和游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平正常，伴或不伴甲狀腺功能的紊亂。目前SHT的發病率逐年升高，尤其在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏地區的人群中更高。其發病隨年齡增加而增加，老年人群中發病率為5%～10%。近年來多項研究發現，SHT可引起血脂代謝紊亂、血壓升高和血管內皮功能受損，從而參與冠狀動脈粥樣硬化的發生與發展[1～3]。本研究探討亞臨床甲減對老年冠心病患者冠狀動脈病變程度及同型半胱氨酸的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取自2013年1月～2014年12月在我院心內科住院患者110例，年齡（71.84±6.539）歲，冠心病的診斷均經冠狀動脈造影所證實，采用Judkins法經股動脈或橈動脈做選擇性冠狀動脈造影，狹窄程度以直徑法表示，冠脈狹窄以3條心外膜下冠狀動脈及其大分支任何一段管腔直徑狹窄大于50%即診斷為冠心病。根據冠狀動脈造影結果判定冠狀動脈病變支數分為單支病變組31例，多支病變（雙支+三支）組79例。亞臨床甲減參照美國內分泌協會亞臨床甲減的診斷標準[4]，即血FT3、FT4正常，血TSH升高判定為SHT。

1.2病例排除標準 年齡小于60歲，排除甲狀腺功能亢進癥和臨床甲狀腺功能減退癥、垂體瘤、惡性腫瘤、腦梗死、糖尿病、嚴重的肝腎功能不全及近3個月服用胺碘酮、碘劑、鋰劑、苯妥英鈉、多潘立酮、甲氧氯普胺等藥物者。

1.3標本采集及檢測方法 入院后空腹12h，所有受試者晨起采肘靜脈血4ml，離心5min（3 000r/min），及時分離血清。應用電化學發光法檢測sTSH、FT3和FT4。試劑盒由羅氏公司提供，參考范圍： sTSH 0.27～4.20mU/L，FT3 3.10～6.80pmol/L，FT4 12.0～22.0 pmol/L。測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（Glu）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.4統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用（x±s）或中位數（下四分位數，上四分位數）表示，正態分布計量資料的比較采用t檢驗，非正態分布計量資料采用秩和檢驗；計數資料率的比較采用χ2檢驗；均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者基線比較 兩組患者性別、年齡、血清FT4和FT3無統計學差異（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者sTSH、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy的比較 CHD合并SHT組與單純CHD組患者相比血清sTSH、TG、TC、LDL-C、Hcy均升高，HDL-C降低顯著，差異有顯著統計學意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

2.3兩組冠狀動脈病變程度的比較 CHD合并SHT組患者冠狀動脈發生多支病變、彌漫性病變及病變嚴重程度均明顯高于單純CHD組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

心血管系統是甲狀腺激素的主要靶器官，SHT可引起類似甲減的臨床癥狀，只是程度輕微，但也可引起心血管系統的功能改變，如高脂血癥、心功能異常、神經精神異常等，并可導致組織水平的病理性改變。本研究結果顯示SHT組冠脈病變程度、病變范圍明顯高于非SHT組，認為SHT是CHD多支病變的危險因素之一。其機制可能是SHT通過其誘導的脂代謝異常，TC降解的作用減弱等，增加導致冠心病的危險因素增加。有研究證實，在老年女性中SHT是動脈硬化和心肌梗死的獨立危險因素，男性中SHT也是CHD的危險因素。一項針對亞臨床甲減并發CHD的老年人群的回顧性研究通過心血管造影（CAG）證實，CHD患者適當使用甲狀腺素可有效地阻止冠狀動脈粥樣硬化的進度[8]。

同型半胱氨酸（Hcy）是氨基酸代謝中再甲基化途徑和轉硫化途徑兩條代謝途徑的交匯點，高Hcy 其主要危害是可使血管平滑肌舒縮功能受損害，血管內皮受損，血管平滑肌細胞增殖、遷移、血小板凝集，纖維蛋白酶生成增加，最終導致動脈粥樣硬化斑塊形成。我國學者黃綿清等研究也報道，CHD合并SHT組患者Hcy 水平明顯高于單純CHD組，而且隨著血管病變的嚴重程度的增加，Hcy 也升高，表明Hcy 在亞臨床甲減與冠心病動脈硬化之間扮演著重要的角色。然而另一項研究發現Hcy 在臨床甲減中增高顯著，而在亞臨床甲減中與對照組比較Hcy卻并不升高，發現Hcy 僅與游離甲狀腺素有關[9]。

綜上所述，在老年人群中應定期檢測甲狀腺激素水平，對異常者及早給予治療干預， 防止發生更為嚴重的CHD。可見，監測老年亞臨床甲減患者的甲狀腺功能，對CHD的病情評估、臨床療效及判斷預后具有重要的臨床意義。

參考文獻：

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[8]周飛華，周潤鎖，孫濤，等.老年SH患者甲狀腺激素水平與冠心病相關性探討[J].放射免疫學雜志，2007，20（3）：206-207

[9]熊鵬峰.亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病關系的研究進展[J].江西醫藥，2011，46（6）：577-579.編輯/成森