孕期甲狀腺功能異常及其抗體陽性流行病學調查

秦寧寧 王秀梅

[摘要] 目的 探討妊娠期合并甲狀腺功能異常和（或）其抗體陽性對妊娠結局的影響。 方法 回顧性分析2013年1月～2014年7月294例妊娠合并甲狀腺功能異常和（或）其抗體陽性患者的妊娠結局及其影響。 結果 妊娠合并甲狀腺功能異常可造成產婦不良分娩結局，孕婦TPOAb陽性的甲功異常與甲功正常者其產科并發癥相比差異有統計學意義（χ2=9.512，P=0.002），且孕期合并甲亢和甲減患者，比較治療與未治療組，差異有統計學意義（χ2=6.118，P=0.013，χ2=11.201，P=0.01）。 結論 做好孕前甲狀腺功能的篩查，及時發現甲功異常并予以實施有效的治療，可減少妊娠不良結局的發生。

[關鍵詞] 妊娠；甲狀腺功能；甲狀腺功能亢進；甲狀腺功能減退

[中圖分類號] R817.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0100-04

Epidemiology investigation on abnormal thyroid function during pregnancy and its positive antibody

QIN Ningning WANG Xiumei

Department of Endocrinology， the Second People's Hospital and Gynaecology and Obstetrics Hospital of Fuxin City in Liaoning Province， Fuxin 123000， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of pregnancy combined with thyroid dysfunction and （or） its positive antibody on pregnancy outcomes. Methods A retrospective analysis was conducted on pregnancy outcomes and their influence in 294 cases of pregnant women with thyroid dysfunction and （or） its positive antibody patients from January 2013 to July 2014. Results Pregnancy combined with thyroid dysfunction could cause maternal adverse birth outcomes， and the difference was statistically significant in comparing obstetric complications of TPOAb positive maternity with abnormal thyroid function and maternity with normal thyroid function （χ2=9.512， P=0.002）. There was a significant difference in comparing obstetric complications of pregnancy combined with hyperthyroidism or hypothyroidism patients in the untreated group and the treated group （χ2=6.118， P=0.013， χ2=11.201， P=0.01）. Conclusion Good preconception screening of thyroid function for timely detecting abnormal thyroid function and implementing effective treatment， can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Pregnancy； Thyroid function； Hyperthyroidism； Hypothyroidism

在育齡婦女中，甲狀腺疾病是較為常見的內分泌疾病，妊娠合并甲狀腺功能（以下簡稱甲功）異常或甲狀腺抗體陽性均可導致不良的妊娠結局，其主要的產科并發癥為早產和流產，并且對母兒的危害影響較大。如果在孕前充分得到干預治療，通常可以獲得正常的妊娠結局。現收集2013年1月～2014年7月間在我院婦產科住院的294例妊娠合并甲狀腺功能異常和（或）其抗體陽性患者的臨床資料進行回顧性分析，探討其對妊娠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年7月于我院婦產科住院治療的8731例患者選取妊娠合并甲狀腺功能異常和（或）其抗體陽性的患者594例，其中甲狀腺功能正常TPOAb陽性患者300例，甲狀腺功能異常TPOAb陽性患者294例，包括妊娠合并甲狀腺功能亢進132例，及合并甲狀腺功能減退162例。初產婦177例，經產婦117例，年齡20～40歲，3例為雙胎妊娠，291例為單胎妊娠。根據妊娠期正規治療與否分為兩組，妊娠期治療中自行停藥或未治療者為對照組，治療期間能適時調整藥物劑量且定期復查甲功者為治療組。妊娠合并甲亢者132例，其中亞臨床甲亢129例（97.73%），臨床甲亢3例（2.27%）。妊娠合并甲減者162例，其中亞臨床甲減54例（33.33%），臨床甲減108例（66.67%）。

1.2 診斷標準

依據2011年美國甲狀腺學會（ATA）頒布的《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷和處理指南》的標準做為診斷標準[1]。甲狀腺功能亢進：TSH<0.03 uIU/mL，FT4>25 pmol/L（1.923 ng/dL）；亞臨床甲亢：TSH<0.03 uIU/mL，而FT3和FT4水平在正常范圍內；甲狀腺功能減退：TSH>2.5 uIU/mL，FT4<11 pmol/L（0.846ng/dL）；亞臨床甲減：TSH>2.5 uIU/mL，而FT3和FT4水平在正常范圍內。甲功正常TPOAb陽性：FT3、FT4、TSH水平在正常范圍內，TPOAb>34 KU/L。產科并發癥主要為流產和早產。

