模擬航天失重大鼠自發活動的改變

研究報告

模擬航天失重大鼠自發活動的改變

薛濤1,2，鄔麗莎1，陳善廣3，李瑩輝4，曲麗娜4，劉新民2，王瓊1

(1.瀘州醫學院，四川 瀘州646000；2.中國醫學科學院藥用植物研究所，北京100093；

3.中國航天員科研訓練中心人因工程重點實驗室，北京100094；

4.中國航天員科研訓練中心航天醫學基礎與應用國家重點實驗室，北京100094)

【摘要】目的通過觀察模擬航天失重尾吊21 d大鼠自主活動的改變，為航天失重引起功能改變提供評價方法以及為航天防護措施研究提供參考。方法30只Wistar大鼠隨機分為對照組、假尾吊組、尾吊組，每組10只。將所有動物置于模擬失重尾部懸吊實時監測裝置中進行造模21 d，造模期間每周檢測動物攝食飲水量和體重變化，同時，每天8:00pm提取當天被監控動物(8:00am～12:00am)、(2:00pm～6:00pm)、白天(8:00am～8:00pm)、晚上(8:00pm～8:00am)、24 h等5個時段自主活動數據。 結果 正常大鼠上、下午運動量無顯著差異，晚上活動量顯著高于白天活動量，運動時間和運動路程是白天的2~3倍；尾吊組大鼠在造模10 d后晝夜節律開始紊亂，晝夜運動量越來越接近，假尾吊組大鼠造模10 d內運動狀態不穩定，個體差異較大，10 d后趨于穩定，晝夜運動量比值接近對照組大鼠。結論正常大鼠為夜行性動物，晚上活動量為白天活動量的2～3倍，假尾吊組大鼠經21 d造模后晝夜節律不改變，而尾吊21 d后大鼠晝夜節律逐漸消失。

【關鍵詞】模擬失重；大鼠；自發活動

[基金項目]國家自然科學

[作者簡介]薛濤，女，碩士生，研究方向：神經藥理，E-mail: 549488512xuetao@sina.com。

[通訊作者]王瓊，女，醫學博士，副研究員，研究方向：中藥神經藥理學與航天醫學，E-mail: wqimplad@126.com。

【中圖分類號】Q95-33 R332【文獻標識碼】 A

doi:10.3969.j.issn.1671.7856. 2015.001.004

The different characteristics of spontaneous activity in

simulated weightlessness in rats

XUE Tao1,2，WU Li-Sha1，CHEN Shan-guang3，LI Ying-hui4，QU Li-na4，LIU Xin-min2，WANG Qiong1

(1. Luzhou Medical College, Sichuan Luzhou 646000,China; 2.Institute of Medicinal Plant Development,

Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China;

3. National Key Laboratory of Human Factors Engineering, China Astronaut Research and Training Center,

Beijing 100094, China; 4.State Key Laboratory of Space Medicine Fundamentals and Application,

China Astronaut Research and Training Center, Beijing 100094, China)

Abstract【】ObjectiveTo observe the different characteristics of spontaneous activitiy after simulated weightlessness 21 days in rats, aimed to provide a evaluation method for space weightlessness induced function change in human beings and to provide a reference for researches on the astronauts protective measures. Methods 30 Wistar male rats were randomly divided into three groups, the control group, the sham tail-suspended hindlimb unloading group (the sham group), the tail-suspended hindlimb unloading group (the suspending group), ten animals in each group. All animals were placed in the simulated space flight environmental equipment which has a real-time monitor system for 21 days. During the 21 days, the intake of water, food and the body weight were measured every week. Meanwhile, five independent activity data were collect every day, for example, morning(8:00am～ 12:00am), afternoon(2:00pm～6:00pm), daytime(8:00am～8:00pm),night(8:00pm～8:00am),and whole day (8:00am～8:00am). ResultsThe spontaneous activity of normal rats in the control group between morning and afternoon had no significant difference, but it is significantly between night and daytime. The movement time and distance in night are 2-3 times than that of the daytime. After 10 days of tail suspending, the circadian rhythm was disordered, and the spontaneous activity in day and night become more similar in rats of the suspending group. Because of the individual difference, the spontaneous activity is not stable at the first 10 days in rats of the sham group, but after 10 days, it become close to the control group. Conclusion Rat is nocturnal animal and sleeps in the daytime, the spontaneous activity in night is 2-3 times as compared with the daytime. The sham tail-suspended hindlimb unloading 21 days can not influence the circadian rhythm in rats. Tail suspending 21 days will caused to the disappearance in the circadian rhythm in rats.

