阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的關(guān)聯(lián)性及防治現(xiàn)狀

摘要：目的 探析阿司匹林藥物抵抗與缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)聯(lián)性及防治現(xiàn)狀。方法 采用前瞻性隊(duì)列法選取2011年4月～2015年4月東港市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治首次發(fā)作缺血性腦卒中患者共106例，囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg，1次/d口服，持續(xù)1w以上，依據(jù)血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例，阿司匹林敏感組60例。追蹤隨訪1年，對所有患者出院后二次發(fā)作腦卒中做記錄，觀察兩組患者與腦卒中發(fā)作是否存在一定關(guān)聯(lián)性，并找出防治措施。結(jié)果 兩組患者在性別、年齡、病程長短、是否合并其他并發(fā)癥等一般情況比較中無顯著差異，P>0.05，具有可比性。阿司匹林抵抗組患者46例中復(fù)發(fā)17例，復(fù)發(fā)率達(dá)15.22%，敏感組中60例患者復(fù)發(fā)腦卒中患者為10例，復(fù)發(fā)率達(dá)16.7%；可見阿司匹林抵抗組患者二次復(fù)發(fā)腦卒中的概率顯著高于阿司匹林敏感組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；Logisticl 回歸分析認(rèn)為阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)具有正相關(guān)性，（OR=4.746，P<0.05）。結(jié)論 具有阿司匹林抵抗的腦卒中患者二次復(fù)發(fā)腦卒中的可能性大，值得臨床關(guān)注與防治。

關(guān)鍵詞：阿司匹林抵抗；缺血性腦卒中；關(guān)聯(lián)性

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致死致殘率高等特點(diǎn)，以中老年患者居多并且常合并高血壓、糖尿病、冠心病等并發(fā)癥。臨床上常采用抗血小板聚集的阿司匹林片作為預(yù)防，但王東國[1]等研究發(fā)現(xiàn)部分患者因胃疾病不能耐受，或長期服用后體內(nèi)產(chǎn)生抵抗作用。張穎冬[2]等研究同樣發(fā)現(xiàn)許多長期口服阿司匹林藥物的患者仍然存在復(fù)發(fā)腦卒中的現(xiàn)象，認(rèn)為腦卒中復(fù)發(fā)可能與阿司匹林抵抗相關(guān)。為探析阿司匹林藥物抵抗與缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)聯(lián)性及防治現(xiàn)狀，本文前瞻性選取106例患者進(jìn)行隨訪分析，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 采用前瞻性隊(duì)列法選取2011年4月～2015年4月東港市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治首次發(fā)作缺血性腦卒中患者共106例，其中男性患者61例，女性患者45例；患者年齡在36～90歲，平均值在（47.32±10.21）歲，所選患者均為首次腦卒中發(fā)作；囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg 1次/d口服，持續(xù)1w以上，依據(jù)血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例其中男性29例，女性17例，年齡47～85歲，平均年齡（46.19±11.41）歲，發(fā)病時(shí)間平均為（3.4±4.0）d；阿司匹林敏感組60例，其中男性32例，女性28例，年齡在48～89歲，平均值為（44.69±10.52）歲，發(fā)病時(shí)間平均為（4.1±3.8）d。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、合并癥等基本資料間比較無顯著差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 阿司匹林抵抗的判定方法主要是通過檢測患者血清內(nèi)血小板的抑制程度。對所選106首次發(fā)作腦卒中患者進(jìn)行前瞻性隊(duì)列法，囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg 1次/d口服，持續(xù)1w以上，對受檢者采取靜脈血6ml左右，放入少許肝素及枸櫞酸鹽，依據(jù)血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例，阿司匹林敏感組60例。追蹤隨訪1年，對所有患者出院后二次發(fā)作腦卒中做記錄，觀察兩組患者與腦卒中發(fā)作是否存在一定關(guān)聯(lián)性，并找出防治措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料均采用x±s進(jìn)行表示。應(yīng)用χ2和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。P<0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在性別、年齡、病程長短、是否合并其他并發(fā)癥等一般情況比較中無顯著差異，P>0.05，具有可比性。阿司匹林抵抗組患者46例中復(fù)發(fā)17例，復(fù)發(fā)率達(dá)15.22%，敏感組中60例患者復(fù)發(fā)腦卒中患者為10例，復(fù)發(fā)率達(dá)16.7%；可見阿司匹林抵抗組患者二次復(fù)發(fā)腦卒中的概率顯著高于阿司匹林敏感組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；Logisticl 回歸分析認(rèn)為阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)具有正相關(guān)性，（OR=4.746，P<0.05）。

3 討論

彭玲玲[3]等研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗在缺血性腦卒中患者中發(fā)生率約在30%左右。本研究通過血栓彈力圖檢測證實(shí)并非所有口服阿司匹林藥物的患者均起到抗血小板聚集的功效，可見阿司匹林抵抗確實(shí)存在。因腦卒中患者發(fā)病率較高又以老年患者多見，因此常伴有高血壓、冠心病、糖尿病等并發(fā)癥，體內(nèi)長期應(yīng)用活血改善循環(huán)等藥物，血小板長久處于活化狀態(tài)，這可能與導(dǎo)致阿司匹林藥物失效有關(guān)。周君[4]等研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶1與2基因多態(tài)性與缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗具備一定的相關(guān)性。劉宣[5]等研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板抑制的療效在作用于男性時(shí)要較女性療效更為顯著，并指出這可能與睪丸酮抑制阿司匹林部分生物活性有關(guān)聯(lián)。本研究中阿司匹林抵抗組患者中男性人數(shù)顯著多于女性，與上述結(jié)論相符。可見阿司匹林抵抗作用確實(shí)存在并且與腦卒中患者二次發(fā)病密切相關(guān)，這要求臨床工作中，對患者進(jìn)行抗血小板聚集時(shí)有必要定期監(jiān)測血小板聚集率，驗(yàn)證是否患者存在藥物抵抗；加大對阿司匹林藥物抵抗發(fā)生機(jī)制進(jìn)行研究，盡最大努力避免抵抗發(fā)生同時(shí)積極研發(fā)新的替代藥物，一旦患者出現(xiàn)藥物抵抗改用其他類似血小板TXA2受體拮抗劑等藥物替代治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]王東國，宋志成，金鑫，等.關(guān)于缺血性腦卒中的阿司匹林抵抗的臨床分析[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，46（5）：505-507.

[2]張穎冬.阿司匹林防治缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18（3）：161-163.

[3]彭玲玲，蔡業(yè)峰，招遠(yuǎn)祺，等.環(huán)氧化酶1與2基因多態(tài)性與缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（3）：167-170.

[4]周君.阿司匹林對缺血性腦卒中患者血小板膜糖蛋白表達(dá)的影響及GPⅡb基因多態(tài)性的研究[D].天津醫(yī)科大學(xué)，2013.

[5]劉宣，湯寶鵬.阿司匹林抵抗[J].臨床心血管病雜志，2006，22（12）：765-767.

編輯/王海靜