白細胞介素－17及類風濕因子聯合檢測在老年類風濕關節炎診斷中的應用

白細胞介素-17及類風濕因子聯合檢測在老年類風濕關節炎診斷中的應用

鄭建瓊周發為楊年安袁林

(湖北民族學院附屬民大醫院風濕性疾病發生與干預湖北省重點實驗室,湖北恩施445000)

摘要〔〕目的研究白細胞介素(IL)-17及類風濕因子(RF)聯合檢測在老年類風濕關節炎(RA)診斷中的價值。方法接受治療RA患者49例為觀察組，另納入同期健康體檢者51例為對照組。結果觀察組血清RF水平顯著高于對照組(t=9.895,P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對照組(t=5.311,P<0.001)。采用Pearson相關性檢驗分析顯示：觀察組血清IL-17與RF水平呈現顯著正相關(r=0.685，P<0.001)。受試者操作特征(ROC)曲線分析顯示，采用RF聯合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優于RF或IL-17單獨檢測。結論RA患者外周血高表達IL-17，且IL-17及RF聯合檢測可提高RA診斷率。

關鍵詞〔〕類風濕關節炎；白細胞介素-17；類風濕因子

中圖分類號〔〕R593.2〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學

通訊作者：袁林(1973-)，男，醫學博士，講師，主要從事抗風濕民族藥物研究。

第一作者：鄭建瓊(1976-)，男，主管技師，主要從事臨床檢驗學研究。

類風濕關節炎(RA)主要累及雙側手、足小關節〔1〕。其發病機制并不清楚，但目前認為RA是一種全身性病變，可能與遺傳及環境因素相關〔2〕。病變常處于緩解與活動相交互的狀態，反復發作的關節炎癥可導致關節畸形等不可逆性損傷，嚴重者需要手術治療〔3〕。這些并發癥會嚴重影響患者的生存質量〔4〕。因而RA具有一定致殘率。該病目前并無特效的治療方法，及早獲得診斷并治療是防治關節并發癥的關鍵。病程中及時判斷疾病是否活動及活動程度對指導治療具有很大幫助。RA屬于一種系統性疾病，且患者在活動期常伴有血清炎癥指標的改變〔5〕，本文擬分析白細胞介素(IL)-17及類風濕因子(RF)在老年RA患者外周血中的表達改變及其診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2014年1月我院接受治療的RA患者49例為觀察組，對照組健康體檢者51例。兩組性別、年齡、體質指數(BMI)、吸煙史、飲酒史及糖尿病史差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。所有患者均明確診斷為RA，排除標準：①合并自身免疫性疾病；②合并嚴重肝腎功能障礙；③合并惡性腫瘤等終末期疾病；④臨床資料缺失。

觀察組對照組t或χ2值P值男/女(n)37/1230/213.1470.076年齡(歲)66.5±4.667.8±4.91.3670.175BMI(kg/m2)22.6±1.322.5±1.50.3560.723吸煙史23260.1630.686飲酒史21271.0180.313糖尿病360.9710.324

1.2標準及檢測RA診斷標準參考美國風濕病學會1987年修訂的診斷標準，具體為：①每日晨僵至少1 h(≥6 w)；②≥3個關節受累(≥6 w)；③手關節受累(≥6 w)；④對稱性關節炎(≥6 w)；⑤有類風濕皮下結節；⑥X線片改變；⑦血清RF陽性。滿足上述7項中的4項即可診斷為RA。受試者血液學指標的分析采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑購于Abcam公司，包括：IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-10、IL-17及RF。

1.3統計學方法采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關性分析。

2結果

2.1兩組血液學指標的比較兩組血清IL-6、TNF-α及IL-10水平無顯著性差異(P>0.05)。觀察組血清RF水平顯著高于對照組(P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

觀察組(n=49)對照組(n=51)t值P值RF(IU/ml)15.6±3.59.6±2.59.895<0.001IL-6(pg/ml)21.8±7.620.5±6.90.8960.372TNF-α(pg/ml)11.6±4.710.9±4.50.7610.449IL-10(pg/ml)12.4±2.812.1±2.50.5660.573IL-17(pg/ml)22.5±4.912.9±3.75.311<0.001

2.2觀察組血清IL-17與RF的相關性分析觀察組血清IL-17與RF水平呈顯著正相關(r=0.685，P<0.001)。見圖1。

圖1　觀察組血清IL-17與RF的相關性

2.3血液學指標診斷價值的受試者操作特征(ROC)曲線分析采用RF聯合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優于RF或IL-17單獨檢測。見表3，圖2。

表3血液學指標診斷價值的ROC曲線分析

敏感性(%)特異性(%)曲線下面積95%CIRF84.391.80.9280.877~0.980IL-1792.289.80.9470.905~0.990RF+IL-1790.995.60.9770.953~1.000

圖2　血液學指標診斷價值的ROC曲線分析

3討論

我國是RA高發的國家，該病目前尚無法獲得根治，早期診斷并積極誘導疾病緩解是防治并發癥的關鍵〔6〕。但目前為止，診斷RA也并無特異性的臨床標志物，常依靠典型的癥狀和體征。這些診斷方法并不適用于臨床監測病情。RA診療中，最為常用的實驗室檢測指標為RF。其是一種抗變性IgG自身抗體，通常為IgM類。RF可以出現在患者的外周血以及病變的關節滑膜液中，其可以與IgGFc段結合。但事實上RF并不具有特異性，除RA外，健康人群也可表達。但健康人的表達量較低，且可被單核細胞所分泌的可溶性細胞因子抑制，因而檢出率并不高。因而，臨床上常采用RF輔助診斷RA。但其診斷敏感性及特異性并不理想，某些自身免疫性疾病也可高表達RF，如干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等〔7〕。因而聯合多種細胞因子檢測有望提高RA的診斷準確性。

研究顯示，除RF外，RA患者外周血IL-17也呈現高表達狀態。IL-17是一種促炎因子，其主要由Th17細胞所分泌。IL-17可促進多種炎性細胞因子分泌，如黏附分子、趨化因子等；其還可以促進白細胞分化和聚集，從而促進炎癥進程，引發組織損傷〔8，9〕。且IL-17的生理效應迅速強烈，可促進包括滑膜成纖維細胞、上皮細胞等分泌高水平的炎癥因子，這可能是其在RA患者外周血表達升高的原因之一〔10，11〕。IL-17在RA病變中的重要作用〔4，12〕。IL-17聯合RF診斷具有較高的準確性。

4參考文獻

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〔2013-11-19修回〕

(編輯苑云杰)