利妥昔單抗聯合化療治療彌漫大 B細胞淋巴瘤的臨床療效觀察

利妥昔單抗聯合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床療效觀察

陳思言楊麗華喬愛國何潔瓊李小麗周瑜

(達州市中心醫院血液內科， 四川 達州 635000)

【摘要】目的探討利妥昔單抗聯合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床優勢。方法按照治療方案將收治的96例初治彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者分為實驗組43例采用利妥昔單抗聯合化療和對照組53例采用單純化療，比較兩組患者療程結束時臨床療效、用藥期間不良反應發生情況以及患者3年生存情況。結果實驗組患者療程結束時總有效率為74.42%，顯著優于對照組的52.83%，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者1年，3年無進展生存率和總生存率均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療期間不良反應發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論利妥昔單抗聯合化療可明顯提高臨床效果，改善DLBCL患者無進展生存情況且不增加不良反應，有較高臨床應用價值。

【關鍵詞】利妥昔單抗； 化療； 彌漫大B細胞淋巴瘤

【中圖分類號】R 733.4

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.034

Abstract【】ObjectiveTo investigate the effect of rituximab combined with chemotherapy in the treatment of diffuse large B cell lymphoma. Methods96 patients of initial treatment of diffuse large B cell lymphoma (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) were divided into the experimental group (rituximab) (43 cases) and the control group (chemotherapy) (53 cases). 3 years survival rate was compared between the two groups. The clinical effect and adverse reactions were observed. ResultsThe total effective rate in the experimental (74.42%) was significantly higher than that of the control group (52.83%) (P<0.05). The 1 years of progression free survival and overall survival rates of the experimental group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). The 3 years progression free survival rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The incidence and severity of adverse reactions of the two group had no significant difference (P>0.05). ConclusionRituximab can effectively improve the effect of chemotherapy and DLBCL progression free survival situation and will not increase the adverse reaction.

收稿日期：( 2015-01-08； 編輯： 陳舟貴)

EffectofrituximabcombinedwithchemotherapyintreatmentofdiffuselargeBcelllymphomaCHENSiyan,YANGLihua,QIAOAi’guo,et al

(Department of Neurology, Dazhou Central Hospital, Dazhou 635000, Sichuan, China)

【Keywords】Rituximab;Chemotherapy;DiffuselargeBcelllymphoma

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一種常見亞型，臨床發生率較高[1]。化療是治療DLBCL的常用臨床手段，但受到化療敏感性的影響難以達到滿意的治療效果及遠期預后效果[2]。隨著基因工程技術的不斷成熟，利妥昔單抗在誘導B淋巴細胞凋亡和提高腫瘤患者化療敏感性方面展現了顯著臨床優勢[3]。現對我院在化療中應用利妥昔單抗治療DLBCL的臨床優勢進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年5月～2011年5月我院收治的96例初治DLBCL患者作為研究對象。所有患者均符合美國國家綜合癌癥網發布的《非霍奇金淋巴瘤治療指南2007年第一版》[4]中DLBCL相關診斷標準，經常規病理組織學檢查確診并證實為CD20陽性。排除對本研究所用藥物過敏者、其它類型非霍奇金淋巴瘤患者以及行自體外周血造血干細胞移植者。按照治療方案將96例患者分為實驗組43例采用利妥昔單抗聯合化療。其中男性19例，女性24例，年齡為20～80歲，平均年齡為(54.27±9.66)歲，腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期23例，6例有放療史，3例有骨髓侵犯；對照組患者53例，采用單獨化療，其中男性23例，女性30例，年齡為20～81歲，平均年齡為(55.05±9.42)歲，腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期28例，9例有放療史，4例有骨髓侵犯。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期、放療史以及骨髓侵犯等上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法實驗組患者采用利妥昔單抗聯合CHOP化療方案(環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松)治療。CHOP化療前1d給予利妥昔單抗治療，利妥昔單抗375mg/m2，與生理鹽水按照1∶1比例混合后先以50ml/h靜脈滴注前100ml，觀察患者反應，然后以50ml/h靜脈滴注500ml，之后每30min增加50ml/h滴注量，直至滴注速度為400ml/h時維持該速度至滴注完所有藥物[5]。CHOP化療：環磷酰胺750mg/m2，d1，阿霉素50mg/m2，d1，長春新堿1.4mg/m2，d1，強的松100mg/d，d1～d5[6]。化療時輔助給予保肝、止吐、保護胃粘膜等綜合治療。對照組患者僅給予CHOP化療治療，方法與實驗組相同。兩組患者均以3周為1治療周期，連續治療4～6周期。

1.3觀察指標兩組患者療程結束時評估臨床療效，記錄用藥期間不良反應發生情況，并比較兩組患者3年生存情況。療效評價標準：參照《實體瘤治療療效評價標準--RECIST》[7]分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總病例數×100%。不良反應分級參照WHO分級標準[8]包括1級(輕度)、2級(中度)、3級(重度)和4級(威脅患者生命)。

1.4統計學分析統計學分析使用SPSS19.0進行，計數資料以百分率表示，用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療程結束時療效比較實驗組患者療程結束時總有效率為74.42%，顯著優于對照組的52.83%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者療程結束時療效比較 [n(×10 -2) ]

