不同誘導劑量咪達唑侖對肺癌手術患者術后認知功能的影響 *

不同誘導劑量咪達唑侖對肺癌手術患者術后認知功能的影響*

王炯何靜張先政

(遂寧市中心醫院麻醉科， 四川 遂寧 629000)

【摘要】目的研究不同誘導劑量咪達唑侖對肺癌手術患者術后認知功能的影響。方法將102例擇期進行肺癌手術的患者按照咪達唑侖不同濃度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)隨機分為四組。患者施行全憑靜脈全身麻醉。依次以咪達唑侖、枸櫞酸芬太尼、丙泊酚脂肪乳注射液進行麻醉誘導，5min后進行氣管插管，再行手術。記錄患者心率、平均動脈壓、血氧飽和度；分別于術前一天、術后第一天使用簡易精神狀態評定量表(MMSE)對患者認知功能進行評估，比較各組患者術后認知障礙發生情況。結果①隨著用藥劑量的增大，患者平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)以及蘇醒時腦電雙頻指數(BIS)無顯著性差異，但睜眼時間逐漸縮短，丙泊酚用量也依次減少，發生躁動的患者比例也隨之降低。②術后患者MMSE評分較術前均有一定程度降低，咪達唑侖誘導劑量越小，評分降低越多，χ`2=4.684，P<0.05，差異有統計學意義。③咪達唑侖誘導劑量越大，其認知障礙發生率越高，四組認知功能障礙(POCD)發生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 咪達唑侖用量越大，術中麻醉用藥劑量減少，術后POCD發生率也明顯降低，但過高可能導致其他不良癥狀，以0.1 mg/kg較為適宜。

【關鍵詞】咪達唑侖； 誘導劑量； 認知功能

【中圖分類號】R 734.2

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.027

Abstract【】ObjectiveTo study the effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ anesthesia effect and cognitive function. Method102 patients with lung cancer to take operation recently were divided into four groups including R1(0.06ng/ml), R2(0.08ng/ml), R3(0.1ng/ml) and R4(0.12ng/ml) according to different amount of induction meterage midazolam. Patients were given Fentanyl citrate, Propofol injection by inhalative anesthesia, and then take trachea cannula after five minutes, finally operation. HR, MAP, SpO2 during operation were observed. The cognitive function of patients before and after surgery was evaluated with the MMSE. The rate of POCD was observed. ResultsWith the increase of dose, there were no significant difference between MAP, HR, BIS after waking and SpO2 of patients, but the goggle time gradually shortened, and the dosage of propofol reduced. The proportion of patients with emergence agitation also reduced. Compared with the preoperative score, MMSE score after operation decreased to some extent. If the dosage of midazolam was smaller, the score decreased more,χ`2=4.684,P<0.05,with significant difference. If the midazolam were given more, the rate of POCD became greater. The rate of POCD in the four groups were relatively 30.8%,23.1%,16.0%,16.0%,w ith significant difference.ConclusionThe beg dosage of midazolam could lead a reduction of anesthesia dose used during operation. But too high may introduce other adverse symptoms, and 0.1mg/kg is more suitable.

基金項目：四川省衛生廳科研課題(110610)

收稿日期：( 2015-03-20； 編輯： 陳舟貴)

Effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ cognitive functionWANG Jiong，HE jing，ZHANG Xiangzhen

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan,China)

【Key words】Midazolam; Induction dose; Cognitive function

1資料與方法

1.1一般資料本次實驗的研究對象是102例擇期進行肺癌手術的患者。男60例，女42例，平均年齡(53.8±16.9)歲。所有患者均無心、肝、腎臟器功能性疾病及精神系統疾患。將患者按咪達唑侖不同濃度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)隨機分為四組，各組患者的基本資料無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1　各組患者臨床基本資料比較

1.2　研究方法

1.2.1麻醉誘導及手術過程所有患者入室后取仰臥位，開放右手臂，施行全憑靜脈全身麻醉。將患者誘導劑量分為四組，靜脈注射咪達唑侖注射液，具體為G1(0.03mg/kg)、G2(0.06mg/kg)、G3(0.09mg/kg)、G4(0.12mg/kg)[7]。隨后給予枸櫞酸芬太尼3.5μg/Kg、丙泊酚脂肪乳注射液0.3mg/Kg，給藥劑量及方式完全相同。麻醉誘導5min后，以纖維支氣管鏡輔助，進行氣管插管，并連接麻醉機機械通氣，再行手術。術中調整麻醉藥用量維持麻醉狀態，保持BIS值在40～60之間。