【Key words】Simulated weightlessness；Rats；Spontaneous acitivity

隨著我國航天事業的發展，近年來，越來越多的科學家將注意力集中在航天醫學研究中。航天飛行環境中，航天員所處的失重狀態會導致機體流體靜壓消失，血液頭向分布，下肢血液減少，從而引起各種生理和心理上的改變，造成其工作能力的下降[1-2]，因此在地面建立航天模擬環境進行相關的科學研究顯得尤其重要[3-6]。大鼠尾部懸吊法是目前應用最為廣泛的動物模擬失重效應模型[7-10]，有報道指出[11]，模擬失重尾部懸吊法可導致大小鼠心血管系統功能紊亂[12-13]、失重骨丟失[14-15]、肌肉萎縮[16-17]、認識功能障礙[18]等多種身心疾病，但模擬失重尾部懸吊對動物自發活動的研究卻鮮有報道。本課題在研究模擬失重環境對動物的行為影響過程中，研制了動物模擬失重尾部懸吊實時監測裝置。本實驗應用此裝置，監測全天24 h內各個時段大鼠的運動狀態，旨在通過研究模擬航天失重所致大鼠自發活動的改變，來研究航天環境對航天員可能存在的影響，以期為地面模擬失重條件下相關機制研究及防護措施提供實驗參考，為航天醫學問題研究提供實驗依據。

1材料和方法

1.1實驗動物

清潔級雄性Wistar大鼠，體重(180～200 g)，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司【SCXK(京)2012-0001】。實驗在中國醫學科學院藥用植物研究所進行【SYXK(京)2008-0019】，光/暗周期12h/12h，光照時間8:00～20:00，實驗室溫度22℃～25℃，所有動物均可自由獲得水和食物。

1.2實驗設備和裝置

大鼠尾吊模擬失重尾部懸吊實時監測裝置由中國航天員中心,中國醫學科學院藥用植物研究所和瀘州醫學院聯合研發。該儀器采用計算機處理系統自動記錄，首次實現長期、實時在線的監測、分析、提取處理大鼠模擬失重尾吊和非尾吊狀態下的活動數據、活動軌跡，可檢測不同時段大鼠的尾吊運動總時間、尾吊運動路程、尾吊運動速度、非尾吊運動速度、非尾吊運動時間、非尾吊運動路程等多個參數。采用隔音隔光尾吊籠，每籠放1只大鼠，四籠為一個單元，箱頂配置一個與計算機相連的攝像頭，并用圖像采集卡采集動物活動信息，由軟件自動實時記錄、保存、分析處理大鼠活動全過程。模擬失重尾部懸吊實時監測裝置硬件連接圖如圖1：

1.3分組及造模

大鼠適應性飼養3 d后，按體重隨機將30只Wistar大鼠分為3組：對照組，假尾吊組，尾吊組，每組10只。對照組：大鼠置于模擬失重尾部懸吊實時監測裝置中，不予其他任何處理。假尾吊組：大鼠置于模擬失重尾部懸吊實時監測裝置中，尾部吊起，但后肢及軀干并未離開地面。尾吊組：大鼠置于模擬失重尾部懸吊實時監測裝置中，大鼠尾部吊起并抬高，雙后肢離地，軀干與水平面成30°，前肢著地。所有動物均單籠飼養，自由進食飲水。

1.4行為學檢測

動物按相應分組在模擬失重尾部懸吊實時監測裝置中造模3周，造模期間每天8:00pm提取當天被監控動物(8:00am～12:00am)、(2:00pm～6:00pm)、(8:00am～8:00pm)、(8:00pm～8:00am)、24 h等5個時段自主活動數據。同時，每周檢測動物攝食飲水量和體重變化。攝食飲水量測定：造模前一天和造模第7、14、21天分別測定一次。測量當天上午8:00每只動物給予200 g飼料，200 mL水，第二天同一時刻收集剩余飼料和飲水，攝食飲水量以食物飲水消耗絕對值來評定。體重變化測定：在造模前一天和造模第7、14、21天分別稱量體重并計算體重變化率，體重變化率=(第N周體重-實驗前1天體重)/實驗前1 d體重。

