糖尿病周圍神經病變的氧化應激反應研究

摘要：目的 探討分析硫辛酸及甲鈷胺通過對糖尿病周圍神經病變治療的研究，說明氧化應激在糖尿病周圍神經病變當中的作用機制。方法 研究表明，抗氧化應激治療能改善DPN患者和大鼠的神經傳導速度。本實驗選擇我院自2011年6月～2012年3月收治的糖尿病神經病變患者60例，分為對照組及治療組各30例，治療組采用硫辛酸治療，對照組給予甲鈷胺治療，4 w后觀察行氧化應激因子檢查。結果 4 w后硫辛酸治療組的氧化應激因子的改變比甲鈷胺治療組的氧化應激因子改變明顯（P<0.05）。結論 氧化應激反應是糖尿病周圍神經病變的作用機制，硫辛酸阻止氧化應激反應的過程中，獲得了良好的療效，可作為治療糖尿病周圍神經病變的用藥，值得推廣。

關鍵詞：硫辛酸；氧化應激；甲鈷胺；丙二醛；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病很常見的并發癥，是糖尿病患者致殘的重要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病及糖尿病并發癥日益增加。在美國、DPN的發病率20%～90%[1]。中國2001年CDS全國住院糖尿病患者并發癥調查數據顯示：1型糖尿病患者DPN的發病率44.9%，2型糖尿病患者DPN的發病率為61.8%，總發病率60.3%[2]，嚴重影響了糖尿病患者的生存質量。

1資料與方法

1.1納入標準 ①同時符合WHO1999年糖尿病的診斷標準及DPN的診斷標準。②伴有明顯自發性神經疼痛和麻木等神經癥狀，伴有夜間加重和（或）睡眠障礙。③腱反射遲鈍或消失。

1.2一般資料 將我院2011年6月～2012年3月收治的符合納入標準的糖尿病神經病變患者60例，隨機分組為治療組及對照組各30例。其中治療組：男性16例，女性14例，年齡（54.2±7.1）歲，糖尿病史（16.0±5.2）年。對照組：男性18例，女性12例，年齡（53.2±6.1）歲，糖尿病史（18.2±5.1）年。兩組患者性別、年齡、病史等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3方法 患者經胰島素治療使空腹血糖控制到7.0 mmol/L以下，餐后血糖控制到10.0 mmol/L以下。治療組：應用硫辛酸600 mg+0.9%氯化鈉靜脈點滴。對照組：應用甲鈷胺500 ug+0.9% 氯化鈉靜脈點滴。在服藥期間不服用營養神經及影響氧化應激藥物。各組藥物治療前及治療4 w后觀察血清SOD、MDA及GSH-Px變化。

1.4觀察指標及測定

1.4.1血清SOD、MDA的檢測 SOD測試盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100811）；丙二醛（MDA）測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100813）；測定應用752N分光光度計進行檢測，操作過程嚴格按試劑盒說明書流程進行：

總SOD活力（U/ml）=[（對照管吸光度-測定管吸光度）/對照管吸光度]÷50%×反應體系稀釋倍數×樣本測試前的稀釋倍數。

MDA（nmol/ml）=[（測定管吸光度-測定空白管吸光度）/（標準管吸光度-標準空白管吸光度）]×標準品濃度×樣品測試前稀釋倍數。

1.4.2 GSH-Px的測定 GSH-Px測定方法為DTNB直接法，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供（20031030），該項檢查嚴格按照說明書檢測。

1.5統計學方法 所有計量資料均以（x±s）表示，應用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析。組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析進行比較；計數資料應用χ2檢驗。P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1治療前后血清MDA、SOD及GSH-Px的改變，見表1。

3討論

DPN的病因及發病機制尚未完全闡明。Vincen等研究發現，DPN的發生和發展都和氧化應激具有相關性，目前大多認為主要與血糖等代謝紊亂所導致的氧化應激在其中起著關鍵作用。當體內氧化產物或活性氧簇（ROS）超過自身抗氧化能力時便發生氧化應激。

氧化應激是由自由基在體內產生的一種負面作用，被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。故氧自由基水平升高是糖尿病早期神經血管損害的主要原因[3]。抗氧化系統主要有超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。丙二醛（MDA）是機體脂質過氧化的產物，其高低可以間接反映機體細胞受氧自由基損傷的程度。超氧化物歧化酶（SOD）是機體抗氧化防御體系，是體內唯一清除過氧化物的酶。SOD可改善神經內膜血流和傳導速度，大量研究表明，抗氧化治療對DPN是十分有益的。氧化應激是DPN的核心機制，SOD及GSH-Px的活力升高，可改善糖尿病周圍神經病變線粒體氧化反映狀態。

綜上所述，糖尿病周圍神經核病變的作用機制中，氧化應激占主要方面，在應用抗氧化應激藥物治療后，反應氧化應激的因子有明顯的變化，通過該實驗可以看出，α-硫辛酸通過抗氧化應激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經病變作用；在抗氧化應激治療糖尿病周圍神經病變過程中，能取得很好的療效，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]ObrosovaIG，DreiVR，et al.Role of nitro dative.stress in eary neuropathy and vascular.dysfunction in streptothricin diabetic rats [J] Am.J physiol，2007，29（6）：1645-1655.

[2]CameronNE， Cotter MA. Effects of antioxidants on nerve and vasculardysfunction in experimental diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract，1999，45（2-3）：137-146.

[3]YuC， Rouen S， Dobrowsky RT. Hyperglycemia and down regulation of caveolin 1 enhance neuregulin induced demyelination[J].Glia，2008，56（8）：877-887.

編輯/肖慧