骨刺消合劑對膝骨關節炎患者血清中超氧化物歧化酶、一氧化氮及腫瘤壞死因子α的影響

骨刺消合劑對膝骨關節炎患者血清中超氧化物歧化酶、一氧化氮及腫瘤壞死因子α的影響

傅強，牛鋒*，張利勇，楊昌杰，殷利民，田濤

(南京中醫藥大學揚州附屬醫院骨傷科，江蘇 揚州 225002)

摘要：目的觀察骨刺消合劑對膝骨關節炎患者血清中SOD、NO和TNF-α 的影響。方法將60例膝骨關節炎患者隨機分為2組，治療組30例，服用骨刺消合劑；對照組30例，采用膝關節腔注射玻璃酸鈉，觀察2組治療前后血清中SOD、NO和TNF-α 的影響。結果2組血清SOD含量均提高，NO和TNF-α 的含量均下降，與治療前比較有統計學意義(P<0.01,P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)。結論骨刺消合劑能保護軟骨及其基質免受繼發性侵害，延緩關節軟骨的退變速度，改善關節軟骨的營養和代謝，促進軟骨修復，防治膝骨關節炎的發生。

關鍵詞：膝骨關節炎；骨刺消合劑；玻璃酸鈉；超氧化物歧化酶

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2015.06.049

中圖分類號：R274.9文獻標志碼：A

文章編號：2095-6258(2015)06-1230-03

基金項目：江蘇省揚州市2012科技攻關-社會發展科技攻關項目(2012138)。

作者簡介：傅強(1965-)，男，碩士研究生，主任中醫師，主要從事中西醫結合治療骨關節疾病研究。

收稿日期:(2015-06-18)

*通信作者：牛鋒，電話-15952597365，電子信箱-niufeng19972005@126.com

Gucixiao on SOD, NO and TNF- α in knee osteoarthritis patients

FU Qiang, NIU Feng-, ZHANG Liyong, YANG Changjie, YIN Limin, TIAN Tao

(Orthopedic Department, Yangzhou Affiliated Hospital to Nanjing University of Traditional Chinese Medcine,

Yangzhou 225002, Jiangsu Province, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Gucixiao on serum SOD,NO and TNF - α in Knee Osteoarthritis Patients. MethodsThe 60 KOA patients were randomized into 2 groups: treatment group (n=30,treated with Gucixiao) and control group(n=30,treated with intra-artivular injection of sodium hyaluronate). The serum SOD, NO and TNF - α contents were monitored. Results SOD contents in both groups were inclined to elevate, while the NO and TNF - αcontents, which were close to normal. When compared with that before treatment and with that the control group, there were statistical difference of significance (P<0.01,P<0.05). ConclusionThe preventive and curative effects of Gucixiao on KOA may be realized by promoting repairing the cartilage due to the improvement of the nutrient and metabolic condition of the arthrodial cartilage via slowing the cartilage degeneration, as this medicine could protect the cartilage and its ground substance from secondary impairment.

Keywords：knee osteoarthritis (KOA); Gucixiao; sodium hyaluronate; SOD

膝關節骨性關節炎(KOA)是臨床上常見的一種因膝關節軟骨的變性、破壞、骨質增生導致關節活動障礙為特征的慢性、退行性骨關節疾病，多見于60歲以上的老年人，且發病率隨年齡的增長而升高[1]。有數據統計中國六大行政區域內六個城市40歲以上人群臨床KOA總患病率達15．6%[2]，65歲以上人群臨床KOA總患病率達75%[3]。研究發現膝骨性關節炎患者血清中超氧化物歧化酶、一氧化氮及腫瘤壞死因子α 在該病發生發展過程中發揮重要作用[4]，我院在2013年1月—2015年3月，采用骨刺消合劑治療KOA患者30例，并與采用膝關節腔內注射玻璃酸鈉注射液對比，觀察骨刺消合劑對膝骨關節炎患者血清中超氧化物歧化酶、一氧化氮及腫瘤壞死因子α 的影響。總結如下。

