中醫(yī)膏方治療冠心病用藥規(guī)律的計算機輔助分析

中醫(yī)膏方治療冠心病用藥規(guī)律的計算機輔助分析

王勝南1，陳守強2

摘要：目的應用驗案分析系統(tǒng)統(tǒng)計并應用Logistic回歸分析中醫(yī)膏方治療冠心病的用藥規(guī)律。方法將搜集到的141份中醫(yī)膏方治療冠心病的醫(yī)案輸入到驗案分析系統(tǒng)，應用驗案分析系統(tǒng)的統(tǒng)計功能建立用藥頻率表。應用SAS統(tǒng)計軟件，以冠心病為因變量，以所用中藥為自變量對驗案數(shù)據(jù)集進行Logistic逐步回歸分析。 結果在141份治療冠心病的中醫(yī)膏方醫(yī)案中，共用中藥168種，其中黃芪、麥冬、丹參、連翹、珍珠母等為高頻用藥，共分為4類：益氣養(yǎng)陰藥、理氣活血藥、消食和胃藥及調(diào)和藥；Logistic回歸分析中連翹、川芎、丹參、麥冬、白蔻具有統(tǒng)計學意義。結論中醫(yī)膏方治療冠心病及其常見兼證有其用藥規(guī)律，治法以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。

關鍵詞：冠心病；中醫(yī)膏方；用藥規(guī)律；計算機分析

中圖分類號：R541R256

通訊作者：陳守強，E-mail：csq23800@163.com

收稿日期：(2014-06-19)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是指冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，它與冠狀動脈痙攣一起，統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病，簡稱冠心病，亦稱缺血性心臟病[1]。在我國，近年來本病患病率有明顯上升趨勢，是危害人民健康的常見病。中醫(yī)古籍中并沒有“冠心病”這一病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多將其歸屬于“心悸”“胸痹”等范疇。臨床多表現(xiàn)為胸部悶痛、氣短、眩暈等癥狀。胸痹的臨床表現(xiàn)最早見于《內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·五邪》篇指出：“邪在心，則病心痛”[2]。漢代張仲景《金匱要略》正式提出“胸痹”的名稱，并進行了專門的論述，認為乃本虛標實之證[2]。本虛有陰陽氣血虧虛的不同，標實有瘀血、痰濕、陰寒之區(qū)別，病機復雜而適合膏方大方圖治[3]。膏方是在中醫(yī)辨證論治原則指導下，正確運用中藥，并經(jīng)過特殊加工制成的半固體的內(nèi)服制劑，具有滋補強身、抗衰延年、治病糾偏等多種作用。膏方不同于其他補藥、補方，它具有補中寓治，治中寓補，補治結合的特點[4]。中醫(yī)膏方在臨床應用中有其獨特的用藥特點，為了更好地把握膏方治療冠心病的用藥規(guī)律，進一步指導臨床用藥，筆者收集中醫(yī)膏方治療冠心病醫(yī)案141份，應用驗案分析系統(tǒng)，利用計算機技術分析中醫(yī)膏方治療冠心病的用藥規(guī)律。

作者單位：1.山東中醫(yī)藥大學第一臨床學院研究生(濟南 250001)，

E-mail：978187993@qq.com；2.山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院

1資料與方法

1.1研究資料

1.1病例來源所有輸入中醫(yī)驗案分析系統(tǒng)的膏方醫(yī)案均來自于山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院心血管門診及病房，共收集醫(yī)案141份，患者共141例，男53例，女88例，年齡18歲～80歲，就診次數(shù)1～12次。

1.2研究方法①將全部膏方醫(yī)案輸入到驗案分析系統(tǒng)，應用驗案分析系統(tǒng)的統(tǒng)計功能建立用藥頻率表；②應用驗案分析系統(tǒng)的統(tǒng)計功能，建立回歸數(shù)據(jù)表：定義電子病歷中的“西醫(yī)診斷”字段為列變量，用f表示，若該字段中含有“冠心病”，通過語法判斷賦值為“1”，若否賦值為“0”，亦定義“中藥”為列變量，用各自的代碼表示，若已錄入某一數(shù)值，該數(shù)值不變，若未錄入賦值為“0”；③新建一個文本文件；④將回歸數(shù)據(jù)表復制到新建的文本文件中；⑤通過SAS統(tǒng)計軟件的Import Data 將文本文件導入到SAS中[5]，命名為sasuser.gxb。

1.3統(tǒng)計學處理應用SAS統(tǒng)計軟件，以冠心病為因變量，以所用中藥為自變量對數(shù)據(jù)集進行Logistic逐步回歸分析。

2結果

2.1用藥頻率在141份膏方醫(yī)案中，共用中藥168種，其中生甘草使用次數(shù)最多，共用131次，使用頻率為92.91%，白芨、蒼耳子等使用次數(shù)最少，僅用1次，頻率為0.71%。詳見表1。

