木犀草素對糖尿病合并腦梗死患者血清SOD、MDA和NO的影響

木犀草素對糖尿病合并腦梗死患者血清SOD、MDA和NO的影響

李 娜

摘要:目的 觀察木犀草素治療2型糖尿病合并腦梗死患者臨床療效以及對患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的影響。方法 將80例2型糖尿病合并腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組,每組40例,對照組按照2型糖尿病合并腦梗死常規用藥治療,觀察組在常規用藥治療的基礎上給予木犀草素制劑口服,15 d為1個療程。比較兩組的臨床療效以及治療前后患者血清SOD、MDA和NO的變化。結果 觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05),與對照組治療后相比,觀察組患者血清SOD活力明顯升高(P<0.01),MDA、NO含量顯著下降(P<0.05)。結論 木犀草素對2型糖尿病合并腦梗死患者具有較好的臨床療效,其機制可能與清除氧自由基、提高SOD活力,進而達到保護腦組織的作用有關。

關鍵詞:腦梗死;木犀草素;超氧化物歧化酶;一氧化氮

中圖分類號:R743 R285.5

文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.032

文章編號:1672-1349(2015)12-1440-02

收稿日期:(2015 01 22)

作者單位:邢臺醫學高等專科學校(河北邢臺054000),Email: lina1022@126.com

糖尿病作為腦梗死的獨立危險因素之一,通過不同的機制促進腦梗死的發生發展。研究發現,氧化應激反應存在于糖尿病合并腦梗死患者腦組織的壞死區和缺血區。血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是反映氧自由基水平的主要觀察指標,其含量水平與腦梗死患者腦損傷的程度密切相關[1,2]。而一氧化氮(NO)含量的改變可影響腦血管的舒縮功能,從而影響腦組織的血液供應。木犀草素(Luteolin)是一種天然黃酮類化合物,具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡等多種藥理活性。本研究采用中藥木犀草素治療糖尿病合并腦梗死患者,觀察木犀草素治療前后患者血清SOD、MDA和NO的變化,并對其變化進行相關性研究,旨在探索木犀草素對糖尿病合并腦梗死患者腦組織的保護作用及其可能的作用機制。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 選用2012年1月—2014年3月河北省民政總醫院神經內科收治的2型糖尿病合并腦梗死患者80例。全部病例在結合病史的基礎上檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG),行腦CT或磁共振成像(MRI)檢查,均符合2型糖尿病和急性腦梗死的診斷標準[3,4]。全部病例隨機分為兩組:常規用藥治療組(對照組)、木犀草素治療組(觀察組),每組40例。對照組男24例,女16例;年齡68.35歲±3.02歲;病程9.0年±5.1年;空腹血糖8.4 mmol/L±1.46 mmol/L。觀察組男22例,女18例;年齡69.86歲±2.92歲;病程9.0年±4.3年;空腹血糖8.5 mmol/L±1.65 mmol/L。兩組患者在性別、年齡、病程、空腹血糖等方面差異無統計學意義(P >0.05)。治療前,兩組日常生活活動量表(ADL)評級差異無統計學意義(P >0.05),詳見表1。

表1　兩組治療前ADL分級情況 例

1.2 治療方法 對照組給予腦梗死常規治療及西藥降糖,觀察組在腦梗死常規治療及西藥降糖的基礎上給予木犀草素制劑(脈舒膠囊,浙江康恩貝制藥,批號: Z20033200),每次2粒,每日3次口服。每顆膠囊含木犀草素不少于5 mg。兩組均以15 d為1個療程。

1.3 檢測指標 兩組病例在治療前和治療1個療程后進行神經功能檢測。應用南京建成生物工程研究所的MDA測定試劑盒(TBA法)、SOD測定試劑盒(WST 1法)、NO測定試劑盒(硝酸還原酶法)測定患者血清SOD、MDA和NO水平。

1.4 療效評定標準 參照中華醫學會(CMA)1995年第四屆全國腦血管病學術會議通過的療效評定標準[5]。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示,治療前后組內比較采用自身配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料采用秩和檢驗。

2　結 果

2.1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 兩組治療后改良愛丁堡斯堪的那維亞量表(MSSS)評分較治療前明顯降低(P <0.05),觀察組MSSS評分降低更為明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后MSSS評分比較(x±s)　　分

2.2 兩組臨床療效比較(見表3)

表3　兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后血清SOD、MDA和NO的變化治療前,兩組血清SOD、MDA和NO差異無統計學意義(P>0.05)。治療1個療程后,兩組SOD活力顯著提高(P<0.01),MDA、NO含量顯著下降(P<0.05),且觀察組SOD活力高于對照組(P<0.01),MDA、NO含量低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組血清SOD、MDA和NO比較(x±s)