1.2.2手術記錄采用多功能監測儀連續無創監測患者心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、血氧飽和度(SpO2)。采用XP監測儀檢測患者腦電雙頻指數(BIS)，檢測患者全手術過程中的上述血流動力學參數?；颊咝g中有異常應立即記錄，并做相應處理。分別于術前一天、術后第一天對患者進行認知功能狀態的評估，使用簡易精神狀態評定量表(MMSE)，比較各組患者術后認知障礙發生情況。

1.3評定標準[8,9]按照MMSE量表，測定注意力、記憶力、計算、書寫、語言等12項內容，記錄得分，滿分30分，總分低于24分則可判斷病人出現了術后認知功能障礙。

1.4統計學分析本研究采用SPSS 19.0進行數據處理。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。P<0.05表明差異具有統計學意義。

2結果

2.1患者基本情況隨著用藥劑量的增大，患者MAP、HR、SpO2以及蘇醒時BIS無顯著性差異，但睜眼時間逐漸縮短，丙泊酚用量也依次減少，四個分組依次有4例、3例、3例、2例患者發生躁動，分別占比15.4%、11.5%、7.5%和8.0%?？傮w而言，患者血流動力學平穩，但用量越大，術中所需麻藥越少，蘇醒越快，躁動比例越小，有利于患者恢復[10]。四組患者術中術后情況比較，見表2。

表2　四組患者術中術后基本情況

2.2MMSE評分情況經MMSE測試，發現術后患者評分較術前均有一定程度降低，咪達唑侖誘導劑量越小，評分降低越多，χ2=4.684，P<0.05，差異有統計學意義。見表3。

表3　各組患者麻醉前后MMSE評分情況比較

2.3認知障礙發生情況結果顯示，咪達唑侖誘導劑量越大，其認知障礙發生率越高，四個小組POCD分別為8、6、4和4例，發生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。χ2=12.632，P<0.05，差異具有統計學意義，見表4。

表4　四組患者認知障礙發生率比較

3討論

咪達唑侖作為麻醉誘導用藥，具有起效快、耐受性好、鎮靜作用強、排泄慢的優點，其作用時間相對較長，較小的用量就可以產生良好的效果。但是其可能誘發的術后認知障礙阻礙了其應用，本文對此進行研究，給臨床用藥提供借鑒。

咪達唑侖的作用機制與一般的苯二氮卓類藥物類似，首先與苯二氮卓受體的對應GABA位點結合，產生變構作用，促進GABA與位點結合，誘導神經元上的Cl-通道開放，Cl-經通道進入細胞膜內，促使細胞膜表現為超極化狀態，從而產生中樞抑制作用。該藥藥效確切穩定，而術后認知功能障礙的發生是它可能產生的副作用[10～13]。研究表明，POCD的發生與麻醉藥種類、劑量、其他用藥狀況、手術類型、性別、心理狀態、靜脈輸注速度等多種因素有關[12,13]。其中，麻醉藥劑量影響重大。圍手術期維持適當的麻醉狀態至關重要，劑量過小導致麻醉過淺，不僅不利于手術順利進行，還易使患者蘇醒，增加其痛苦；劑量過大不利于患者蘇醒，嚴重者還可能危及患者生命，因此適宜的麻醉藥劑量、合適的麻醉深度至關重要。不同的用藥劑量，可能導致不同程度的POCD的發生。用于麻醉誘導時咪達唑侖適宜劑量為0.05～0.1mg/kg，其最大劑量應低于10mg，老年人用藥劑量則需要更小。臨床上應當根據具體手術狀況，選擇適當的劑量，降低患者認知功能障礙的發生。

目前，臨床POCD常用的評定方法有簡易精神量表測試、連線實驗等。其中MMSE因其良好的敏感性，易操作、可信度高(0.80～0.99)等多種優點為多數醫師和患者接受，結果可靠。本研究所有患者術前術后均由相同測試者完成，測試者經過專業培養，測試過程規范，保證結果的可信度和客觀性。對于本研究中行肺癌手術的患者，可看出隨著用藥劑量的增大，患者MAP、HR、SpO2以及蘇醒時BIS等生理常數無顯著性差異，但術中麻醉用藥丙泊酚用量依次減少，睜眼時間逐漸縮短，蘇醒治療提高，但用藥劑量過大可導致一些副反應[16]。總之，適當提高咪達唑侖誘導劑量有利于患者恢復[17,18]。此外，經MMSE測試，發現術后患者評分較術前均有一定程度降低，咪達唑侖誘導劑量越小，評分降低越多，差異有統計學意義。最終四個小組由此確診的POCD患者例數分別為8例、6例、4例和4例，發生率依次為30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。具有顯著性差異。

4結論

咪達唑侖用量越大，肺癌患者術中麻醉用藥劑量減少，術后POCD發生率也明顯降低，但用量過高可能導致其他不良癥狀，本結果顯示以0.1mg/kg較為適宜，可保證血流動力學穩定，不良反應少，安全可靠。

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