氯胺酮對嬰幼兒體外循環手術中炎性細胞因子的影響

董向陽　李文靜　翟波　王鵬高　陳振良

【摘要】 目的 研究氯胺酮在嬰幼兒體外循環（CPB）手術中對炎性細胞因子的影響。方法 32例擬在CPB下行心內直視手術的先天性心臟病（先心病）嬰幼兒， 隨機分為兩組， 每組16例。氯胺酮組（K組）轉流前經中心靜脈泵入氯胺酮1 mg/kg；對照組（C組）給予等量平衡液。分別于轉流前和轉流后從中心靜脈采血檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6、IL-8和IL-10的濃度。結果 ①與轉流前相比， 轉流后C、K組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量均明顯升高， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）；②組間比較， 轉流前兩組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量變化不明顯， 轉流后K組TNF-α、IL-6、IL-8含量明顯低于C組， 而IL-10含量顯著高于C組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 氯胺酮可抑制嬰幼兒CPB手術中炎性細胞因子的產生， 從而減輕缺血再灌注損傷。

【關鍵詞】 氯胺酮；嬰幼兒；體外循環；炎性細胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.007

CPB心臟手術可引起機體發生全身性炎癥反應， 其原因可能與機體術后器官功能失調導致的促炎因子大量釋放有關， 有研究表明靜脈麻醉藥氯胺酮（Ketamine）具有一定的抑制炎性細胞因子的作用[1]。本文旨在觀察氯胺酮在CPB手術中對炎性細胞因子的影響， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月本院收治的32例體重6～16 kg、擬在CPB下行室間隔缺損或房間隔缺損修補術的先心病嬰幼兒。隨機分為對照組（C組）和氯胺酮組（K組）， 每組16例。兩組患兒性別、年齡、體重、主動脈阻斷時間和體外循環時間比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 麻醉與CPB方法 K組轉流前經中心靜脈泵注氯胺酮1 mg/kg， 對照組給予等量的平衡液。全部患兒均采用靜吸復合麻醉。術前30 min肌內注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 ?g/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg進行麻醉誘導后行機械通氣， 術中間斷靜脈注射芬太尼、安定并吸入異氟醚維持麻醉。

1. 3 監測指標 兩組患兒分別于轉流前后均從中心靜脈采血2 ml， 采用酶聯免疫吸附法（試劑盒為加拿大YES公司產品）測定血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的濃度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

與轉流前相比， 轉流后C、K組TNF-α、IL-6和IL-8、IL-10含量明顯升高， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；組間比較， 轉流前兩組的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量變化不明顯， 轉流后K組IL-10含量明顯高于C組， 而TNF-α、IL-6和IL-8含量顯著低于C組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。全部患兒均痊愈出院。

3 討論

氯胺酮屬苯環己哌啶類靜脈麻醉藥， 是一種具有麻醉和鎮痛雙重作用的靜脈麻醉藥， 由于其有穩定的血流動力學特性和擬交感活性， 被廣泛用于危重患者的麻醉誘導[2]。近年來， 大量研究發現氯胺酮可通過抑制炎性細胞因子的產生、中性粒細胞效應作用等途徑來抑制炎癥反應的發生[3]。在CPB手術過程中， 由于心臟的缺血再灌注損傷、外科創傷、血液與CPB裝置的管道接觸等多種因素可引起多種炎性細胞因子的釋放并形成級聯放大效應， 導致心、肺等重要臟器的損傷。其中TNF-α、IL-6和IL-8被認為是參與這一炎癥反應過程的促炎因子；而IL-10是一種重要的抗炎因子， 能夠通過抑制多種炎性細胞因子的合成從而抑制機體炎癥反應的發生[4]。

本研究中轉流后兩組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10濃度顯著升高， 表明手術損傷導致全身炎性反應的發生。與C組比較， K組血清TNF-α、IL-6、IL-8濃度降低， 而血清IL-10濃度明顯升高， 表明氯胺酮可在一定程度上減輕全身炎性反應， 從而對心、肺等臟器起到一定的保護作用。臨床應用中， 曹德權、衣玉勝等[5， 6]也在CPB手術中證實小劑量氯胺酮（1 mg/kg）能夠明顯降低血清IL-6和IL-8水平。

總之， 氯胺酮能夠通過抑制炎性細胞因子的產生， 從而減輕缺血再灌注損傷， 對嬰幼兒CPB手術中心、肺等重要臟器起到保護作用。

參考文獻

[1] Lu HW， He GN， Ma H， et al. Ketamine reduces inducible superoxide generation in human neutrophils in vitro by modulating the p38 mitogen-activated protein kinase （MAPK）-mediated pathway. Clin Exp Immunol， 2010， 160（3）：450-456.

[2] Bourgoin A， Albanese J， Wereszczynski N， et al. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients： comparison with sufentanil. Crit Care Med， 2013， 31（3）：711-717.

[3] Taniguchi T， Takemoto Y， Kanakura H， et al. The dose-related effects of ketamine on mortality and cytokine responses to endotoxin-induced shock in rats. Anesth Analg， 2008， 97（6）：1769-1772.

[4] Takeyama Y. Significance of apoptotic cell death in systemic complications with severe acute pancreatitis. J Gastroenterol， 2005， 40（1）：1-10.

[5] 曹德權， 楊榮雪， 陳艷平， 等.小劑量氯胺酮對體外循環促炎細胞因子反應及心肌損傷的影響. 中華麻醉學雜志， 2013， 21（4）： 199-201.

[6] 衣玉勝， 馮偉， 殷積慧， 等.氯胺酮對體外循環心臟手術患兒血漿S100-β蛋白及炎性因子的影響.臨床麻醉學雜志， 2010， 10（10）：854-856.

[收稿日期：2015-09-01]