吉林市肺結核耐藥流行情況分析

李顯輝

【摘要】 目的 了解吉林市肺結核患者耐藥情況現狀， 分析耐藥結核病產生的影響因素， 為制定本地區的結核病防控策略提供客觀的科學依據。方法 收集1458例菌陽肺結核患者基本情況和診療信息。對菌陽痰標本進行培養及藥物敏感性試驗， 統計耐藥情況；分析結核病耐藥發生的可能影響因素。結果 吉林市總耐藥率為34.2%（469/1371）， 總耐多藥率為10.1%（139/1371）， 初治耐藥率為28.6%（305/1068）， 復治耐藥率為54.1%（164/303）， 初治耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復治耐多藥率為18.8%（57/303）；對四種抗結核藥物的耐藥率最高的為異煙肼22.5%（309/1371）；復治患者的耐藥率顯著高于初治患者（P<0.01）。結論 吉林市耐藥結核病疫情較高， 復治結核病患者耐藥率要高于初治患者。

【關鍵詞】 結核病；抗結核藥物；耐藥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.137

結核病是由結核分枝桿菌所致的慢性傳染病， 作為社會公共衛生問題之一， 嚴重危害著人類的健康。耐藥結核病疫情日趨嚴重， 進而增加了耐藥結核病的傳播幾率， 致使耐藥結核病更難于控制。我國結核病的疫情、耐藥率情況均處于較高水平， 進行結核病耐藥監控非常必要。為了解吉林市耐藥結核病的流行趨勢和特點， 于2012年1月1日～2014年6月30日對在吉林市及所屬縣（市、區）結核病防治研究所登記的痰涂片陽性肺結核患者的耐藥情況進行調查。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月1日～2014年6月30日在吉林市結核病防治研究所及各縣區結核病防治研究所痰涂片陽性的1458例肺結核患者標本。最終獲得藥物敏感性試驗結果共1371例， 其中初治涂陽1068例（占77.9%）， 復治涂陽303例（占22.1%）。

1. 2 研究對象基本情況 由各縣區結核病防治研究所收集研究對象病歷資料， 市結核病防治研究所調查員將病歷資料中的基本信息， 錄入軟件并進行整理， 分析總耐藥率、初治耐藥率、復治耐藥率以及耐多藥率等指標。

1. 3 實驗室檢測方法 痰涂片法檢測抗酸桿菌應用熒光法、痰分枝桿菌培養、分枝桿菌菌型鑒定、藥敏操作及結果判定遵照中國防癆協會制定的《結核病診斷實驗室檢驗規程》。

結核桿菌藥物敏感性試驗采用比例法， 藥物種類包括鏈霉素（Sm）、利福平（RFP）、異煙肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）等。采用對硝基苯甲酸（PNB）鑒別培養基生長試驗進行初步鑒別。操作步驟及判定標準遵照《結核分枝桿菌藥物敏感性試驗標準化操作程序及質量保證手冊》執行。吉林市結核病防治研究所通過國家結核分枝桿菌藥敏熟練度測試。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 培養及藥物情況 1458份抗酸染色陽性標本， 經分枝桿菌培養， 培養陽性1424例， 污染20例， 涂陽培陰14例。培養陽性1424例進行藥物敏感性試驗， 其中非結核分支桿菌53例， 結核分枝桿菌復合群1371例。

2. 2 總體耐藥情況及耐藥順位 1371例結核分枝桿菌復合群對4種藥物全部敏感者有902例， 占65.8%， 對任一藥物耐藥者有469例， 總耐藥率為34.2%。1371例結核分枝桿菌復合群總耐多率為10.1%（139/1371）。對4種藥物的耐藥率順序依次為INH（22.5%， 309/1371）、RFP（21.1%， 289/1371）、 Sm（18.8%， 258/1371）， 最后為EMB（7.1%， 97/1371）。

2. 3 初治和復治患者的耐藥情況 1371例患者中， 初治患者的總耐藥率為28.6%（305/1068）， 復治患者的總耐藥率為54.1%（164/303）。初治患者的耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復治患者的耐多藥率為18.8%（57/303）；初治、復治患者的耐藥率比較， 差異有統計學意義（P<0.01）。

2. 4 1371例肺結核患者按照性別分類耐藥率比較， 其中男占36.2%（318/879）、女占30.7%（151/492）。按照年齡分類耐藥率比較， 0～20歲、20～40歲、40～60歲、>60歲， 耐藥率分別為24.6%（15/61）、34.3%（146/425）、31.6%（168/532）、39.7% （140/353）；根據戶籍類型分類耐藥率比較， 農村人口占33.2% （305/918）、城鎮人口占36.2%（164/453）。結果顯示不同性別、年齡、戶籍類型患者耐藥率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

為及時掌握結核病疫情及結核桿菌的耐藥情況， 在結核病防治機構開展結核病培養及耐藥監測具有重要意義。2012年吉林市開展結核病耐藥監測項目， 并于2013順利通過國家結核桿菌藥敏試驗熟練度測試， 保證試驗質量及結果可信度。調查顯示， 吉林市結核分枝桿菌總耐藥率為34.2%， 初治患者耐藥率為28.6%， 復治患者耐藥率為54.1%。初治患者耐藥率低于全國耐藥基線調查的35.16%。本地區的初治患者耐藥率相對較低， 可能與項目開展以來對耐藥結核病患者的管理措施做得較好， 在一定程度上控制了耐藥結核病的流行和傳播有關。本次調查的1371例菌株對4種抗結核藥物的耐藥率從高到低依次為：INH（21.1%， 289/1371）、RFP（19.0%， 261/1371）、Sm（18.8%， 258/1371）， 最后為EMB（7.1%， 97/1371）。

結核病的耐藥性在不同人群中的分布可能有差異， 通過其性別、年齡、職業和戶籍類型和初、復治分類進行分組比較分析， 有助于識別結核病發生的高危人群， 制定相應的干預措施， 從而對耐藥結核病進行有效的控制和預防。本研究顯示， 復治結核病患者耐藥率要高于初治患者。這可能是由于長期反復的抗結核治療使細菌接觸藥物的時間增長， 加大了發生耐藥基因突變的幾率， 或者在敏感藥物長期作用下， 不耐藥的細菌被淘汰， 耐藥菌大量生長， 從而造成了耐藥結核菌的流行。

本調查顯示， 吉林市的耐藥結核病疫情嚴峻， 初治患者的耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復治患者的耐多藥率為18.8% （57/303）， 明顯高于全國平均水平， 復治與否是耐藥結核病產生的重要影響因素。耐多藥肺結核患者的防控加以關注， 本地區于2013年做為全球基金耐多藥治療項目的項目單位， 免費對耐多藥肺結核患者進行治療管理， 貫徹落實“診斷一例， 治療管理一例”的原則， 會對耐多藥肺結核疫情的下降起到一定作用。

[收稿日期：2015-07-07]