1.3 研究方法

對我院2013年1月～2014年7月婦產科住院的妊娠合并甲狀腺功能異常和（或）其抗體陽性的患者基本資料（包括患者年齡、癥狀、不良孕產史、實驗室檢查、孕期治療、分娩及新生兒情況等）作回顧性分析。

1.4 統計學分析

應用SPSS15.0統計學軟件進行分析。應用[n（%）]表示計數資料，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕期TPOAb陽性的甲狀腺功能正常與異常者不良妊娠結局發生率情況比較

見表1。產科并發癥主要為流產和早產，其各組所占比例相比，差異具有統計學意義（P<0.05）。

表1 孕期TPOAb陽性的甲狀腺功能正常與異常者不良妊娠結局

發生率情況比較[n（%）]

2.2 產科并發癥與孕期藥物治療的發生情況

2.2.1 妊娠合并甲亢患者產科并發癥情況 妊娠合并甲亢患者132例中，孕期口服藥物治療112例，未治療20例，產科并發癥發生率分別為31.3%與60.0%，差異具有統計學意義（χ2=6.118，P<0.05）。見表2。

表2 妊娠合并甲亢患者產科并發癥情況[n（%）]

2.2.2 妊娠合并甲減患者產科并發癥情況 妊娠合并甲減患者162例中，孕期服用藥物治療者150例，未治療者12例，產科并發癥發生率分別為30.4%和66.7%，差異有統計學意義（χ2=11.201，P=0.01<0.05），見表3。

表3 妊娠合并甲減患者產科并發癥情況[n（%）]

2.3 新生兒及分娩方式情況比較

妊娠合并甲狀腺功能異常患者294例及妊娠期甲功正常TPOAb陽性患者300例分娩方式不同的情況見表4。在妊娠合并甲亢患者中，分娩新生兒6例出現新生兒窒息（3.9%）；在妊娠合并甲減患者中，分娩新生兒3例出現新生兒窒息（1.8%）；在妊娠期甲功正常TPOAb陽性患者中，分娩新生兒4例出現新生兒窒息（1.9%）。

表4 妊娠合并甲狀腺功能異常及妊娠期甲功正常TPOAb陽性患者不同分娩方式構成情況比較[n（%）]

3 討論

在育齡婦女中，甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，妊娠期合并甲狀腺功能異常或甲狀腺抗體陽性均可導致不良的妊娠結局，對母兒危害影響較大。在維持機體正常生長發育中，甲狀腺激素為不可或缺的激素，它可以促進組織生長、成熟及分化功能，對骨骼和大腦的發育尤為重要。在妊娠第10～12周，胎兒的甲狀腺組織開始形成，在妊娠11周前，母體的甲狀腺激素維持胎兒的神經系統發育，在妊娠前20周，孕婦如果發現甲減，對胎兒的神經系統發育造成缺陷是不可逆的，且對智力發育有一定的影響，孕婦妊娠期甲狀腺功能低下的程度與兒童的智商呈負相關[2]，如在胎兒或新生兒期，神經細胞發育受甲狀腺激素的影響，其缺乏可導致骨骺形成延遲或停滯，嚴重者可出現呆小癥，Mirabella等[3]發現孕婦甲功低下，尤其是妊娠早期，在其嬰兒3、4、5、6個月時，色差的區別能力有所下降。而Rosa等[4]研究認為FT4正常甲減孕婦，在胎兒及胚胎組織中，降低了FT4的利用率，導致胎兒中FT4減少，且致使腦部發育所需的T4減少，對胎兒的腦組織發育有一定影響。所以為了胎兒正常的生長發育，在孕期維持穩定正常的甲狀腺功能是必要的。在妊娠前和妊娠期間，如果孕婦未能得到及時有效的治療，則可導致母嬰多種并發癥的出現。有相關研究表明，多種不良的妊娠結局與臨床甲減相關，包括胎盤早剝、自然流產、妊娠期高血壓、死胎、早產等以及出現的胎兒及新生兒腦部發育缺陷、智商低等[5，6]。亞臨床甲減對胎兒及孕婦也可能存在一定的危險性，隨著病程的進展，也增加了其發展為臨床甲減的風險性。

