吉非替尼維持治療聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者生存期的影響

呂紅瓊　謝玲　徐倩

[摘要] 目的 研究吉非替尼維持治療聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者生存期的影響。方法 隨機抽選2012年7月—2013年7月就診于該院的90例晚期非小細胞肺癌一線化療后非PD患者，按隨機數字表法將上述患者分為對照組（n=45）和觀察組（n=45），所有患者均接受單藥化療治療（紫杉醇），觀察組加用吉非替尼維持治療。治療后隨訪記錄兩組患者疾病進展時間、中位生存期及生存率，并進行比較。結果 觀察組疾病進展時間（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1±3.1）月與對照組（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組1年生存率62.2%、2年生存率43.3%均高于對照組35.6%、23.8%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 吉非替尼維持治療聯合化療能顯著延長晚期非小細胞肺癌患者生存期，但該方案對復雜病例的療效需進一步研究探索。

[關鍵詞] 吉非替尼；化療；晚期非小細胞肺癌；生存期

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）11（c）-0006-03

[Abstract] Objective To study the effect of gefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy on the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 90 cases of advanced non-small cell lung cancer without PD who received first-line chemotherapy and were admitted into the hospital during July 2012 to July 2013 were selected and divided into the control group （n = 45） and the observation group （n = 45） by the random number table method. All patients were treated with monotherapy （taxol） while the observation group were additionally treated with gefitinib maintenance therapy. After the treatment， the two groups were followed up and the time of disease progression， median survival time and survival rate were recorded and compared. Results The time of disease progression in the observation group was（5.2±1.2） months and the median survival time was （22.1±3.1） months， compared with （3.4±1.3）months and （15.4±3.6） months in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 62.2% and the 2-year survival rate was 43.3%， which was higher than 35.6% and 23.8% of the control group， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Gefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy can significantly prolong the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer， but the curative effect of the treatment for complex cases should be further explored.

[Key words] Gefitinib； Chemotherapy； Advanced non-small cell lung cancer； Survival time

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為城市人口惡性腫瘤死亡原因第一位，非小細胞肺癌與小細胞癌比較，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚[1]。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，75%的患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低[2]。化療是肺癌主要的治療方式，治療非小細胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%[3]，能延長患者生存期，改善其生活質量。該研究者于2012年—2013年間對該院90例晚期非小細胞肺癌患者給予吉非替尼維持治療聯合化療治療，旨在觀察該治療方式對患者生存期的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽選2012年7月—2013年7月就診于該院的90例晚期非小細胞肺癌患者，所有患者均經組織學或細胞學檢查確診為晚期非小細胞肺癌，為接受4～6個周期一線化療（紫杉醇+順鉑/卡鉑）后完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及疾病穩定（SD）的患者，東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀態評分≤2分，預計生存期≥6個月，排除肝、腎功能不全及血尿常規異常者，排除肺結核、肺部感染、肺部良性腫瘤及縱隔惡性淋巴瘤患者，排除對本研究藥物過敏者，排除精神異常及不簽署知情同意書者。上述符合條件的90例患者中男54例，女36例，年齡40～65歲，平均（53.4±6.7）歲；臨床分期為ⅢA期24例，ⅢB期27例，Ⅳ期39例，按照隨機數字表法將上述患者分為對照組（n=45）和觀察組（n=45），兩組患者在年齡、性別、病情等基線資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受單藥化療，紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml生理鹽水靜脈滴注3 h，每3周重復1次，治療4個周期。

觀察組在此基礎上加用吉非替尼維持治療，250 mg/d，于每天相同時間口服，28 d為1個治療周期，直至出現疾病進展、死亡或出現不能耐受。

1.3 觀察指標

隨訪記錄兩組患者疾病進展時間、中位生存期并計算生存率。無進展生存期指患者從首次用要到觀察到疾病進展或因任何原因死亡的時間間隔（以發生在先的時間計算）；中位生存期指有且只有50%的個體可以活過的時間。

1.4 統計方法

研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計數資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病進展時間及中位生存期比較

觀察組疾病進展時間長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組中位生存期長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生存率比較

觀察組1年生存率、2年生存率與對照組比較均差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組死亡4例，對照組死亡3例，見表2。

3 討論

非小細胞肺癌包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌，早期胸部脹痛癥狀較輕，主要表現為隱痛、悶痛、部位不一定，隨病情發展會出現痰血、低熱、刺激性咳嗽等癥狀[4]。由于早期癥狀不明顯，非小細胞肺癌患者確診時大都失去手術治療的機會，因此只能通過放、化療手段延長患者生存期，改善其后期生活質量[5]。

以鉑類為基礎的聯合化療方案是治療非小細胞肺癌的一線方案（TP方案：紫杉醇+順鉑或卡鉑，多西紫杉醇+順鉑或卡鉑；NP方案：長春瑞濱+順鉑或卡鉑；GP方案：吉西他濱+順鉑或卡鉑；），鉑類的副作用主要為胃腸道反應、腎臟毒性，長春瑞濱的主要毒性為神經毒性、脈管炎，吉西他濱主要毒性為骨髓抑制，紫杉醇主要毒性為骨髓抑制、脫發和過敏反應，其中含有紫杉醇的有效率最高[6-7]。吉非替尼（易瑞沙）適用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，具有抑制腫瘤細胞生長，提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性作用。

賈寧等[8]學者報道中采用吉非替尼聯合化療治療復治的晚期非小細胞肺癌，結果顯示聯合治療與單純化療治療既往化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者臨床療效無差異。筆者在此研究啟發下，研究了吉非替尼維持治療聯合化療對晚期非小細胞肺癌一線化療后非PD患者生存期的影響，研究顯示觀察組疾病進展時間（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1±3.1）月顯著多于對照組（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月，差異均有統計學意義（P<0.05），該結果提示吉非替尼維持治療能減緩晚期非小細胞肺癌患者疾病進展，提高患者生存期。隨訪第二年觀察組死亡4例，對照組死亡3例，但觀察組1年生存率62.2%及2年生存率43.3%均顯著高于對照組35.6%、23.8%，經χ2檢驗分析差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上，吉非替尼維持治療聯合化療能顯著延長晚期非小細胞肺癌患者生存期，但該研究入選患者病例單一，且之前未接受放、化療及手術治療，該治療方案對非小細胞肺癌的其他復雜病例是否同樣有效，需在日后研究中進一步探索。

[參考文獻]

[1] 張浩.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及其影響因素分析[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（9）：146-147，150.

[2] 郝利國，申寶忠，李任飛，等.中晚期非小細胞肺癌聯合治療進展[J].中國全科醫學，2012，15（33）：3812-3815.

[3] 李倩琴，李恩澤.吉非替尼作為一線治療非小細胞肺癌療效及相關影響因素[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28（6）：403-405.

[4] 蘇月華.吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國老年學雜志，2012，32（3）：586-587.

[5] 陳紅濤，宋小花，肖桂英，等.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的不良反應及護理進展[J].護士進修雜志，2012，27（4）：302-304.

[6] 李長穎，王波.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的安全性分析[J].醫學與哲學，2012，33（12）：34-35.

[7] 韓淑紅，張小濤，吳雪松，等.多西他賽加順鉑誘導化療聯合同期放化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華放射腫瘤學雜志，2012，21（1）：16-19.

[8] 賈寧，趙南婕，寧曉紅，等.吉非替尼結合化療在復治的晚期非小細胞肺癌中的療效[J].基礎醫學與臨床，2014，34（6）：810-813.

（收稿日期：2015-08-23）