丹紅注射液對造影劑腎病的預防作用 ※

丹紅注射液對造影劑腎病的預防作用※

牛哲莉李明明楊洪娟王靜任廣偉胡秀紅△

(河北醫科大學第一醫院腎內科，河北石家莊050031)

【摘要】目的探討丹紅注射液對冠心病行經皮冠狀動脈造影患者造影劑腎病(CIN)的預防作用。方法選取行冠狀動脈造影患者136例，隨機分為2組。2組在造影前后12 h給予常規水化治療，對照組68例給予常規用藥，治療組68例于造影前12 h及造影后予丹紅注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。比較造影前、造影后48 h 血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)變化情況及CIN發生率。結果2組在造影后48 h Cr、BUN及尿NAG均較本組造影前升高，Ccr 降低，但差異均無統計學意義(P>0.05)，且2組造影后48 h Cr、BUN及尿NAG比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組CIN發生率4.6%，對照組CIN發生率13.9%，治療組低于對照組(P<0.05)。結論丹紅注射液對造影劑腎病有較好的預防作用。

【關鍵詞】腎疾??；造影劑；丹參；紅花；注射劑；中藥療法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.05.039

【中圖分類號】R692.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)05-0747-03

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prevention effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathy in coronary heart disease patients with percutaneous coronary artery angiography.Methods 136 patients treated with coronary artery angiography were randomly divided into two groups.Both groups received routine rehydration therapy 12 hours before and after angiography.68 patients in control group received routine medicine.68 patients in treatment group received intravenous drip of Danhong injection (40 mL) diluted with 5% glucose injection (250 mL) 12 hours before and after angiography，once a day.The level of Serum creatinine (Cr)，urea nitrogen (BUN)，creatinine clearance (CCr)，Urinary N-acetyl beta-D-glucosaminidase (NAG) and incidence rate of contrast-induced nephropathy(CIN) 48 hours after angiography were compared with those in before angiography.Results There was no statistical difference on the increase of Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography in two groups as well as on the decrease of CCr (P>0.05).There was no statistical difference between two groups on Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography(P>0.05).The incidence rate of CIN in treatment group (4.6%) was lower than that in control group (13.9%，P<0.05).Conclusion Danhong injection on contrast-induced nephropathy has preferable preventive effects.

通訊作者：△河北醫科大學第一醫院腎內科，河北石家莊050031

作者簡介：牛哲莉(1978—)，女，主治醫師，碩士。研究方向：腎臟病臨床研究。

收稿日期：(2014-01-18)

Preventive effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathyNIUZheli，LIMingming，YANGHongjuan，etal.DepartmentofNephrology，TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity，Hebei，Shijiazhuang050000

【Key words】 Renal disease; Contrast media; Salviae miltiorrhizae; Safflower; Injection; Traditional Chinese medicine therapy

※項目來源：河北省2014年度醫學科學研究重點課題計劃(編號：ZD20140303)

造影劑腎病(contrast induced nephrapathy，CIN)是院內獲得性急性腎衰竭的重要原因，其總發病率約為3%~14%，在合并腎衰竭和糖尿病等因素的高?；颊咧蠧IN發病率更高，可達20%以上[1]。CIN已成為院內獲得性急性腎衰竭的第3位病因，造影劑所致腎損害可延長患者住院時間，造成多臟器衰竭等嚴重并發癥，增加病死率[2]。因此，降低CIN的發生率是醫務工作者面臨的重要任務。目前，氧化應激在造影劑腎損害發生發展中的作用已引起廣泛關注[3-5]，已知丹紅注射液具有明顯的抗氧化作用，但其在預防造影劑腎損害中的作用尚缺乏相關研究和報道。2009-06—2012-06，我們采用丹紅注射液對冠心病行經皮冠狀動脈造影治療患者進行CIN預防，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇選取在我院心內科住院并接受經皮冠狀動脈造影(PCI)的患者，排除造影前1周內腎功能不穩定，波動范圍超過基線的20%，嚴重肝腎功能損傷，左室射血分數<30%，圍手術期使用腎毒性藥物，造影劑過敏者。2組均使用低滲非離子型造影劑 (揚子江藥業有限公司，國藥準字H10970327)，劑量因患者個體而異。CIN是指使用造影劑后48 h內血肌酐(Cr) 絕對值升高>44.2 μmol/L或 Cr 升高大于基礎值的 25%，而無其他原因可解釋者[1]。

1.2一般資料將136例冠心病行經皮冠狀動脈患者隨機分為2組。治療組68例，男43例，女25例；年齡42~69歲，平均(56.7±14.5)歲；合并糖尿病19例，原發性高血壓23例；造影劑劑量(120±45) mL；總膽固醇(4.6±1.4) mmol/L。對照組68例，男44例，女24例；年齡46~71歲，平均(58.7±12.3)歲；合并糖尿病18例，原發性高血壓22例；造影劑劑量(116±47) mL；總膽固醇(4.4±1.2) mmol/L。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對照組在造影前后12 h給予0.9%氯化鈉注射液以1 mL/(kg·h)的速度進行水化治療。治療組水化治療同對照組，在造影前12 h及造影后予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866)40 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.4觀察指標2組均在造影前、造影后48 h檢測Cr、血尿素氮(BUN) 及肌酐清除率(Ccr)，Ccr由Cockcroft-Gault公式：Ccr(mL/min)=[(140-年齡)×體質量×(0.85女性)]/(72×Cr)[1]。留尿檢測尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)，并統計CIN的發生率。