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者3年生存情況比較實驗組患者1年和3年無進展生存率和總生存率均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者3年生存情況比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3兩組患者治療期間不良反應發生情況比較兩組患者治療期間不良反應發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有不良反應均經對癥治療后消失，未影響化療正常進行，兩組患者均未發生嚴重不良事件,見表3。

3討論

臨床研究表明，DLBCL亞型較多，但不同亞型腫瘤細胞表面均表達CD20抗原[9]。利妥昔單抗為基因重組技術生產的人鼠嵌合的抗CD20單克隆抗體，能夠特異性結合CD20抗原達到溶解腫瘤細胞的目的[10]。大量國外文獻報道顯示[11]，利妥昔單抗在抑制腫瘤細胞增殖、加速腫瘤細胞凋亡以及提高腫瘤細胞的化療敏感性上具有顯著臨床優勢。其主要抗腫瘤機制包括：抗體依賴的細胞毒性作用、補體依賴的細胞毒作用、誘導B細胞凋亡以及調節腫瘤細胞耐藥[12～15]。利妥昔單抗的上述表現獲得了臨床醫師的青睞，Uddin等[16]的研究指出利妥昔單抗對不同年齡段DLBCL患者均有較好的效果。本研究結果顯示，實驗組患者療程結束時總有效率為74.42%，顯著優于對照組的52.83%，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示利妥昔單抗能有效提高DLBCL對化療敏感性，提高化療效果。實驗組患者1年無進展生存率和總生存率均顯著高于對照組，3年無進展生存率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，表明利妥昔單抗在延長患者生存期，改善預后上有顯著臨床效果。另外，兩組患者治療期間不良反應發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示利妥昔單抗安全性較高，不會增加化療不良反應。但利妥昔單抗能在對DLBCL患者5年以及更遠時間生存情況產生顯著改善效果尚需進一步擴大樣本規模和隨訪時間進行研究。

表3　兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 [n(×10 -2) ]

4結論

利妥昔單抗聯合化療可明顯提高彌漫大B細胞淋巴瘤臨床效果，改善DLBCL患者無進展生存情況且不會增加不良反應，有較高臨床應用價值。

【參考文獻】

[1]劉志剛,徐才剛.淋巴瘤的發病現狀與危險因素[J].西部醫學, 2013,25(7)：961-963,967.

[2]張利娟,王鳳瑋.彌漫大B細胞淋巴瘤的治療進展[J].中華臨床醫師雜志(電子版), 2014, 8(11):2127-2132.

[3]徐淑芬,白海,王存邦,等.利妥昔單抗聯合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤臨床療效[J].現代腫瘤醫學,2014,22(8):1945-1947.

[4]石遠凱,牛奕.美國國家綜合癌癥網非霍奇金淋巴瘤治療指南2007年第一版介紹[J].中華腫瘤雜志,2007,29(11):879-880.

[5]李嶺,李志銘.利妥昔單抗聯合CHOP治療彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床, 2009, 22(1):36-37.

[6]別俊,李爽,李光明.美羅華聯合Chop治療彌漫大B細胞淋巴瘤對免疫功能及補體的影響[J].西部醫學,2013,25(12):1780-1781,1784.

[7]楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準——RECIST[J].循證醫學，2004,4(2)：85-90,111.

[8]MakST,WongAC,TseRK.DiffuselargeB-celllymphomamasqueradingasorbitalcellulitis[J].HongKongMedJ, 2010, 16(6):484-486.

[9]HaycocksNG,ZhaoXF.LargeB-celllymphomawithanunusualinfiltratingpattern:reportoftwocases[J].IntJClinExpPathol, 2010, 3(8):815-821.

[10]孫廣偉,李華章,王本鋒,等.EGFR單克隆抗體西妥昔單抗聯合化療治療胃癌的臨床應用價值[J]. 西部醫學, 2013, 25(4):528-530,533.

[11]謝彥,朱軍,鄭文,等.利妥昔單抗聯合化療治療彌漫型大B細胞淋巴瘤的臨床觀察[J].腫瘤,2009,29(1):53-57.

[12]沈秋丹,蔡偉波,劉仁濤,等.利妥昔單抗聯合化療治療回盲部彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床分析[J].臨床藥物治療雜志,2012, 10(3):10-13.

[13]楊紹靈,蘇鵬,施玲玲.利妥昔單抗聯合CHOP與單用CHOP方案治療初治彌漫大B細胞型淋巴瘤的對比研究[J].現代腫瘤醫學,2011,19(10):2069-2071.

[14]王瀟瀟,黃慧強,夏忠軍,等.利妥昔單抗聯合挽救化療治療復發或難治彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤的長期隨訪結果[J].南方醫科大學學報,2010,30(4):867-870，874.

[15]張志瑢,段衍超.利妥昔單抗治療彌漫大B細胞淋巴瘤療效觀察[J].河北醫藥,2012, 34(19):2926-2927.

[16]UddinS,HussainAR,AhmedM, et al.OverexpressionofFoxM1offersapromisingtherapeutictargetindiffuselargeB-celllymphoma[J].Haematologica, 2012, 97(7):1092-1100.