曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者心臟功能的影響

摘要：目的 探討曲美他嗪對高齡慢性心力衰竭（CHF）患者心臟功能的影響。方法 選擇我院2012～2014年門診收治的老年CHF患者60例，按隨機數字表法平均分為兩組各30例，研究組患者在常規治療基礎上使用曲美他嗪（TMZ）治療，比較兩組患者治療有效率，同時比較兩組患者治療前及治療后 3 個月、6個月、1年、2年的紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級，6min步行距離（6-MWD）、左心室射血分數（LVEF），記錄隨訪2年內患者再入院率及心血管死亡例數。結果 研究組患者治療有效率為93.3%，明顯優于對照組73.3%，比較差異具有統計學意義（χ2=5.24，P<0.05）。研究組患者治療后3個月、6個月及1年LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級較治療前明顯改善，且各指標改善程度好于對照組，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 CHF患者在常規治療基礎上使用TMZ治療療效顯著，可有效改善其心臟功能及預后，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：慢性心力衰竭；曲美他嗪；心臟功能；心率變異性

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）為臨床常見心臟疾病，主要由各種因素造成心肌受損，患者心臟結構及功能發生變化，同時伴有心室充盈或射血功能障礙的一組復雜癥候群。近年來，隨著我國老齡化程度的加快，老年CHF發病率表現為上升趨勢。曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）為臨床抗心肌缺血藥物，可有效糾正心肌缺血并改善自主神經功能，從而對心臟起到保護作用。本研究使用TMZ對我院門診收治的CHF患者60例治療，療效顯著，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院 2010年～2014年門診收治的老年CHF患者60例，均符合中華醫學會心血管病分會制訂的CHF診斷標準。其中男36例，女24例；年齡65～85歲，平均（69.5±7.9）歲；病程：3～12年，平均（6.0±1.5）年；心功能分級Ⅱ級14例，Ⅲ級35例，Ⅳ級11例；左心室射血分數（LVEF）：（32.1±5.6）%。所有患者均排除合并嚴重肝、腎、肺等重要器官功能不全及全身系統性疾病，排除房顫、房室傳導阻滯、嚴重心律失常以及腫瘤等疾病者，排除合并糖尿病、COPD等長期服用會影響曲美他嗪藥效的藥物患者。按隨著數字表法將所有患者平均分為兩組，研究組及對照組各30例，兩組患者在性別、年齡、病程、心功能分級及LVEF等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者門診收治后均給予吸氧、強心劑抗心律失常、控制水鹽攝入平衡，同時給予一定的利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及β受體阻滯劑等對癥治療，主要包括酒石酸美托洛爾6.25 mg，2次/d；呋塞米20 mg，1次/d；地高辛0.25 mg，1次/d；依拉普利5 mg，2次/d，依據患者病情變化酌情減量治療。研究組患者在此基礎上給予TMZ 20 mg，3次/d治療，兩組患者均連續治療12 w。

1.3觀察指標 心臟功能變化指標：采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后LVEF、記錄患者治療前及治療后 3 個月、6 個月、1年、2年的紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級，6 min步行距離 （6-MWD），記錄隨訪2年內患者再入院率及心血管死亡例數。療效判定標準：依據《新藥治療研究指導原則》中心功能療效判定標準：臨床癥狀及體征基本消失，心功能改善>2級，LVEF增加>20%為顯效；臨床癥狀及體征好轉，心功能改善>1級，LVEF增加>10%為有效；臨床癥狀及體征改善不明顯，心功能無改善或加重為無效。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0分析數據，計量資料以平均數（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療療效比較 研究組患者治療有效率為93.3%，明顯高于對照組73.3%，兩組有效率比較差異性顯著（χ2=5.24，P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后心臟功能變化比較 研究組患者治療后3個月、6個月及1年LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級較治療前明顯改善，且各指標改善程度好于對照組，比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

CHF為進行性發展的心血管疾病，是各種心臟病的最終發展階段，其主要發病機制為患者免疫受損及神經內分泌失調等多種因素影響下造成心室重構，其中交感神經過度激活及迷走神經抑制可造成自主神經功能平衡失調，阻礙心血管調節功能，進一步加重心功能損傷，患者心力衰竭程度惡化。CHF患者因心肌細胞負荷過重及缺氧，會產生大量的自由基及酸性代謝產物，造成心室代償性增大，進一步引起自主神經功能紊亂，此時患者常伴有心率變異性（HRV）異常。有研究發現，CHF患者心臟功能為Ⅱ～Ⅲ級時，其HRV的高頻功率成分降低，而心臟功能為Ⅳ級時，HRV的高頻功率成分基本消失，HRV變異性與CHF嚴重程度密切相關。

目前，臨床對CHF治療常采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑及利尿劑等藥物減少患者心臟容量負荷、抑制神經內分泌激活、增強心肌正肌力達到改善心功能效果，但療效一般，不能從根本治療心肌代謝問題，病情仍呈進行性發展，最終造成患者死亡。TMZ為一種新型的哌嗪類衍生物，對線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶具有選擇性抑制作用，從而通過促進葡萄糖氧化及心肌細胞對葡萄糖的利用以促進其能量代謝，減少自由基的產生及聚集，最終對心肌細胞起到保護作用，另外，TMZ可通過促進糖酵解與糖氧化之間的偶聯途徑以減少酸性代謝產物產生，進一步減輕心肌細胞受損。本研究中，使用TMZ治療的研究組患者治療有效率為93.3%，明顯高于對照組73.3%，比較差異具有統計學意義（χ2=5.21，P<0.05），結果提示，在常規對癥治療基礎上聯合應用TMZ治療CHF療效顯著提高。另外，研究組患者治療后3個月、6個月及1年心臟功能指標LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級較治療前明顯改善，且各指標改善程度好于對照組，比較差異具有統計學意義（P<0.05），說明TMZ可有效改善CHF患者心肌功能，逆轉心室重構，提高其心臟功能。

總之，CHF患者在常規治療基礎上聯合使用TMZ可有效提高其治療療效，有效改善心臟功能及預后，值得臨床推廣應用。編輯/肖慧