1.5統計分析

2結果

2.1攝食飲水量的變化

如表1所示，在實驗開始前各組之間攝食飲水量均無統計學差異。造模3周后各組大鼠攝食飲水量也無統計學差異。

2.2體重的變化

如表2所示，大鼠體重在實驗前無統計學差異，體重變化率在實驗后1周出現顯著性變化(P< 0.05)，假尾吊組和尾吊組大鼠體重顯著低于對照組(P< 0.05)，這種差異持續到第3周，且有逐步增大的趨勢。假尾吊組和尾吊組之間大鼠體重無統計學差異。

2.3不同時間段尾吊大鼠運動狀態的變化

由圖2所示，在各個時段對照組大鼠運動時間都少于假尾吊組和尾吊組；假尾吊組和尾吊組大鼠運動時間無顯著性差異，但在造模1～10 d假尾吊運動狀態不穩定，個體差異也很大，10 d之后運動狀態趨于穩定。

圖1　大鼠模擬失重尾部懸吊實時監測裝置硬件連接圖 Fig.1　The schematic diagram of the real-time monitoring system for tail-suspend of rats

攝食量Food-intake飲水量Water-intake對照組Control假尾吊組Shamtailsuspension尾吊組Tailsuspension對照組Control假尾吊組Shamtailsuspension尾吊組Tailsuspension實驗前1donedaybefore74.96±1.6869.44±3.4574.56±1.5293.22±3.2391.18±2.7188.82±2.92造模1周Thefirstweek74.88±2.3069.41±3.2377.02±1.1087.07±7.6789.83±2.5290.51±3.27造模2周Thesecondweek68.87±1.4864.61±4.2072.14±1.8799.35±3.5895.48±4.5998.93±3.00造模3周Thethirdweek100.73±1.5996.22±1.0796.75±2.73119.65±6.06130.61±20.63119.52±5.22

表2　尾部懸吊法對大鼠體重的影響

注：與對照組相比，*P< 0.05,**P< 0.01。

Note:*P< 0.05,**P< 0.01, as comared with Control group.

圖2　尾部懸吊法對大鼠1天中不同時間段運動時間的影響 Fig.2　Effects of tail-suspended on movement time of different times of the day

圖2A：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第2、11天(P< 0.05)，第1、4、5、6、12天(P< 0.01)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第2、3、9、10、13、15、18天(P< 0.05)，第12天(P< 0.01)，第11天(P< 0.001)；

圖2B：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第10、11、18天(P< 0.05)，第1、2、3、4、5、7、8、9、16、19天(P< 0.01)，第12天(P< 0.001)，尾吊組和對照組相比差異顯著,表現在第1、2、14、16、18天(P< 0.05)，第4、12、13、15天(P< 0.01)，第9、10、11、17天(P< 0.001)；

圖2C：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第10、13、18天(P< 0.05)，第1、2、3、4、5、6、7、8、11、16、19天(P< 0.01)，第9、12天(P< 0.001)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第1、3天(P< 0.05)，第2、4、13、14、15、16、17、18天(P< 0.01)，第9、10、11、12天(P< 0.001)；

圖2D：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第1、4、6、8天(P< 0.05)，第2、3天(P< 0.01),尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第1、2、19天(P< 0.05)，第3、5天(P< 0.01)；

圖2E：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第5、7、11、12、19天(P< 0.05)，第2、3、4、6、8天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第3、13天(P< 0.05)，第2、11天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)。

如圖3，三組大鼠運動路程趨勢與運動時間趨勢一致，對照組大鼠運動路程最短，尾吊組次之，假尾吊組運動路程最長。造模前10 d假尾吊組運動狀態不穩定，10 d后運動狀態趨于穩定。

圖3　尾部懸吊法對大鼠1天中不同時間段運動路程的影響 Fig.3　Effects of tail-suspended on movement distance of different times of the day

圖3A：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第2、5、12天(P< 0.05)，第1、4、6天(P< 0.01)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第2、10、12天(P< 0.05)，第11天(P< 0.001)；

圖3B：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第2、10、11天(P< 0.05)，第3、4、5、6、7、9、12、16、19天(P< 0.01)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第4、15天(P< 0.05)，第10、12、13、17天(P< 0.01)，第9、11天(P< 0.001)；

圖3C：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第1、10、18天(P< 0.05)，第2、4、7、11、12、16、19天(P< 0.01)，第9天(P< 0.001)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第9、13、15、17天(P< 0.05)，第10、11、12天(P< 0.001)；

圖3D：假尾吊組與對照組相比第3、9、17天(P< 0.05)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第9、12、15、16、18天(P< 0.05)，第10、14、17、19天(P< 0.01)；