表1　中醫(yī)膏方治療冠心病用藥頻率表(病歷數(shù)=141 中藥品種數(shù)=168)

2.2Logistic回歸分析對每一自變量，經(jīng)Likelihood Ratio、Score及Wald檢驗，P<0.000 1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設檢驗均具有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1或P<0.05)；Percent Concordant=83.3%；所求Logistic回歸方程(括號內(nèi)的數(shù)字為p值)為：Logit( p) =0.285 8(<0.553 2)-0.040 5連翹(0.012 6)+0.072 7川芎(<0.004 8)-0.120 6丹參(<0.000 1)+0.069 2麥冬(0.014 6)-0.033 2白蔻(0.012 9)。

3討論

從用藥頻率表可知，在141份膏方醫(yī)案中，共用中藥168種，其中生甘草、木香、焦三仙、川芎、丹參、黃芪、麥冬等23味中藥的應用頻率較高(>30%)，為高頻用藥，體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰、行氣活血、消食和胃是中醫(yī)膏方治療冠心病的常用方法。其中，生甘草、木香、焦三仙、連翹、烏賊骨、川芎、丹參、五味子、麥冬、黃芪為主要用藥，結合臨床，可將其分為4類： 第1類包括黃芪、麥冬、五味子3種，黃芪可益氣固表，托毒生肌；麥冬可養(yǎng)陰生津，潤肺清心；五味子可生津斂汗，斂肺止咳，滋腎澀精；此三者屬益氣養(yǎng)陰類。第2類包括川芎、丹參、木香3種，川芎可活血行氣，祛風止痛，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”[6]；丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，廣泛用于各種瘀血病證，尤其適用于血脈瘀阻之胸痹心痛；木香可行氣止痛，健脾消食；此五味藥屬活血理氣類。第3類包括焦三仙、烏賊骨、連翹3種，焦三仙即焦山楂、焦麥芽、焦神曲，此三者是消食導滯，健運脾胃的良藥，也是中醫(yī)膏方處方的常用藥，用以消食導滯以防滋膩太過；烏賊骨歸脾經(jīng)，功效可制酸止痛，用于潰瘍病，胃酸過多、胃痛等；連翹性寒，味辛苦，無毒，入肺、心、膽經(jīng)，具有清熱解毒，散結消腫，疏散風熱的功效。連翹主要生物活性成分有連翹酯苷、連翹苷、皂苷、苯乙醇苷、揮發(fā)油等，其中尤以連翹酯苷的藥理作用更為廣泛[7]。馮淑怡等[8]實驗證實，連翹酯苷能延緩酵母發(fā)熱大鼠的體溫升高，促進內(nèi)毒素所致發(fā)熱家兔的體溫下降，并可顯著降低細菌感染模型動物的死亡數(shù)和死亡率，提示連翹酯苷有明顯的抗感染和解熱作用。第4類是生甘草，生甘草味甘性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，可補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。詳見圖1。

圖1　中醫(yī)膏方治療冠心病的主要用藥分類圖

高頻藥中其余的13味藥主要體現(xiàn)了中醫(yī)膏方治療冠心病兼證及兼癥的用藥規(guī)律。珍珠母氣微腥，味咸、寒，歸肝、心經(jīng)，功效可平肝潛陽，鎮(zhèn)靜安神，定驚明目。此為純降之品，可潛上浮之肝心之陽，為安神鎮(zhèn)靜之效藥[9]。此外，珍珠母主含碳酸鈣是制酸物質(zhì)，碳酸鈣是中和胃酸的有效成分，故具有中和胃酸的作用[9]。臨床常用珍珠母治療冠心病兼頭暈目眩、驚悸失眠、胃脹反酸等。黃芩、黃連乃清熱瀉火藥，可清熱利濕，瀉火解毒。此二者可清中上焦之熱，臨床上常用于治療冠心病兼有口苦、口黏、心煩等。元胡可活血行氣止痛，本品辛散溫通，為活血行氣止痛之良藥，前人謂其能“行血中之氣滯，氣中血滯，故能專治一身上下諸痛”[6]；羌活可祛風勝濕止痛，多用于治療上半身風寒濕痹、肢節(jié)疼痛等；桑枝可祛風濕，利關節(jié)，行水氣，主治風寒濕痹，四肢拘攣，腳氣浮腫，肌體風癢等；此三者在臨床上常用于治療氣滯血瘀型冠心病及冠心病兼頸椎病、腰部不適以及肩背脹痛等癥狀。白蔻可化濕行氣，溫中止嘔；藿香、佩蘭均屬脾、胃、肺經(jīng)，功效可化濕止嘔，解暑；此三者在臨床上常用于治療冠心病兼胃脘脹滿不適、納呆、嗝氣、口黏、舌苔厚膩等癥狀。澤瀉味甘、淡，性平，歸腎、膀胱經(jīng)，功效可利水滲濕。此藥常用于治療冠心病兼有胸悶、憋喘、雙下肢水腫等癥狀。生地味甘苦，性寒，可清熱涼血，養(yǎng)陰生津，常用于治療冠心病兼有口干、口渴、心煩等癥狀。郁金可疏肝解郁，調(diào)理氣機，多用于治療氣滯血瘀型冠心病及其兼有口苦、焦慮、易急躁、情志不舒等癥狀。瓜蔞可清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸。此外，近年來對瓜蔞改善心腦血管系統(tǒng)功能的研究較多，瓜蔞具有擴張微血管，增加冠脈血流量、增加耐缺氧能力、保護缺血心肌，抗凝血及降低血清膽固醇等多種活性[10]。臨床上常用瓜蔞治療冠心病兼口干黏、便秘等癥狀。詳見表2。

