氟達拉濱聯合化療治療初治濾泡型淋巴瘤的療效和不良反應觀察

摘要：目的 探討和分析應用氟達拉濱聯合化療的有效性及毒副反應情況。方法 將106例初治濾泡型淋巴瘤患者分為觀察組和對照組各53例，其中對照組患者采用氟達拉濱+環磷酰胺方案進行治療，而觀察組患者采對照組方案的基礎上加用利妥昔單抗和環磷酰胺治療，觀察兩組患者采取不同化療方案臨床總有效率和毒副反應發生率。結果 經過數據分析得出，觀察組和對照組患者均取得一定的臨床療效[48（90.57%）和24（45.28%）]，但觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組的患者在化療期間無沒有發生嚴重的肝臟和腎臟功能異常，比較多見的不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，觀察組和對照組的骨髓抑制發生率分別為為25（47.17%）和28（52.83%），其？字2=0.17，無統計學意義（P>0.05）；觀察組和對照胃腸道反應發生率分別為30（56.60%）和31（58.49%），其？字2=0.02，無統計學意義（P>0.05）。結論 對于初治濾泡型淋巴瘤在給予單藥氟達拉濱化療的同時輔以利妥昔單抗和環磷酰胺治療，除了提高治療效果外并未明顯增加化療藥物的毒副反應，值得推薦。

關鍵詞：淋巴瘤；濾泡型；氟達拉濱；療效

初治濾泡型淋巴瘤是現階段比較多見的非霍奇金淋巴瘤之一，臨床治愈率極低，且初期放化療效果顯著但易產生耐藥性，一旦復發其緩解率極低，往往在臨床上出現并且反復和交替進展的情況[1，2]。氟達拉濱目前在臨床應用比較廣泛，在初治濾泡型淋巴瘤的治療過程中得到了一定的認可[3]。我院對部分化療的初治濾泡型淋巴瘤患者分別采取不同的方案進行治療，現將結果總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 將2014年1月～2015年1月來我院化療的初治濾泡型淋巴瘤患者作為研究對象，并按照隨機雙盲對照多中心的原則分為觀察組和對照組，每組各53例患者。患者中含有55例女性患者和51例男性患者；所有入組的患者均經過病理活檢或細胞學檢查確診，臨床預測其生存期均不會少于4個月。觀察組患者男性25例，女性28例，年齡25～79歲，平均年齡（55.5±12.5）歲；患病時間1～8月，平均（3.8±0.7）月。對照組患者男性26例，女性27例，年齡24～80歲，平均年齡（55.7±10.5）歲；患病時間1～10月，平均（3.8±0.9）月。兩組患者一般資料比較差異提示P>0.05，無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方案 對照組患者入院后完善相關的輔助檢測，排除化療禁忌后給予氟達拉濱+環磷酰胺方案進行治療，具體包括：氟達拉濱（50mg/支國藥準字H20067309山西普德藥業股份有限公司）靜脈注射，用量根據患者的體表面積及身體狀況按照30/m2進行計算，前3d用藥；環磷酰胺（1.0g/支國藥準字H14023566山西振東泰盛制藥有限公司）靜脈注射，用量根據患者的體表面積及身體狀況按照0.75g/m2進行計算，前3d用藥。而觀察組患者在對照組治療的基礎上給予利妥昔單抗治療，具體為：利妥昔單抗（100mg/瓶國藥準字J20120020上海羅氏制藥有限公司）靜脈注射，按照375mg/㎡體表面積計算用來，每個化療周期前1d用藥1次。整個治療方案21d作為1個療程。化療過程中均給予抑酸、保護胃粘膜、保護骨髓等對癥支持治療。3周期后復查相關檢查評價臨床治療效果。

1.3評價方法 治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展。其中完全緩解是指患者影像學檢查中未發現任何病灶，而且消失的病灶4w內無復發；部分緩解是指患者影像中的雙徑病灶最大垂直直徑的乘積減少了超過1/2以上，病情穩定時間不超過4w；進展是指患者病灶較治療前顯著增大甚至出現新發病灶。穩定是指病情不符合上述情況的。有效=完全緩解+部分緩解。3個周期后評價治療效果和統計毒副反應發生情況。毒副反應可分為0-Ⅳ五個級別。