2結果

2.12組造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比較見表1。

表1　2組造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比較

由表1可見，2組造影后Cr、BUN、尿 NAG均稍升高，Ccr降低，但差異無統計學意義(P>0.05)，且治療后組間比較差異亦無統計學意義(P>0.05)。

2.22組CIN發生率比較治療組68例，CIN 3例(4.4%)；對照組68例，CIN 10例(14.7%)，治療組CIN發生率低于對照組(P<0.05)。

3討論

隨著影像學和介入診治技術的迅速發展，造影劑的應用越來越廣泛，CIN已成為院內獲得性急性腎損傷的第三大原因[6]。其確切發病機制尚未明了，目前認為與造影劑影響腎血流量、腎小球濾過率下降、直接腎小管損傷、腎小管阻塞和免疫機制等有關，氧化應激在造影劑腎損害發生發展中的作用現已引起廣泛關注。目前研究認為，造影劑可破壞腎臟氧自由基產生與清除的動態平衡，改變腎臟血流動力學和引起腎實質損害[7-8]。動物實驗表明，造影劑可顯著降低腎小管細胞的生物活性，增加氧自由基的產生，降低抗氧化酶和過氧化物激化酶活性，同時其脂質過氧化反應也可增加[9]，因而造成腎小管損傷。據統計，經皮冠狀動脈介入治療后發生的CIN院內病死率達 40%，2 年生存率19%[10-11]，尤其對于并發CIN高危因素的患者，其發生率更高，因此采取有效的防治措施預防CIN的發生極其重要。已有的預防措施有使用非離子型低滲及等滲造影劑、水化療法、抗氧化劑、減少造影劑的用量、血液濾過或血液透析、利尿劑、術前停用非甾體類抗炎藥、鈣離子拮抗藥及血管擴張藥等。NAG酶是位于溶酶體內的酸性水解酶，相對分子量約為14 000，存在于所有組織中，其中腎臟近曲腎小管中含量最高，當近曲腎小管受損時，尿中NAG酶的活性顯著增高，且較其他尿酶增高更早，因此尿NAG酶是反應腎小管損傷的迅速而敏感的指標。本研究發現，2組在造影后 48 h Cr、BUN、尿 NAG比造影前增高，Ccr 比造影前降低，說明造影劑不僅對腎小球有損傷，同時也對腎小管有損傷。

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復方制劑，其中主要有效成分為丹酚酸、丹參酮、紅花黃色素等[12]。劉怡晟等[13]研究發現，丹參注射液能有效保護造影劑造成的急性腎損害，顯著降低Cr水平，改善腎功能，減輕腎組織病理改變，減少腎臟組織丙二醛(MDA)含量、提高超氧化物歧化酶(SOD)活性、保護谷胱甘肽(GSH)水平，提示其腎保護作用與減輕氧自由基產生及加速自由基清除，從而維持氧自由基產生與清除的動態平衡有關。紅花主要成分紅花黃色素具有擴張微動脈，增加血流量，降低血液黏度，改善血液循環，清除自由基，抑制細胞膜脂質過氧化作用。可見丹紅注射液可通過減輕氧自由基產生、加速自由基清除及降低患者 hs-CPR 發揮對腎臟的保護作用。本研究表明，丹紅注射液能有效預防發生 CIN 風險，有待多中心、隨機、雙盲及大規模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻

[1]Abe M，Kimura T，Morimoto T，et al.Incidence of and risk fac-tors for contrast-induced nephropathy after cardiac catheteriza-tion in Japanese patients[J].Circ J，2009，73(8)：1518-1522.

[2]RIHAL CS，TEXTOR SC，GRILL DE，et al.Incidence andprognostic importance of acute renal failure afterpercutaneous coronary intervention[J].Circulation，2002，105(19)：2259-2264.

[3]Katholi RE，Woods WT，Taylor G，et al.Oxygen free radicalsand contrast nephropathy[J].Am J Kidney Dis，1998，32(1)：64-71.

[4]Pflueger A，Abramowitz D，Calvin AD.Role of oxidant stress incontrast-induced acute kidney injury in diabetes mellitus[J].MedSci Monit，2009，15(6)：125-136.

[5]Devrim E，Cetin M，Namuslu M，et al.Oxidant stress due to nonionic low osmolar contrast medium in rat kidney[J].Indian J MedRes，2009，130(4)：433-436.

[6]Nash K，Hafeez A，Hou S.Hospital-acquired renal insufficien-cy[J].Am JKidney Dis，2002，39(5)：930-936.

[7]Yoshioka T，Fogo A，Beckman JK.Reduced activity of antiox-idant enzymes underlies contrast media-induced renal injury involume depletion[J].Kidney Int，1992，41(4)：1008-1015.

[8]Cetin M，Devrim E，Serin Kilicoglu S，et al.Ionic high-osmolarcontrast medium causes oxidant stress in kidney tissue：partialprotective role of ascorbic acid[J].Ren Fail，2008，30(5)：567-572.

[9]Eugenia N，Eve DA，George D.Radiocontrast nephropathy：Identifying the high-risk patient and implications of exacerbating renal function[J].Rev Cardiovas Med，2003，4(Suppl 1)：7-14.

[10]Chertow GM，Christiansen CL，Cleary PD，et al.Prognostic stratification in critically ill patients with acute renal failure requiring dialysis[J].Arch Intern Med，1995，155(14)：1505-1511.

[11]Gruberg L，Mehran R，Dangas G，et al.Acute renal failure requiring dialysis after percutaneous coronary interventions[J].Catheter Cardiovasc Interv，2001，52(4)：409-416.

[12]高彥，盧競前，李易.步長丹紅注射液對冠心病治療研究進展[J].中國實用醫藥，2009，4(6)：237-238.

[13]劉怡晟，孫靜姝，王立瑞，等.丹參注射液對造影劑所致大鼠腎損害的保護作用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010，11(8)：709-710.

(本文編輯：董軍杰)

感謝您對《河北中醫》雜志的關注與支持!