FHIT、TP在HCC中的表達及臨床意義探討

摘要：目的 分析研究TP、FHIT在HCC中的表達及臨床意義。方法 選取52例HCC手術切除的標本和17例正常肝組織，對其組織切片采取TP、FHIT多克隆抗體進行染色，對其之間的關系給予分析研究。結果 TP在HCC當中的陽性表達率為71.15%（37/52）；FHIT在HCC當中的陽性表達率為53.85%（28/52），TP在正常肝組織當中的陽性率為5.88%，FHIT在正常肝組織當中的陽性率為82.35%，HCC當中的TP、FHIT陽性率和正常肝組織對比，其之間的差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 TP表達與腫瘤大小以及是否有肝內轉移有密切關系；FHIT失表達和病理分級以及是否有靜脈癌栓有密切關系，檢查TP以及FHIT可以作為判斷肝癌患者預后的主要指標之一。

關鍵詞：FHIT；HCC；TP

癌基因的激活或抑制癌基因的突變及失活是造成HCC的出現及發展的主要因素。FHIT（脆性組氨酸三聯體）作為抑癌基因，其缺失以及突變和癌癥的發生有密切關系[1]。TP（胸苷磷酸化酶）是血小板源性內皮細胞生長因子，和腫瘤血管形成有關[2]。本文選取52例原發性肝細胞癌手術切除的標本和17例正常肝組織，對其組織切片采取TP、FHIT多克隆抗體進行染色，對其之間的關系給予分析研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年8月～2013年11月在我院通過手術和病理證實為原發性肝細胞癌的患者一共有52例，另取17例經病理證實為正常肝組織作為對照組。男46例，女6例。年齡24～72歲，平均45.6歲。

1.2方法 對所有標本采取SP免疫組化染色法進行檢測，包括有以下幾點，①采取二甲苯脫蠟、梯度乙醇以及蒸餾水水化；②3%雙氧水室內溫度5～10min，封閉內源性過氧化氫酶，蒸餾水洗3次；③復合消化液消化15min，蒸餾水洗3次，0.01MPBS洗2min，洗2次；④滴入正常血清封閉液，室內溫度20min，將多余液體清除；⑤滴入適當一抗，37℃孵育60min，0.01MPBS洗2min，洗3次；⑥滴入生物素標記二抗37℃孵育40min，0.01MPBS洗2min，洗3次；⑦滴入SP試劑37℃ 20min，0.01MPBS洗2min，洗3次；⑧室內溫度控制之下DAB顯色5～10min，采取蒸餾水洗掉；⑨蘇木素輕度復染，脫水、透明以及封片；⑩顯微鏡觀察結果[3]。

1.3臨床判定標準 ①TP蛋白：細胞漿及細胞核當中出現棕黃色著色顆粒為陽性細胞；②FHIT蛋白：細胞漿當中存在棕黃色顆粒則為陽性細胞；③以多次來替代對照性的乳腺癌組織切片當做每一次染色陽性對照組，以PH7.4替代一抗當做每一次陰性[4]。

1.4臨床統計學處理 采取SPSS13.0統計學軟件進行分析。計數資料以（%）表示，用X2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1TP、FHITI在原發性肝細胞癌與正常肝組織當中的表達 TP在原發性肝細胞癌當中的陽性表達率為71.15%（37/52）；FHIT在原發性肝細胞癌當中的陽新表達率為53.85%（28/52）。原發性肝細胞癌當中的TP、FHIT陽性率和正常肝組織對比，其之間的差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2TP、FHIT表達結果 TP、FHIT表達相互之間呈現負相關，見表2。

注：P=0.032，相關系數r為-0.271。

3討論

TP是一種腫瘤細胞生長因子，基因在22號染色體[5]。功能主要為催化胸苷去磷酸化，生成胸腺嘧啶以及1-磷酸-2-脫氧核糖，維持身體內部胸苷的穩定水平，另外，其對腫瘤內血管生成起到良好的促進作用。FHIT的改變在原發性肝細胞癌的發展過程中起到重要作用，FHIT基因表達減弱程度和原發性肝細胞癌有關。

本文結果顯示，TP在原發性肝細胞癌當中的陽性表達率為71.15%（37/52）；FHIT在原發性肝細胞癌當中的陽新表達率為53.85%（28/52），TP在正常肝組織當中的陽性率為5.88%，FHIT在正常肝組織當中的陽性率為82.35%，原發性肝細胞癌當中的TP、FHIT陽性率和正常肝組織對比，其之間的差異具有統計學意義（P<0.05）；TP表達與腫瘤大小以及是否有肝內轉移有密切關系；FHIT失表達和病理分級以及是否有靜脈癌栓有密切關系，和上述相關報道基本相同[8]。

參考文獻：

[1]應越英.中國常見腫瘤診治規范第二分冊原發性肝癌[J]北京醫學大學，2011，14（3）；123.

[2]張雷.逆轉錄病毒載體介導胸苷磷酸化酶在胰腺癌細胞表達[J].2010，31（3）：320-323.

[3]范華.胸苷磷酸化酶在胃癌中的表達及其與細胞增殖的關系[J].臨床內科雜志，2010，22（2）：131-133.

[4]角崗軍.乳腺癌組織中嘧啶核苷磷酸化酶和微血管密度的研究[J].中華醫學雜志，2011，21（1）：68-69.

[5]劉曉晴.希羅達治療復發轉移乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2012，24（1）：71-73.

[6]王允，周清華等.肺癌FHIT基因表達下降的臨床病理生理意義及與腫瘤細胞增殖，凋亡的關系研究[J].中華遺傳性雜志，2011，18（6）：178-182.

[7]車愛文，康凱夫.EZH2和FHIT在肝癌中的表達及其臨床意義[J].腫瘤學雜志，2013，19（7）：46.

[8]范正軍，王艷瑛.肝細胞癌中FHIT和Galectin-3的表達及臨床意義[J].中國實用醫刊，2011，36（3）：153.

編輯/王海靜