3　討 論

糖尿病患者患腦梗死的危險性為正常人群的1.5 倍~3倍[6],并且致殘率及病死率較高,其預后較非糖尿病腦梗死患者更差。活性氧基團(reactive oxygen species,ROS)產物的增加及抗氧化劑的減少在糖尿病血管損傷中起著至關重要的作用[7]。研究發現,腦梗死后在壞死和缺血區域,氧自由基增多,SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)等抗氧化酶活性顯著下降[8]。生理情況下,NO參與調節腦血管基礎張力,維持血管的舒張狀態,保持正常腦血流量,而過量NO的產生和釋放,則通過自由基或其他途徑,促進腦梗死的進一步發展[9]。SOD能清除氧自由基,降低NO,從而增強NO的保護作用。

木犀草素是一種天然黃酮類化合物,多以糖苷的形式存在于多種植物中,具有多種藥理活性如抗炎、抗氧化、抑制凋亡、抗過敏等,且能夠通過血腦屏障。已有研究報道,木犀草素對糖尿病大鼠的腎臟具有一定的保護作用[10]。本研究結果表明,觀察組患者MSSS評分低于對照組(P <0.05),治療總有效率高于對照組(P<0.05),提示木犀草素可提高2型糖尿病合并腦梗死患者的臨床療效。通過對患者血清的檢測,發現木犀草素可以使患者血清SOD水平顯著升高(P< 0.01),明顯高于常規治療組(P<0.01)。SOD是作用最強的抗氧化物酶,通過歧化反應清除氧自由基,可緩解氧化應激反應導致的血管損傷,也可緩解壞死和缺血區域的氧自由基對腦組織的進一步損傷。MDA是脂質過氧化反應產生的有毒的脂質過氧化物,既能直接反映機體脂質過氧化反應的程度和水平,又能間接反映機體清除自由基的能力[11]。本研究中觀察組患者血清MDA顯著降低(P<0.05),并明顯低于對照組(P<0.05)。已有的研究證明,在腦缺血后增加SOD等抗氧化物活性,以及減少MDA的含量可以保護腦組織,這可能是木犀草素發揮腦組織保護作用的機制之一。

腦內NO的作用是雙重性的,低濃度NO對腦組織有保護作用,過量NO的合成與釋放又有神經毒性作用。本研究發現木犀草素可使NO產生減少,顯著降低患者血清NO。因此木犀草素可以減輕NO明顯增高引起的腦組織損傷,從而起到對腦的保護作用。

綜上所述,木犀草素可提高2型糖尿病合并腦梗死患者的臨床療效,其機制可能與提高患者血清SOD活力、降低MDA水平,緩解NO升高等有關。

參考文獻:

[1] Zhang ZG,Zhang L,Jiang Q,et al .VEGF enhances angiogenesis and promotes bloodbrain barrier leakage in the ischemic brain[J].J Cerebral Blood Flow Memb,2000,106(7):829 838.

[2] Heo JH,Han SW,Lee SK.Free radicals as triggers of brain edema formation after stroke[J].Free Radic Bioled,2005,39(1):51 70.

[3] 中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國醫學前沿雜志,2011,3(6):54 109.

[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診療指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):146 153.

[5] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379 380.

[6] Kissela BM,Khoury J,Kleindorfer D,et al . Epidemiology of ischemic stroke in patients with diabetes:The greater Cincinnati/ northern Kentucky stroke study[J].Diabetes Care,2005,28(25): 355 359.

[7] Sedeek M,Montezano AC,Hebert RL,et al . Oxidative stress, Nox Isoforms and complication of diabetes potential targets for novel therapy[J]. J Cardiovasc Transl Res,2012,5(4):509 518.

[8] Jeong SK,Seo JY,Cho YI. Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischem ic stroke[J].J Atheroscler Thromb, 2010,17(9):963 969.

[9] Hangai M,Yo shimura N,Hiroi K,et al . Inducible nitric oxide syn thase in retinal ischemiareperfusion injury[J]. Exp Eye Res,1996,63:501.

[10] 張翠,王國光,朱海龍,等.木犀草素對STZ誘導的糖尿病腎病的保護作用[J].中國病理生理雜志,2010,26(12):2405.

[11] Schettler V,Methe H,Staschinsky D,et al .Review:The oxidant/ antioxidant balance during regular low density lipoprotein apheresis[J].Ther Apher,1999,3:219 226.

(本文編輯郭懷印)