圖3E：假尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第1、7天(P< 0.05)，第3、4、5、6、8天(P< 0.001)，尾吊組與對照組相比差異顯著,表現在第4、5天(P< 0.05)，第2、3、4天(P< 0.01)。

2.4大鼠晝夜運動狀態的變化

如圖4所示，正常大鼠晚上(8:00pm～8:00am)運動時間是白天(8:00am～8:00pm)運動時間的2～3倍。假尾吊組大鼠在前10d內運動狀態不穩定，10 d后運動狀態趨于穩定，晝夜運動量也表現出晚上運動量是白天運動量的2～3倍(圖4 B)。尾吊大鼠的晝夜運動量差異隨著尾吊天數的增加而減少，最終達到晝夜運動量無顯著差異(圖4 C，圖6 C)。

圖4　尾部懸吊法對大鼠晝夜運動時間的影響 Fig.4　Effects of tail-suspended on movement time of day and night

圖4A白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、5、9、10、13、15、16天(P< 0.05)，第1、11、12天(P< 0.01)；

圖4A晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第9天(P< 0.05)，第10天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖4B白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3、5、6天(P< 0.05)，第1、8天(P< 0.001)；

圖4B晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3、4、8天(P< 0.01)，第1、2、6天(P< 0.001)；

圖4C白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、5、7天(P< 0.05)，第2天(P< 0.01)，第1、3天(P< 0.001)；

圖4C晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1、2天(P< 0.001)。

圖5A白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、9、13、15、16天(P< 0.05)，第2、5、6、10、11、12天(P< 0.01)；

圖5A晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第9天(P< 0.05)，第10天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖5B白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3、8天(P< 0.01)，第2、6天(P< 0.001)；

圖5B晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第5、6天(P< 0.05)，第1、8天(P< 0.001)；

圖5C白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、7天(P< 0.05)，第2天(P< 0.01)，第3天(P< 0.001)；

圖5C晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第5、7天(P< 0.05)，第2天(P< 0.01)。

圖6A白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第2天(P< 0.05)，第1天(P< 0.001)；

圖6A晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第8、12天(P< 0.05)，第9、10天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖6B白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1、3、6天(P< 0.01)，第5、8天(P< 0.001)；

圖6B晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3、8天(P< 0.05)；

圖6C白天：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、6天(P< 0.05)，第2天(P< 0.01)，第1、3天(P< 0.001)；

圖6C晚上：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3天(P< 0.05)，第1、2天(P< 0.001)。

圖5　尾部懸吊法對大鼠晝夜運動速度的影響 Fig.5　Effects of tail-suspended on movement speed of dya and night

圖6　尾部懸吊法對大鼠晝夜運動路程的影響 Fig.6　Effects of tail-suspended on movement distance of day and night

2.5大鼠上下午運動狀態的變化

如圖7，正常大鼠上午(8:00am～12:00am)和下午(2:00pm～6:00pm)運動量沒有較大差異。

圖7　尾部懸吊法對大鼠上下午運動時間的影響 Fig.7　Effects of tail-suspended on movement time of morning and afternoon

圖7A上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第10、11、19天(P< 0.05)，第3天(P< 0.001)；

圖7A下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1天(P< 0.05)；

圖7B上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、6天(P< 0.05)，第5天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖7B下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1、5、6、7、8天(P< 0.05)，第3天(P< 0.01)；

圖7C上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第3、16、19天(P< 0.05)，第2、4天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖7C下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第5、8、9、11、12、18天(P< 0.05)，第4、7天(P< 0.01)，第2、3、6天(P< 0.001)。

圖8　尾部懸吊法對大鼠上下午運動速度的影響 Fig.8　Effects of tail-suspended on movement speed of morning and afternoon

圖8A上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第10、11、19天(P< 0.05)，第1、8、16天(P< 0.01)，第2、3、4、5、6天(P< 0.001)；

圖8A下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第2天(P< 0.05)，第4、11天(P< 0.01)，第5、10、15天(P< 0.001)；

圖8B上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、6天(P< 0.05)，第5天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖8B下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1、5、6、7、8天(P< 0.05)，第4天(P< 0.01)；

圖8C上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1天(P< 0.05)，第2、4天(P< 0.01)，第1天(P<0.001)；

圖8C下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第5、8天(P< 0.05)，第3天(P< 0.01)。

圖9　尾部懸吊法對大鼠上下午運動路程的影響 Fig.9　Effects of tail-suspended on movement distance of morning and afternoon

圖9A上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第10、11天(P< 0.05)，第19天(P< 0.01)，第3天(P< 0.001)；

