27例鹽酸多柔比星脂質體不良反應的觀察與護理

黃仁妮 倪建芬 何向明 王春蘭

[摘要] 目的 了解鹽酸多柔比星脂質體注射液的不良反應的表現及處理，為安全用藥提供幫助。 方法 回顧性分析我科2014年1月～2015年1月27例乳腺癌患者在輸注鹽酸多柔比星脂質體不良反應的表現。 結果 我科103例患者，其中27例患者在不同的時間發生不良反應，主要表現為胸悶、氣促、全身皮疹等，26例經對癥處理后繼續輸注，1例患者因反應嚴重放棄用藥。 結論 鹽酸多柔比星脂質體臨床數據顯示其嚴重的心臟毒性得到控制，起到減毒、增效的良好效果。但其早期不良反應癥狀多，嚴重程度不一，醫務人員應密切觀察用藥反應，提高用藥安全。

[關鍵詞] 鹽酸多柔比星脂質體；不良反應；護理

[中圖分類號] R473 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0136-03

Observation and nursing of 27 cases of adverse reactions of doxorubicin hydrochloride liposome

HUANG Renni NI Jianfen HE Xiangming WANG Chunlan

Department of Breast Surgery， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 312000， China

[Abstract] Objective To investigate the performance and treatment of the adverse reactions of doxorubicin hydrochloride liposome injection and provide assistance for safe medication. Methods Manifestation of the adverse reactions caused by doxorubicin hydrochloride liposome infusion of 27 patients from January 2014 to January 2015 with breast cancer was analyzed retrospectively. Results 103 patients of our department were observed， of which 27 patients had adverse reactions at different times， mainly manifesting as chest tightness， shortness of breath and skin rash. Among them， 26 patients continued infusion after symptomatic treatment and 1 patient gave up medication due to severe reactions. Conclusion Clinical data of doxorubicin hydrochloride liposome show that its severe cardiotoxicity is under control and good toxicity attenuating and synergistic effects are obtained. However， it causes various early adverse reactions with different severity， and therefore medical staffs should observe the medication reactions closely in order to improve medication safety.

[Key words] Doxorubicin hydrochloride liposome； Adverse reaction； Nursing

鹽酸多柔比星脂質體注射液即為楷萊注射液，是一種脂質體制劑，鹽酸多柔比星為其活性成分，是從波塞鏈霉菌表灰變種培養液中提取得到，本質為蒽環類細胞毒性抗生素[1]。它不僅可用作一線全身化療藥物，而且可以用作治療病情有進展AIDS-KS患者的二線化療藥物[2，3]。鹽酸多柔比星脂質體注射液其實為鹽酸多柔比星被包裹于脂質體中，使單核巨噬細胞不能識別該藥物，因而延長其在人體內的半衰期，提高靶向性，降低心臟毒性，提高治療指數[4]，現已被廣泛應用于乳腺癌患者。2014年1月～2015年1月我科使用鹽酸多柔比星脂質體的患者中有27例在首次使用時發生不同程度的滴注反應，觀察及護理，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中27例患者均為女性，年齡43～65歲，平均（48.8±7.9）歲，病理報告提示為乳腺浸潤性導管癌，分級為Ⅰ～Ⅱ級。27例患者既往無食物、藥物過敏史，其中2例有高血壓史，服用自備降壓藥，血壓控制良好；1例有甲亢史，1例有蕁麻疹病史。

1.2 用法與用量

本組患者按20 mg/m2、每3周一次靜脈給藥。用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后使用，靜脈滴注90 min以上。鹽酸多柔比星脂質體注射液，生產廠家：上海復旦張江生物醫藥股份有限公司（國產），國藥準字：H20084432，規格：20 mg/10 mL/瓶。

