解讀《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》（試行）

摘要：2014年9月5日， 國家食品藥品監督管理局頒布了《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》征求意見稿，該文件是總局審核查驗中心根據《藥物臨床試驗質量管理規范》以及藥物臨床試驗機構管理的有關規定，對《藥物臨床試驗機構資格認定標準》的相關條款進行全面細化而產生。本文將主要從《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》（試行）的制定意義、檢查內容、檢查方法以及存在問題等幾個方面進行闡述，為藥物臨床試驗機構迎接資格認定檢查工作及規范管理提供一定參考。

關鍵詞：藥物臨床試驗機構資格認定；解讀

2014年9月初，國家食品藥品監督管理局為進一步提高藥物臨床試驗質量，強化受試者權益和安全保障，加強藥物臨床試驗機構的現場檢查，審核查驗中心根據《藥物臨床試驗質量管理規范》[1]以及藥物臨床試驗機構管理的有關規定，對《藥物臨床試驗機構資格認定標準》[2]的相關條款進行了細化，制定了《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》[3]（以下簡稱《細則》），本文將對《細則》的制定意義、檢查內容、檢查方法以及存在問題等進行細致闡述，希望機構人員及研究者等其相關人員充分理解檢查要求，以進一步指導機構資格認定檢查工作并規范機構及項目管理。

1意義

藥物臨床試驗機構資格認定是指政府主管部門依照法定要求，對申請承擔藥物臨床試驗的醫療機構所具備的條件、組織管理、研究人員、設備設施、管理制度、標準操作規程等進行系統評價，做出其是否具有承擔藥物臨床試驗資格決定的過程。2004年2月 29日，國家食品藥品監督管理局（SFDA）發布\"關于印發《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》的通知\"（國食藥監安[2004]44號），并同時頒發了該局與衛生部共同制定的《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》[3]。按照該辦法的要求，我國政府主管部門自2004年3月1日開始對全國藥物臨床試驗機構的資格進行認定。規定明確提出：\"已取得藥物臨床試驗機構資格的醫療機構每3年進行一次資格認定復核檢查\"。在復核檢查工作中我們發現許多問題，包括機構的組織機構建設、質量管理體系建設、試驗藥物管理、檔案管理等方方面面存在的問題?？偩譃檫M一步規范藥物臨床試驗機構資格認定管理工作，解決復核檢查存在的諸多問題，時隔十年對認定辦法進行修訂，從機構進行資格認定準備工作入手，依據《藥物臨床試驗質量管理規范》及藥物臨床試驗機構管理的有關規定，結合目前機構復核檢查工作發現的問題，細化認定檢查具體內容，于2014年9月發布了《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（征求意見稿）》，以保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者權益并保障其安全。新版本的修訂總結了舊版本實施以來的經驗，廣泛聽取意見和建議，借鑒國內外相關的先進管理經驗，并參考了相關法律法規，明確了申請資格認定機構的組織結構及應具備的基本條件，細化和完善了檢查項目，既有總體內容上的突破，同時兼顧具體條款的修繕，具有很強的現實意義。《細則》的頒布旨在解決我國藥物臨床試驗機構資格認定及復核檢查工作存在的突出問題，從而對資格認定工作起到規范化和指導性作用。希望廣大申請人和相關專業人員能夠更好理解和領會該《細則》中的精要，切實實踐其理念和要求，努力提高我國臨床試驗的水平和質量。

2檢查內容及評估方法的修訂

2014年新頒布的《細則》主要分為三部分內容，包括機構部分（A1-7）；倫理部分（B1-4）；專業組部分（C1-7）。2004年頒布的《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》附件2《藥物臨床試驗機構資格認定標準》也是由三部分組成，包括機構資格認定標準（Al-8）、Ⅰ期臨床試驗研究室資格認定標準（B1-16）、專業組資格認定標準（C1-16）。新《細則》較之前的《藥物臨床試驗機構資格認定標準》機構認定條目更加詳細，更加具有可操作性，另外，新增了對倫理部分的認定要求，刪除了Ⅰ期臨床試驗研究室資格認定標準（B1-16）。下面具體闡述新《細則》與舊《辦法》檢查內容的重點及異同點，以更好的指導我們機構管理工作。