相關研究顯示，在妊娠期，TSH增高者與正常者相比，其后代的智商有所減低；另有研究顯示，亞臨床甲減的孕婦，無論FT4水平如何，胎兒死亡的風險都會有所增加[7，8]。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性是孕早期自然流產的重要因素之一，TPOAb陽性發展為臨床甲減、亞臨床甲減的危險性明顯增加。妊娠早期血清TPOAb陽性的孕婦，即使甲狀腺功能在正常范圍，流產、早產、新生兒低體重以及胎兒可能發生智力發育缺陷的比率都有所上升[9]。有國外學者研究表明服用左旋甲狀腺素替代治療的甲減孕婦均獲足月健康新生兒，對甲功正常TPOAb陽性孕婦進行甲狀腺素治療，發現流產、早產的患病率亦降低[10]。

本研究結果顯示：妊娠合并甲功異常患者中，其早產的發生率為8.9%，流產的發生率為2.7%，未經藥物治療的患者與經治療的患者相比，其產科并發癥的比率明顯增高，提示甲減患者經規律治療后可降低并發癥的發生。妊娠合并臨床甲亢可導致胎兒甲功異常、早產、流產、胎膜早破、胎盤早剝、妊娠期高血壓、貧血及感染、甲亢危象等嚴重并發癥，是引起孕婦及胎兒病死率升高的原因之一[11]。甲狀腺功能亢進時，甲狀腺激素釋放增加，抑制性腺激素的分泌，不能以ATP形式儲存能量，而使能量消耗增加，故引起早產、流產、甚至胎兒窘迫、死胎、妊高癥等。妊娠前及妊娠期甲亢能否得以控制，決定孕婦能否順利度過妊娠期及分娩期，另外對新生兒的健康狀況也存在一定的影響[12，13]。本次研究結果表明妊娠合并甲亢患者，其并發癥中新生兒窒息率占3.9%，同時，未經過藥物治療的患者與經過治療的患者相比，其產科并發癥的比率也明顯增高，所以說孕期，乃至孕前期對甲亢做到早發現，并且早期積極治療至關重要。

近年來有研究證實甲狀腺自身抗體與妊娠期甲狀腺功能減退、習慣性流產及產后甲狀腺炎等疾病關系密切，妊娠早期，即孕12周，甲狀腺自身抗體陽性婦女與正常妊娠婦女相比，其流產率增加1倍。Pradhan等報道在妊娠早期，60%～70%的甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性的孕婦發生了產后甲狀腺炎[14]。Lazarus等[15]的研究發現，約有50%妊娠期TPOAb陽性者出現產后甲狀腺功能異常，在產后7年內，約有20%～30%的患者發展為永久性甲狀腺功能減退。Glinoer等[16]研究發現，在孕前及妊娠早期，TPOAb陽性、甲功正常的婦女，有近20%婦女在妊娠時TSH>4 mIU/L；Negro等[17]進行的RCT研究證實，甲功正常，TPOAb陽性婦女，在妊娠過程中，TSH水平逐漸增高，在妊娠第12周平均增高（1.7～3.5）mlU/L，在分娩時TSH水平正常的僅有19%。Negro等[17]對甲功正常TPOAb陽性孕婦進行甲狀腺素治療，發現流產、早產的患病率降低，提示對甲功正常TPOAb陽性孕婦進行干預治療是有效和必要的。本研究結果顯示：妊娠期甲功正常TPOAb陽性新生兒窒息率為1.9%，表明對妊娠期TPOAb的重視也尤為重要。

在育齡婦女中，甲狀腺功能檢查尚未在臨床工作中做到全面普查，也未得到大家的重視，妊娠期及產后相關并發癥發生較多，因此，為了降低妊娠期及產后相關并發癥，對孕前及孕期仔細體檢，并積極治療甲狀腺疾病，對孕產婦及新生兒至關重要。從本研究中分析得出，絕大多數的患者多為偏遠山區及農村的孕產婦，常合并較為嚴重的并發癥，以致引起不良的妊娠結局。所以我們應在育齡婦女中普及甲狀腺的相關知識，讓其對妊娠期甲狀腺疾病及其并發癥得到重視，特別是偏遠山區及農村的婦女，對其常規產檢做到全面、細致至關重要。

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（收稿日期：2015-08-28）