1.3 護理

1.3.1 滴注反應護理 潮紅、氣短、面部水腫、頭痛、寒顫、背痛、胸部和喉部收窄感、低血壓等為其主要滴注反應[5]，其不良反應好發于患者使用的第一療程。患者一旦出現滴注反應，應立即停藥，更換輸液器，更換生理鹽水靜滴，并報告主管醫生，立即給予心電監護、測體溫和吸氧，嚴密觀察患者血壓、心率、呼吸和氧飽和度等指標，并且根據癥狀及時進行處理。遵囑給予地塞米松、非那根、西咪替丁、苯海拉明等藥物對癥處理，觀察用藥后的反應。當患者不適癥狀緩解后，以更緩慢的速度重新開始滴注。每半小時監測并記錄上述指標，讓患者平臥位，頭偏一側，保持患者呼吸道通暢，以防發生嚴重的呼吸困難，做好氣管插管或氣管切開的準備工作[6]。多數情況下，采取對癥治療，并暫停滴注或減緩滴注速率后經過幾個小時即可消除這些反應。

1.3.2 心理護理 大多數腫瘤患者本身存在恐懼、抑郁等心理問題， 而鹽酸多柔比星脂質體的滴注反應出現快而且不適感明顯，一旦患者出現胸悶、氣短等不適，會加重患者對化療藥物的恐懼心理，醫護人員應該在用藥前向患者講解藥物的作用機制、可能出現的不良反應及其預防措施，讓患者及家屬對藥物有充分的認識和心理準備，出現不良反應時不慌張，并可以用更積極的心態配合治療。滴注過程中責任護士要加強巡視病房，多觀察多傾聽，增加患者和家屬的安全感和信任度[7，8]。

1.3.3 皮膚護理 手足綜合征及口腔黏膜炎為多柔比星脂質體常見的不良反應[9]，本組27例患者中有14例出現不同程度的皮疹，紅色皮疹以上半身為主，瘙癢感明顯，紅色皮疹短則半小時消退，長則4 h左右消退。針對皮膚瘙癢患者可用爐甘石洗劑外涂，不可搔抓，避免抓破引起感染；另外保持皮膚干燥潔凈；皮疹局部盡量不要使用粗糙毛巾等擦拭[10]。患者沐浴后及時涂抹維生素E乳膏以保濕；藥物對癥處理后皮疹可自然消退。

1.3.4 用藥護理 對于臨床新開展使用的新藥，所有護士應認真學習藥物的適應證、用法用量、不良反應、禁忌及注意事項等，對于所有首次使用鹽酸多柔比星脂質體注射液的患者，用藥前給予心電監護及吸氧，觀察用藥后有無低血壓的發生、心律的改變等。為減小滴注反應的風險，起始給藥速率應不大于1 mg/min；如無滴注反應，以后的滴注可在60 min完成。對于有滴注反應的患者，滴注方法應作如下調整：總劑量的5%應在開始的15 min緩慢滴注，如果患者可以耐受且無反應，接下來的15 min滴速可以加倍，如果仍能耐受，滴注可在接下來的1 h內完成，總滴注時間90 min。鄭金琪等[11]研究顯示，使用5%葡萄糖注射液配伍稀釋鹽酸多柔比星脂質體注射液，可以增加脂質體的穩定性和安全性。

1.3.5 胃腸道反應護理 惡心、嘔吐、口腔炎及口腔潰瘍為其主要的胃腸道反應。雖然本研究中未有嚴重的胃腸道報道，但多柔比星脂質體可以引起胃腸道反應。當患者出現上述癥狀時應調整服藥時間，同時應避免進食味重、辛辣油膩食物，飲食結構以高能量以及高蛋白食物為宜，并以多餐少量為飲食原則，癥狀嚴重者應給予鎮吐藥物，如胃復安、維生素B6[12]。