2.1檢查內容

2.1.1增加\"倫理委員會\"內容 在醫學科研日新月異的今天，倫理審查是對涉及人體的生物醫學研究受試者安全和權益保障的最重要的環節。《赫爾辛基宣言》（2003年）提到，\"臨床研究開始前，研究方案必須提交給倫理委員會進行考量、評價、指導并批準許可\"。《藥物臨床試驗質量管理規范》（2003年）第三章\"受試者的權益保障\"（第8條至第13條）中，對倫理委員會的重要作用、人員組成條件、主要審查內容及如何進行倫理審查提出了明確要求。然而，在我國倫理委員會尚缺乏健全的監管機構[6]以及認證體系。隨著藥物臨床試驗機構資格認定現場檢查工作的廣泛開展，我國藥物臨床試驗中倫理委員會審查工作中存在的問題暴露也越來越多，主要問題有：人員組成不合理、人員培訓欠缺、SOP不夠完善、對受試者保護的意識尚待加強，醫學倫理委員會職能不明確，不能在臨床試驗的全過程中保護受試者權益等，故提升我國倫理委員會審查質量迫在眉睫。2014年新頒布的《細則》增加了23條對倫理委員會的資格認定標準，包括：倫理委員會的組織和管理、工作章程及必要的SOP、檔案管理及項目管理四部分內容，為倫理委員會規范建設指明了方向。倫理委員會應以此為指導進一步加強自身建設，使組織建設不斷加強、制度建設不斷完善，審查工作不斷規范，這樣我國的藥物臨床試驗倫理審查水平會得到更大的發展，將藥物研制環節的安全風險降至最低，從而為保障公眾健康安全提供技術服務。

2.1.2刪除\"I期臨床試驗研究室\"部分 新頒布的《細則》刪除了“I期臨床試驗研究室”專業的相關檢查標準。目前現行的做法是《國家食品藥品監督管理局藥物臨床試驗機構資格認定批件》中認定結論里有\"I期臨床試驗研究室需按程序進行藥物測試\"的描述，則該藥物臨床試驗機構可以開展I期臨床試驗研究工作。由于\"I期臨床試驗研究室\"專業復核檢查標準未出臺，但這并不意味SFDA放松對\"I期臨床試驗研究室\"專業的監管，2011年12月SFDA頒布了《藥物I期臨床試驗指導原則》（試行）、《藥物臨床試驗實驗室管理規定》，相信隨著這些指導原則和規定的出臺，SFDA將有針對性地制定\"I期臨床試驗研究室\"專業的檢查細則。

