中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平增高對心臟結構的影響

中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平增高對心臟結構的影響

劉 春,殷子杰,曹志娜

摘要:目的 采用多普勒超聲觀察中老年原發性高血壓患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平增高對心臟結構的影響。方法 將122例符合納入標準的原發性高血壓患者根據Hcy水平分為Hcy正常組、Hcy增高組,所有對象均檢測Hcy,并進行心臟超聲檢測。結果 Hcy與室間隔厚度(IVS)、室間隔厚度/左室后壁厚度(IVS/ PWT)值呈正相關(r值分別為0.267、0.266,P<0.01)。Hcy增高組IVS、IVS/ PWT值較Hcy正常組明顯增大(P<0.05)。結論 血Hcy水平增高可能促使高血壓患者左心室肥厚。

關鍵詞:原發性高血壓;血同型半胱氨酸;心臟結構

中圖分類號:R544.1 R255.3

文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.001

文章編號:1672-1349(2015)12-1361-03

基金項目:河南省教育廳項目(No.14A360001);河南中醫學院博士科研 (No.BSJJ2009 45,BSJJ2009 46)

通訊作者:殷子杰,E mail:yzj78915@163.com

Abstract:Objective To observe the effects of elevated serum homocysteine(Hcy)level on cardiac structure in middl e old aged patients with hypertension.Methods One hundred and twent y two patients were enrolled and divided into the control group and hyperhomocysteinemia group by serum Hcy level .The parameters of the ultrasound cardiogram of the heart were detected.Results A significant positive correlation was observed between the Hcy and interventricular septal(IVS),IVS/posterior wall thickness(PWT)(r = 0.267 and 0.266,P<0.01).IVS and IVS/PWT in hyperhomocysteinemia group were higher than that in control group(P<0.05).Conclusion Elevated Hcy may be involved in the hypertrophy of the left ventricle of hypertension.

收稿日期:(2015 02 09)

作者單位:河南中醫學院第三附屬醫院(鄭州450008)

Influence of Elevated Serum Homocysteine Level on Cardiac Structure in Middl e old Aged Patients with Hypertension Liu Chun,Yin Zijie,Cao Zhina The Third Affiliated Hospital,Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,Henan,China Corresponding Author:Yin Zijie

Key words:hypertension;serum homocysteine;cardiac structure

研究表明血同型半胱氨酸(Hcy)水平增高損害心血管功能,高同型半胱氨酸血癥是心血管事件獨立的風險因子之一,可增加患者的全因死亡率及冠心病的病死率[1,2]。本研究對我院2012年2月—2013年9月收治的122例中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平及心臟多普勒超聲進行檢測,了解高同型半胱氨酸血癥對高血壓患者心臟結構和功能的影響。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年2月—2013年9月收治的中老年高血壓患者122例,男56例,女66例,年齡45歲~89歲(63.76±10.56歲);病程12.40年± 8.73年;發病時收縮壓176.30 mmHg±22.35 mmHg,舒張壓100.10 mmHg±12.76 mmHg;合并冠心病69例,合并糖尿病25例,合并腦血管意外31例。并根據Hcy水平分為Hcy正常組(Hcy<15μmol/L)、Hcy增高組(Hcy≥15μmol/L)[3]。Hcy正常組68例,男31 例,女37例;年齡45歲~80歲(62.81歲±10.92歲);病程11.40年±8.54年;發病時收縮壓173.63 mmHg± 25.10 mmHg,舒張壓99.54 mmHg±11.63 mmHg;合并冠心病38例,合并糖尿病14例,合并腦血管意外17例。Hcy增高組54例,男25例,女29例;年齡45歲~81 歲(64.96歲±10.35歲);病程13.67年±8.89年;發病時收縮壓179.65 mmHg±17.76 mmHg,舒張壓101.79 mmHg±10.10 mmHg;合并冠心病31例,合并糖尿病11例,合并腦血管意外14例。兩組血壓水平及一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入選標準 所有病例符合2010修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標準,年齡大于45歲。

1.3 排除標準 年齡小于45歲,合并肝腎功能障礙及惡性腫瘤者。

1.4 觀察指標

1.4.1 血Hcy檢測 所有患者均采集空腹靜脈血2 mL分離血清上機,使用儀器為日本奧林帕斯公司生產的800DXC全自動生化分析儀。

1.4.2 心臟超聲檢測 所有患者常規檢查前準備,儀器為美國通用公司生產VIVID 9e彩色多普勒超聲診斷儀,參照文獻[4]記錄室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PWT)、IVS/PWT值、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、舒張早期血液充盈峰值流速(E)、舒張晚期血液充盈峰值流速(A)、E/A值、左室舒張末容積(EDV)、左室收縮末容積(ESV)、左房舒張末內徑(LAD)、每搏輸出量(SV)、射血分數(EF)、短軸收縮率(FS)、每分鐘心輸出量(CO)。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包進行統計學處理,計量資料兩組間比較采用單因素方差分析,單因素相關檢驗采用Pearson相關分析。以P <0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 相關性分析 Hcy與IVS、IVS/PWT呈正相關(r = 0.267,P <0.01;r = 0.266,P <0.01)。Hcy與PWT、LVEDD、LVESD、EDV、ESV、LAD、E、A、E/A、SV、EF、FS、CO無明顯相關性(r值分別為0.075、0.066、0.042、0.046、0.019、0.128、0.035、-0.085、0.091、0.087、0.010、-0.017、0.087,P>0.05)。