在本次Logistic分析中，各自變量的度量尺度均為“克”，單位相同，無需計算標準化偏回歸系數(shù)，偏回歸系數(shù)即可反應各自相對貢獻的大小。偏回歸系數(shù)的正、負號表示該自變量對因變量的正、負面影響，結合專業(yè)知識，本研究中負號表示常用中藥，正號表示少用的中藥。

由Logistic回歸分析結果可見，中醫(yī)膏方治療冠心病在用藥方面具有一定的規(guī)律，多用丹參、川芎、連翹、白蔻、麥冬，此五味藥具有統(tǒng)計學意義，體現(xiàn)了中醫(yī)膏方治療冠心病以活血化瘀、消食和胃、益氣養(yǎng)陰的治法為主。

本次研究通過計算機輔助分析，可以得出中醫(yī)膏方治療冠心病的常用中藥、冠心病兼癥與兼證的用藥規(guī)律，以及在膏方治療冠心病中特異性較強的幾種中藥。本次研究的結果更具客觀性，更容易被剛上臨床的醫(yī)生所接受，對中醫(yī)膏方治療冠心病具有指導價值。

表2　中醫(yī)膏方治療冠心病兼證和兼癥的用藥規(guī)律

活血通絡、祛瘀止痛、除煩安神。丹參，味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)。現(xiàn)代藥理研究表明[6]，丹參能舒張冠狀動脈，促進側(cè)支循環(huán)的建立，改善微循環(huán)，減慢心率，作為鈣拮抗劑的丹素酮ⅡA 磺酸鈉，具有增加冠脈血流量，減慢心率、降低負性肌力的作用，有效抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低低密度脂蛋白，有利于瘀滯的微循環(huán)血流加速，緩解微血管痙攣，提高微循環(huán)流速和流量，減輕動脈粥樣硬化，降低冠心病、心肌梗死等疾病的發(fā)生率。更多實驗證明[7]，丹參中的丹參素能明顯抗體外血栓形成，抑制血小板的聚集，使血小板流動性顯著增加，這與丹參提高機體抗凝和纖溶活性，提高血小板內(nèi)cAMP水平，抑制血栓素A2(TXA2)、前列腺素等縮血管類物質(zhì)的合成有關。川芎性味辛溫，主歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血祛瘀、行氣、祛風之效，性善走竄，周而復始，故劉完素認為其“上行頭目，下行血海”，為“血中氣藥”[8]。川芎嗪是傳統(tǒng)化瘀中藥川芎的主要有效成分之一，其化學結構為四甲基吡嗪(TMP)[8]。川芎嗪能擴張微血管，增加血流量，有利于血管內(nèi)皮細胞釋放血管活性物質(zhì)。給麻醉犬滴注川芎嗪，可引起心率增快、心肌收縮力增強、血管擴張，且此作用隨劑量增加而增大；此外，左心室舒張末期壓、心肌氧耗和腦血流增加，冠狀動脈和腦血管阻力及總外周阻力下降[9]。川芎嗪注射液可以改善冠狀動脈的血液循環(huán)，減輕缺血引起的心肌細胞損傷，抑制血清肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶的溢出，減小實驗性心肌缺血的范圍，促進纖維蛋白的降解，對抗體外血漿凝血，從而治療冠心病心絞痛[10]。麥冬味甘、微苦、性微寒，入心、肺、胃經(jīng)，具有滋陰益精、養(yǎng)陰益氣、清心除煩、潤腸通便等功效。現(xiàn)代研究表明，麥冬塊根中富含有多糖、皂苷、黃酮等有效成分，具有強心、利尿、抗菌等藥理作用，此外，在治療心絞痛、心律失常、糖尿病、久咳不愈等方面具有良好的效果。白蔻仁辛溫，入肺、脾、胃三經(jīng)，功效可理氣寬中，燥寒濕，解酒毒。連翹味苦、性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結、疏散風熱之功效。

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(本文編輯王雅潔)