1資料與方法

1．1一般資料參照《骨關節炎診治指南》(2007版)[5]制訂的KOA診斷標準，選擇揚州市中醫院骨科門診患者60例，隨機分為2組。治療組30例，男13例，女17例；年齡最大76歲，最小50歲，平均63．54歲；病史最長9年，最短2個月，平均10．5個月。對照組30例，男12例，女18例；年齡最大73歲，最小51歲，平均61．37歲；病史最長10年，最短1個月，平均11．2個月。2組性別、年齡、病史等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05)。1．2治療方法1．2．1治療組給予我院院內制劑骨刺消合劑，250 mL/瓶，晚餐后口服，40 mL/次，1次/d，配合蜈蚣粉0．5 g沖服，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。1．2．2對照組給予玻璃酸鈉(上海景峰制藥有限公司生產，國藥準字H20000643)，25 mg/次，患側膝關節內注射，每周 1 次，共計5周。2組治療期間停用其他治療膝骨關節炎藥物。1．3觀察指標2組在治療前空腹采靜脈血各5 mL，肝素抗凝，分別采用黃嘌呤氧化酶法(羥胺法)測定超氧化物歧化酶(SOD)，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子α (TNF-α)的數值，操作由我院檢驗科專業技師按照試劑盒(南京建成生物工程研究所)說明書進行，治療5周結束后，采用相同的方法復查。1．4統計學方法采用SPSS 19．0對所有數據資料進行統計學分析，數據資料用 均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P<0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．12組血清SOD、NO和TNF-α含量變化的比較見表1。

表1　2組血清SOD、NO和TNF- α含量變化的比較( ± s， n=30)

表1　2組血清SOD、NO和TNF- α含量變化的比較( ± s， n=30)

組 別SOD/(U/mL)NO/(μmol/L)TNF-α/(pg/mL)治療組治療前104.37±16.21 57.42±21.78 97.25±32.06 治療后146.47±22.48##△40.24±14.92##△54.33±17.69##△對照組治療前105.53±14.78 58.03±20.36 95.79±30.27 治療后126.28±19.57# 49.29±16.38# 66.43±21.07#

注：與治療前比較，#P<0．05, ##P<0．01；與對照組比較，△P<0．05

3 討論

膝骨關節炎(KOA)是一種慢性關節疾患，研究發現氧自由基是引起關節軟骨退變及關節滑液改變的重要原因[6]，超氧化物歧化酶(SOD)是清除氧自由基的重要物質，可反應體內脂質過氧化反應的狀況[7]。研究發現通過提高血清中SOD的活性后可以抑制氧自由基對基質蛋白多糖、軟骨細胞及膠原的損害[8]。SOD水平的高低可以反映人體清除氧自由基的能力，通過提高人體SOD水平可抑制關節內自由基產生或降低其含量，進而降低KOA關節軟骨的退化速度。一氧化氮(NO)也是一種誘導KOA的發生與發展的自由基，是誘發膝骨性關節炎發病的炎性因子之一[9]，劉曉輝等[10]研究發現不同濃度NO具有不同的生物學作用，高濃度的NO可以促使細胞凋亡，低濃度的NO可擴張血管，促進炎癥發生。通過降低 NO的水平可抑制軟骨細胞的破壞，促進破壞的軟骨的修復[11]。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種多功能炎性細胞因子，可刺激人軟骨細胞分泌纖維蛋白溶酶激活劑，使纖維蛋白溶酶原變成纖維蛋白溶酶，加重關節炎損傷，增加糖蛋白降解，并產生膠原酶和其他中性蛋白酶，釋放骨鈣等，從而導致骨和軟骨的破壞；刺激滑膜細胞的前列腺素E的產生，增加骨和軟骨的破壞。金粉勤[12]和徐萍[13]等研究證明KOA患者血清中TNF-α含量顯著高于正常對照組，隨著骨關節炎病情的加重，血清TNF-α水平顯著增加，并呈顯著相關性，說明KOA血清中TNF-α水平可間接反映骨性關節炎病情嚴重程度。綜合以上的論述，患者血清中的SOD、NO和TNF-α與膝關節病變程度具有極高的相關性。 骨刺消合劑是揚州市中醫院制劑室在幾代名老骨科醫生的臨床經驗基礎上研制而成的，藥物由熟地黃、黃芪、補骨脂、威靈仙、麻黃、鹿角膠、萊菔子、甘草等組成，該方以“腎主骨”理論為指導，針對肝腎不足、正氣虧虛的病機特點，取補骨脂、黃芪等中藥補腎溫陽、益氣壯骨之功效，其中以補骨脂補腎壯骨為君藥，輔以熟地黃補腎滋陰益精為臣藥，配黃芪為佐藥，既培補后天生化之源以充腎精，又達到補中寓通，補而不滯的目的，再以甘草調中和胃為使藥。筆者前期研究發現骨刺消合劑可以有效緩解KOA患者的臨床癥狀[14]，目前的研究證明該藥可以提高KOA患者血清中SOD活性，降低NO和TNF-α的水平，可能的作用機制是通過改善患者膝關節局部的組織缺血缺氧狀態和微循環，減輕無菌炎癥和水腫，進而加快炎癥物質的吸收，恢復膝關節活動度，延緩膝關節軟骨的退變，促進修復，從而防治膝骨關節炎。

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