1.3.6 其他預防性護理 根據鹽酸多柔比星脂質體注射液的藥物說明書，長效多柔比星脂質體常見的不良反應還包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能異常、口腔潰瘍等[13]。不管是否出現不良反應都應該進行常規的血液檢測。房間以紫外線消毒1 h，減少感染機會。雖然多柔比星脂質體較常規多柔比星心臟毒性小，但建議常規監測心電圖，特別對有心功能損害的患者，發生不可逆性充血性心力衰竭危險性大大增加。若化療期間引起暫時性脫發，給予患者心理安慰，告知是化療藥物常見的癥狀，化療間歇期頭發會重新生長，用藥后避免洗發和用力梳頭，使用溫和的洗發液和護發液。出院后需要安排患者定期復查，不適隨診，并且不可自行濫服其他藥物。

2 結果

本組患者首次使用鹽酸多柔比星脂質體出現的反應歸納如下。我科所有首次化療患者均使用心電監護儀，27例患者出現反應當時生命體征均正常。見表1。

3 討論

鹽酸多柔比星脂質體注射液是一種新型化療藥物，較傳統劑型相比具有許多獨特的優點，包括減少心臟毒性等不良反應，增加藥物的靶向性，增加藥物溶解度、提高治療指數、保護藥物在體內的穩定性或提高患者順應性，具有更好的療效和耐受性。盡管如此，多柔比星屬于細胞周期非特異性藥物，它主要通過干擾RNA 轉錄過程而發揮作用。因此其對于細胞分裂的阻止，并不能針對腫瘤細胞和正常細胞進行區分，同時，脂質體載體引起藥物組織分布改變會產生新的毒副作用，因此多柔比星與大多數化療藥物一樣，擁有諸多的不良反應[9，14]。

鹽酸多柔比星脂質體注射液產生的不良反應除嘔吐、惡心、脫發等副作用外，也可以導致骨髓抑制和白細胞減少的發生。這些反應雖然在治療早期可見，但是都比較短暫，所以臨床試驗中很少因骨髓抑制而停藥。此外，由于阿霉素類化合物與心肌的親和力明顯高于其他組織，并能通過半醌代謝物損害心肌細胞，從而帶來嚴重的劑量依賴性亦會對心臟功能造成損害，限制其臨床使用。早期快速滴注容易發生不良反應，部分患者情況嚴重，甚至發生過敏性休克。臨床上對于鹽酸多柔比星脂質體注射液產生的不良反應，應利用降低藥物的劑量或者增加給藥間隔等方法加以解決。與此同時，我們應該提高警惕，使用鹽酸多柔比星脂質體注射液之前應仔細考慮患者是否有此藥物的禁忌證，同時應對所有輸注鹽酸多柔比星脂質體的患者進行心電監護，特別是首次使用的患者，發生一過性心電圖改變如T波平坦、S-T段壓低和心律失常時不必立即中止本品治療。然而，當出現QRS復合波減小時，則是心臟毒性的重要指征，應考慮采用檢測蒽環類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。同時，醫護人員更應該注重與患者的溝通，在用藥前做好宣教，使患者對于藥物反應和整個治療方案有所了解，同時在治療過程中警惕不良反應的發生，一旦發生不良反應立即給予停藥，并對患者及家屬進行安撫，以減輕患者的焦慮。對于有過敏體質及心臟功能本身有缺陷的患者應慎用，且提前做好預防性護理措施，備好搶救物品、藥品，避免嚴重不良反應的發生。

同時，由于鹽酸多柔比星脂質體注射液會增強其他抗癌治療的毒性，在合用已知與鹽酸多柔比星脂質體注射液可產生相互作用的藥物時應注意。有研究報道稱，合用鹽酸多柔比星會加重環磷酰胺導致的出血性膀胱炎，增強巰嘌呤的肝細胞毒性。所以同時合用其他細胞毒性藥物，特別是骨髓毒性藥物時需謹慎[15]。同時對于鹽酸多柔比星脂質體注射液用量也應引起重視，避免藥物過量引起的不良反應。

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（收稿日期：2015-04-23）