1.4統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件包進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組和對照組患者臨床療效對比 經過數據分析得出，觀察組和對照組患者均取得一定的臨床療效[48（90.57%）和]24（45.28%），但觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統計學意義（？字2=17.73，P<0.05）（見表1）。

2.2觀察組和對照組患者不良反應對比分析 經過數據分析得出，觀察組和對照組的患者在化療期間無沒有發生嚴重的肝臟和腎臟功能異常，比較多見的不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，觀察組和對照組的骨髓抑制發生率分別為為25（47.17%）和28（52.83%），其？字2=0.17，無統計學意義（P>0.05）；觀察組和對照胃腸道反應發生率分別為30（56.60%）和31（58.49%），其？字2=0.02，無統計學意義（P>0.05）。

3討論

初治濾泡型淋巴瘤是現階段比較多見的非霍奇金淋巴瘤之一，由于很多時間在確診時已經屬于中晚期，因此其中位生存期比較差[4，5]。因為其屬于對化療尚敏感所以現階段對其治療方案主要選擇化療[6]。以往給予氟達拉濱和環磷酰胺是主要的化療方案之一。

氟達拉濱屬于嘌呤類似物，能夠對DNA多聚酶、連接酶、引物酶以及核苷酸還原酶等進行抑制并減少DNA損失后的修復。有報道顯示氟達拉濱單藥治療初治濾泡型淋巴瘤其結果顯示總反應率為68%（CR率為38%），這提示氟達拉濱治療惰性NHL的療效較好[7]。近年來隨著臨床新藥的研發及對初治濾泡型淋巴瘤研究的深入，氟達拉濱聯合其他藥物進行化療的方案受到了廣泛的關注[9]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體一種，主要用于治療CD20表達陽性的B細胞淋巴瘤的治療，其能夠顯著提高患者的生存期和緩解率。

在此次的研究中中，觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統計學意義（？字2=17.73，P<0.05）。氟達拉濱能夠下調細胞表面補體調節蛋白CD55和CD59，可增強利妥昔單抗誘導的補體依賴的細胞毒作用。利妥昔單抗聯合氟達拉濱可產生潛在的疊加效應，提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。許剛[8]研究結果發現觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組。觀察組的化療方案不良反應顯著低于對照組，與本研究結果一致。氟達拉濱的主要副反應是造成血液中中性粒細胞的數量降低，其他反應包括胃腸道反應、無力、脫發等，此次在化療的過程中無患者出現肝腎損傷，這說明方案安全可靠[10]。于骨髓抑制只要能夠及時引起臨床醫生的重視并給予處理，往往都能快速得到緩解。總之，對初治濾泡型淋巴瘤的患者應用氟達拉濱聯合其他藥物化療，不僅療效可靠，而且毒副反應發生的幾率少，值得應用。

參考文獻：

[1]李倩.利妥昔單抗聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤療效的meta分析[J].中國藥物評價，2014，31（3）：159-161.

[2]程詩迪，婁世鋒.利妥昔單抗聯合氟達拉濱、環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的臨床觀察[J].中國藥房，2014，25（28）：2631-2633.

[3]付堃.氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病療效分析[J].中外醫療，2015，12（5）：104-106.

[4]劉禮平，賴允梅，李海亮.氟達拉濱聯合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效及安全性[J].中國醫藥科學，2012，2（14）：351.

[5]涂梅峰，鄭文，張運濤，等.氟達拉濱聯合化療治療20例初治邊緣區淋巴瘤的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2011，38（5）：29-295.

[6]劉欣，肖青，劉芬，等.氟達拉濱聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病41例的療效評估[J].重慶醫科大學學報，2014，39（4）：548-549.

[7]張海紅，李元榮.氟達拉濱與環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的系統評價[J].甘肅醫藥，2014，33（1）：4-6.

[8]許剛.氟達拉濱聯合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效比較[J].中外醫療，2014，2（15）：20-21.

[9]張海紅，李元榮.氟達拉濱與環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的系統評價[J].甘肅醫藥，2014，33（1）：4-6.

[10]許剛.氟達拉濱聯合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效比較[J].中外醫療，2014，2（15）：20-21.

編輯/申磊