圖9A下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第1、2天(P< 0.01)；

圖9B上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4、5、6天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖9B下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第5天(P< 0.05)，第3天(P< 0.01)；

圖9C上午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第4天(P< 0.05)，第2、3天(P< 0.01)，第1天(P< 0.001)；

圖9C下午：與實驗前1天相比差異顯著,表現在第6、8天(P< 0.05)，第4、5、7天(P< 0.01)，第1、2、3天(P< 0.001)。

3討論

自發活動是動物最基本的行為表現，在精神藥理學、行為藥理學、毒理學等各個領域都應用廣泛[19]，一般認為，中樞神經興奮時總活動量增加，中樞神經抑制時總活動量減少[20]，所以，動物自發活動實驗是評價中樞神經興奮或抑制狀態的一項重要指標。隨著計算機技術的發展，空場實驗結合計算機數字化采樣和分析技術，可自動記錄短時間內實驗動物自發活動的全過程，并分析其運動軌跡，得到一系列行為學指標，使實驗更加高效、客觀。本實驗室在長期從事神經精神藥物研究過程中，結合計算機視頻跟蹤技術，研制完成了自主活動實時測試分析處理系統并建立了相應的評價指標[21]。而該實驗所用的動物模擬失重尾部懸吊實時監測裝置就是復合了模擬航天失重環境及動物自主活動監測等多重功能的集模型制作和實驗監控為一體的復合系統。

本實驗研究證明，與對照組相比，假尾吊組、尾吊組大鼠攝食飲水量21 d內沒有發生明顯的改變，但體重卻在造模1周后與對照組比出現了顯著性差異。劉軍蓮等[22]在實驗中也得出相似的結果，分析原因可能是由于尾吊大鼠和假尾吊大鼠長期處于應激狀態，攝入的食物和水更多用于克服應激引起的不適感，因此盡管這三組大鼠攝食飲水量相同，但尾吊組和假尾吊組體重增長速率減慢。

嚙齒類動物有晝伏夜行的晝夜節律特點，反應高級生物節律狀況，迄今，對短時間內動物自發活動及對粗略的晝夜活動特點有較多研究[23]，但缺乏對較長時間正常動物及模擬失重狀態下動物自發活動的連續觀察。本實驗利用大鼠模擬失重尾部懸吊實時監測裝置，連續21 d實時監測大鼠自由活動、假尾吊、尾吊三種狀態下，上午(8:00am～12:00am)、下午(2:00pm～6:00pm)、白天(8:00am～8:00pm)、晚上(8:00pm～8:00am)、全天24 h，5個時段自主活動數據并進行分析，監測結果顯示，對照組大鼠下午運動時間較假尾吊組和尾吊組少。而運動速度這一指標，對照組最快，假尾吊組次之，尾吊組最慢，這一狀態晚上最為突出，這可能與假尾吊組和尾吊組尾部束縛有關。3組大鼠全天運動路程基本一致，下午對照組運動路程最少，晚上尾吊組運動路程最少。正常大鼠晚上運動時間和運動路程是白天的2～3倍，上下午運動量無顯著差異。由此可見，在模擬失重狀態下研究動物活動狀態時，應把晝夜節律對模擬失重動物的活動指標的影響排除在外。

視交叉上核是哺乳動物最重要的晝夜節律起搏器，它調整著哺乳動物一系列生理行為和活動[24]，若該核團被損毀，大鼠的各種內源性行為和激素分泌的晝夜節律消失，包括夜間活動，白天睡眠的行為。晝夜自發活動發現正常大鼠晚上運動量是白天運動量的2～3倍，尾吊組大鼠晝夜差異逐漸縮小，造模10 d后，晝夜活動量相近。假尾吊組雖說在造模10 d內運動狀態不穩定，個體差異大，但10 d后，大鼠適應假尾吊環境，晝夜活動量比值接近對照組大鼠。說明大鼠晝夜節律的消失與尾部束縛無關，而與失重相關，由此可以推測，假尾吊大鼠雖說初期晝夜節律被打亂，但大腦并未受到實質性的損傷，這種晝夜節律的紊亂是可逆的；尾吊大鼠晝夜節律逐漸消失，可能是由于視交叉上核受到實質性損傷所致，具體機制需要下一步更詳細的研究。

參考文獻：

[1]Newberg AB. Changes in the central nervous system and their clinical correlates during long-term spaceflight[J].Aviat Space Environ Med,1994,65:562-572.