2.1.3機構和專業部分內容細化 由于藥物臨床試驗機構及專業復核檢查過程中發現許多問題，因此，此次制定的\"資格認定檢查細則\" 較之\"資格認定標準\"更加全面和細化，進一步指導新申請機構及申請復核檢查的機構進行規范化建設管理，使相關的管理制度、質量控制體系和標準操作規程，更加完善、更具有可操作性。在新頒布的《細則》 主要從7個方面（申請承擔藥物臨床試驗的醫療機構；藥物臨床試驗組織管理框架、人員及設施；質量管理；資料檔案管理、試驗藥物的管理、臨床試驗相關輔助科室及實驗、文件體系）對藥物臨床試驗機構的工作提出要求，共60條。較之前的\"資格認定標準\"，機構部分強調軟、硬件配置，逐步轉向對組織管理體系的健全及實際運行各部分質量管理的考核，對機構建設更具有指導意義。具體比較有如下區別：①新增了申請機構的醫療單位的準入資格；②人員配置更加合理，在原有機構負責人、機構辦主任、機構秘書的基礎上，要求新增任命質量管理員、檔案管理員、試驗藥物管理員，并強調了各自的職責；③機構文件體系結合實際工作新增了一些制度及SOP，使機構內部管理文件更加全面，更具有可操作性。在新頒布的《細則》 主要從7個方面（專業負責人、研究人員、專業條件和設施設備、資料管理、試驗藥物管理、標準操作規程、試驗項目）對專業組的工作提出要求，共42條。較之前的\"資格認定標準\"專業組部分，其中\"試驗項目\"就占到19條，所占比重較大，從之前的強調人員資質、硬件配置及建立健全制度、SOP，逐步轉向對臨床試驗項目各階段的具體實施及質量管理的考核，對專業組如何開展臨床試驗項目及機構如何科學管理更具有指導意義。具體比較有如下區別：①強調了專業負責人有權支配參與臨床試驗所需的人員和設施設備、負責組織本專業的研究人員培訓、負責組織制定與審核本專業的SOP三項職責；②資料管理及試驗藥物管理從項目管理中單提出來進行認定，健全專業組組織管理體系；③在\"試驗項目\"方面將各個較籠統檢查標準重新梳理，按臨床試驗前、試驗實施、試驗總結三階段進行完善細化，使迎檢人員更容易理解，為臨床試驗的順利開展奠定良好基礎。

2.2評判方式 \"資格認定標準\"對于現場檢查情況的評判，采用打分的形式，公共部分、專業部分及其各分部的評判得分率大于80%，認定為合格。\"資格認定檢查細則取消了原資格認定\"打分\"評估的方式，強調以現場檢查發現的具體問題為依據，以保障受試者權益和安全，保證試驗數據的真實和可信性為基本原則，以檢查結果為依托，通過對機構整體臨床試驗組織管理體系和運行管理、各專業承擔具體臨床試驗項目的研究人員和試驗項目，實施遵循GCP的情況的檢查，對申請機構和各專業臨床試驗資格給予綜合評估。

3存在問題及建議

結合目前我院藥物臨床試驗機構3年的建設管理情況，新出臺的《細則》在完善細化的同時，仍存在一些問題。機構部分分為申請承擔藥物臨床試驗的醫療機構；藥物臨床試驗組織管理框架、人員及設施；質量管理；資料檔案管理、試驗藥物的管理、臨床試驗相關輔助科室及實驗、文件體系等部分進行認定，還是比較散，各自為政?，F將該部分條目重新梳理如下：①申請承擔藥物臨床試驗的醫療機構；②藥物臨床試驗組織管理機構，？訩機構構架，？訪管理人員情況：機構負責人、機構辦公室主任、機構辦公室秘書、質量管理員、檔案管理員、試驗藥物管理員，？訫機構管理文件（軟件），？訬機構硬件設施；③質量管理，④資料檔案管理，⑤試驗藥物管理，⑥人員培訓管理，⑦設備管理。

4結論

實施對藥物臨床試驗資格認定和準入制度是我國政府對藥物臨床試驗規范化管理的重要手段，是保證藥物臨床試驗過程規范、結果科學可靠、保護受試者權益并保障其安全的有效手段，亦是保證藥物臨床研究質量的重要措施。但是，對獲得資格認定后，醫療機構開展的藥物臨床試驗對GCP的依從性的監督檢查將更為重要。只有實施兩者的有機結合，才能真正保證我國藥物臨床試驗的規范性，保證受試者的安全和權益，并保證藥物臨床試驗數據的科學性和可靠性。

參考文獻：

[1]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[EB/OL].（2003-08-06）[2014-08-06].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[2]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗機構資格認定標準.

[3]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）.

[4]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則.

[5]國家食品藥品監督管理局.《藥物I期臨床試驗指導原則》（試行）.

[6]國家食品藥品監督管理局.《藥物臨床試驗實驗室管理規定》.

編輯/肖慧