2.2 兩組各項超聲指標比較(見表1、表2)Hcy增高組IVS、IVS/ PWT值較Hcy正常組明顯增加,提示Hcy水平增高有促使室間隔增厚的趨勢,兩組其他各項指標比較差異無統計學意義,提示Hcy水平增高對其他心臟結構及功能性指標可能無明顯影響。

表1　兩組心臟結構指標比較(x±s)

表2　兩組心臟功能指標比較(x±s)

3　討 論

左心室肥厚是高血壓病最常見的靶器官損害,約20%輕度和50%重度高血壓患者發生左心室肥厚,增加高血壓患者發生心肌梗死、心臟性猝死、中風的風險[5]。由于逆轉高血壓患者的左心室肥厚可以改善其預后。因此,阻止或逆轉高血壓患者的左心室肥厚是高血壓病治療的主要目標[6]。

高血壓左心室肥厚有離心性肥厚和向心性肥厚,離心性肥厚與心臟的前負荷有關,前負荷的持續性增加導致心肌纖維的伸長以維持正常的心功能;向心性肥厚是由于后負荷的增加導致心肌纖維直徑增加,后負荷增加的原因為收縮壓增高和主動脈狹窄。向心性肥厚早期可維持正常的心功能和射血分數,最終由于舒張末壓的增高導致離心性肥厚。在同一個體,心室可同時發生離心性肥厚和向心性肥厚。高血壓患者發生左心室肥厚主要原因有:血壓的水平和年齡;神經內分泌因子,如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、內皮素、一氧化氮(NO);基因的易感性,氧化應激等[7]。其中心肌細胞氧化應激反應增強是高血壓心肌肥大的一個重要機制,絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)通路被激活,通過核轉位調節核內轉錄因子,引起心肌細胞增殖和生長反應。一氧化氮合酶(NOS)通常主要在心血管內皮細胞、心肌細胞及神經節表達,催化左旋精氨酸氧化合成NO,NO通過NO/環磷酸鳥苷(cGMP)/PKG通路負向調控由壓力過載、去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、內皮素導致的心肌細胞肥大。抑制MAPK/ERK信號通路,減少導致心肌肥大的基因轉錄。減少L型鈣通道的鈣離子內流,抑制肌漿網鈣離子釋放,阻斷磷脂酶C的作用,抑制細胞膜IP3受體。NO還具有抑制細胞凋亡的作用。因此,NO能夠抑制心肌細胞肥大[8]。另外,成纖維細胞增生,膠原纖維和其他細胞外基質成分合成,增強間質金屬蛋白酶表達,抑制金屬蛋白酶組織抑制劑的表達來促使心肌細胞發生間質纖維化也是高血壓心肌肥大的重要機制之一[9]。

血同型半胱氨酸水平與多基因遺傳、代謝及環境

因素有關,上述單一或聯合因素的影響可使同型半胱氨酸水平顯著增高。導致高同型半胱氨酸血癥的原因主要有以下幾個因素:①富含甲硫氨酸飲食;②維生素缺乏,如維生素B12、維生素B1及葉酸缺乏;③基因異常,如甲硫氨酸合成酶、胱硫醚合成酶β及亞甲基四氫葉酸還原酶基因異常;④腎功能減退等。已知血同型半胱氨酸在體內產生病理反應的主要機制有:通過氧化應激機制,增加活性氧簇產生,通過超氧陰離子的作用影響金屬基質蛋白酶及其抑制物的功能;影響血管內皮功能,影響NOS蛋白質表達,降低NO合成及生物利用度[10];增加金屬基質蛋白酶的表達,增加心肌膠原蛋白合成,促使心肌纖維化和細胞外基質重構[11]。因此,血同型半胱氨酸增加活性氧簇產生,影響NOS蛋白質表達,降低NO合成及生物利用度,增加心肌膠原蛋白合成,是其促使心肌肥大的可能機制。

本研究結果表明,伴有血同型半胱氨酸水平增高的高血壓患者室間隔厚度明顯增加,提示血同型半胱氨酸具有促使左心室肥大的作用,結果與文獻報道一致[12]。臨床和實驗研究表明,補充葉酸和維生素B12可有效降低血同型半胱氨酸水平,降低金屬基質蛋白酶活性,降低膠原合成,增加轉化生長因子β1的表達,改善內皮功能,增加血NO及NOS水平,改善左心室肥厚,改善心功能[13 15]。

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(本文編輯郭懷印)