[2]沈羨云，蘭景全，向求魯，等. 模擬失重兔超慢漲落圖的研究[J].中國空間科學技術，1989,9(4)：59-65.

[3]Musacchia XJ, Fagette S. Weightlessness simulations for cardiovascular and muscle systems: validity of rat models[J]. J Gravit Physiol. 1997, 4(3):49-59.

[4]Morey-Holton E, Globus RK, Kaplansky A,etal. The hindlimb unloading rat model: literature overview, technique update and comparison with space flight data[J]. Adv Space Biol Med. 2005, 10:7-40.

[5]姜山峰,高云芳.模擬失重對大鼠情緒影響的初步研究[J].中國應用生理學雜志，2012，28(3)：205-208。

[6]馬靜瑤，陳玲玲，王瓊，等.模擬航天特因環境下大鼠認知功能的影響[J]. 中國比較醫學雜志，2013,23(10)：58-62.

[7]Morey-Holton ER，Wronski TJ. Animal models for simulating weightlessness[J]. Physiologist, 1981.24(Suppl.):45-46.

[8]董麗，王瓊，劉新民，等，地面模擬失重實驗方法概況[J]. 中國實驗動物學報，2013,21(5)：90-94.

[9]Morey-Holton ER,Globus RK. Hindlimb unloading rodent model technical aspects[J]. J App l Phys iol 2002, 92 (1):1367-1377.

[10]CHEN Jie, MA Jin, DING Zhao ping,etal. A modified tail suspension model for simulating long-term weightlessness[J]. Chinese Journal of Space Science, 1993, 2(4): 159-162.

[11]沈羨云，王林杰，我國失重生理學研究進展[J]. 航天醫學與醫學工程，2008,21(3)：182-187.

[12]張文輝,亓鵬,何薇薇,等.模擬失重對大鼠心肌氧化應激水平的影響[J]. 中華保健醫學雜志,2010,12(5):373-375.

[13]Williams D, Kuipers A, Mukai C,etal. Acclimation during space flight: effects on human physiology[J]. CMAJ,2009,180(13): 1317-1323.

[14]Alessandra Ruggiu, Ranieri Cancedda, Bone mechanobiology,gravity and tissue engineering:effects and insights[J]. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine,2014.

[15]萬玉民，馬永潔，張曉鈾，等.回轉對離體大鼠成骨細胞中骨粘連蛋白及骨橋素mRNA 的影響[J]. 生理學報，2005,57(3):384-388.

[16]Zhongquan Dai, Feng Wu, Jian Chen,etal. Actin Microfilament Mediates Osteoblast Cbfa1 Responsiveness to BMP2 under Simulated Microgravity[J]. PLOS ONE,2013,8(5):1-9.

[17]沈羨云,崔偉,馬永烈,等. 30 d 尾吊大鼠血循環、肌肉和骨骼系統的變化[J]. 航天醫學與醫學工程，1999，12(4)：277-280.

[18]Yuan Zhou, Yun Wang, Li-Lin Rao,etal. Disrupted resting-state functional architecture of the brain after 45-day simulated microgravity[J]. Behaviral Neuroscience,2014,200(8):1-9.

[19]Carey R, Damianopoulos E, Palma G. 8-OH DPAT can restore the locomotor stimulant effect of cocaine blocked by haloperidol[J]. Pharmacol Biochem Behav,2000,66(4)：863.

[20]UZBAYI T,COSKUN I,KAYIR H,etal. Extract of Hypericum perforatum blocks caffeine-induced locomotor activity in mice: a possible role of nitricoxide[J]. Phytother Res,2007,21(5):415.

[21]王瓊，買文麗，李翊華,等，自主活動實時測試分析處理系統的建立于開心散安神鎮靜作用驗證[J]，中草藥，2009,40(11)：1773-1779.

[22]劉軍蓮，李勇枝，白桂娥,等，航天特因環境下抑郁模型大鼠行為學食物及糖水消耗量變化[J]. 中國獸醫雜志，2011,47(1)：12-14.

[23]Madani R, Kozlov S, Akhmedov A,etal. Impaired explorative behavior and neophobia in genetically modified mice lacking or overexpressing the extracellular serine protease inhibitor neuroserpin[J]. Mol Cell Neurosci,2003,23(3):473-494.

[24]Decoursey PT, Buggy T. Restoration of locomotor rhythmicity in SCN-lesioned hamsters by transplantation of fetal SCN[J]. Neurosci Abstrs,1986,12(3):210.

〔修回日期〕2014-11-20