小劑量米氮平聯合益心舒膠囊改善腦卒中后抑郁情緒效果評價

論著

小劑量米氮平聯合益心舒膠囊改善腦卒中后抑郁情緒效果評價

王紅霞馮艷光高翠芳趙翠青

作者單位： 071100河北省保定市清苑區婦幼保健院內一科(王紅霞、高翠芳)；河北省保定市清苑區人民醫院內科(馮艷光)；河北省安國市醫院手術室(趙翠青)

【摘要】目的觀察為腦卒中后抑郁情緒患者聯合應用米氮平、益心舒膠囊治療的實際效果。方法選取2012年10月至2014年12月收治的腦卒中后抑郁情緒患者100例，按隨機數字表法將其分成試驗組和對照組，每組50例，試驗組應用米氮平、益心舒膠囊治療，對照組應用米氮平治療，比較2組臨床療效。結果試驗組抑郁評分為(23.59±4.56)分，低于對照組的(30.53±4.95)分(P<0.05)；試驗組抑郁情緒控制總有效率為92.0%，高于對照組的84.0%(P<0.05)；試驗組日常生活能力評分為(73.15±3.62)分，神經功能缺損評分為(18.12±3.21)分，與對照組的(66.11±4.12)分、(23.10±3.14)分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組不良反應發生率為0，低于對照組的16.0%(P<0.05)。結論米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁情緒患者，療效滿意，安全性佳，值得臨床進一步應用、推廣。

【關鍵詞】米氮平；益心舒膠囊；腦卒中；抑郁癥狀；效果

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.033

【中圖分類號】R 743.1

收稿日期：(2015-04-20)

抑郁為腦卒中患者常見癥狀，臨床研究數據顯示，30%的腦卒中患者伴有抑郁情緒[1]。腦卒中后抑郁主要表現為郁悶、憂傷、情緒低落，其發生一般與神經遞質、炎性細胞因子以及社會心理因素相關。近年來，社會人群老齡化趨勢明顯，腦血管發病率有所上升，腦卒中后伴抑郁患者也日益增多，抑郁情緒可與腦卒中疾病相互影響，降低患者生存質量。目前，腦卒中后抑郁受到越來越多的醫務人員關注，本研究將探討小劑量米氮平聯合益心舒膠囊對腦卒中患者抑郁情緒的改善作用，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年10月至2014年12月我院收治的腦卒中患者100例，納入標準[2]：(1)經頭顱CT或MRI證實為腦卒中；(2)符合全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷要點；(3)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中的相關內容；(4)生命體征平穩，神志清楚，簽署知情同意書。排除標準[3]：(1)有抑郁病史；(2)伴心、肝、腎嚴重疾病；(3)伴失語、精神障礙、意識障礙；(4)血管性癡呆；(5)配合積極性差。采用隨機數字表法將患者分為試驗組、對照組，每組50例，2組腦卒中后抑郁患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2抑郁診斷標準[3]漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥20分。

表1　2組研究對象基線資料對比　 ±s

1.3一般方法

1.3.1常規治療:2組病例均接受常規治療，給予血小板聚集抑制劑、腦血管擴張劑、活化腦代謝藥物以及腦細胞保護藥物。

1.3.2對照組：本組患者在常規治療的基礎上應用米氮平(國藥準字H20060702，哈爾濱三聯藥業有限公司)治療，米氮平劑量為30 mg，1次/d，每晚頓服，治療8周后評價療效。

1.3.3試驗組：在常規治療的基礎上聯合應用米氮平、益心舒膠囊(國藥準字Z52020038，貴州信邦制藥股份有限公司)治療，米氮平劑量為30 mg，1次/d，每晚頓服；益心舒膠囊3粒/次，3次/d，口服，用藥8周后評價療效。

1.4療效評定

1.4.1抑郁評分：應用HAMD評價患者抑郁狀態，涉及抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難等24項內容，得分越高提示抑郁癥狀越嚴重。

1.4.2有效率評價[4]：以HAMD減分率評價治療效果，將療效分為臨床治愈、顯著進步、進步、無效四種，HAMD減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，若HAMD減分率>75%為臨床治愈；若HAMD減分率在51%～75%，為顯著進步；若HAMD減分率在30%～50%為進步，否則視之為無效。

1.4.3腦卒中恢復效果評價：應用日常生活能力量表(BI指數)和臨床神經功能缺損量表(SSS)評價2組病例腦卒中恢復效果。

1.4.4不良反應出現統計：記錄2組頭暈、口干等不良反應出現情況。

2結果

2.1抑郁評分統計治療后，2組抑郁評分均有所下降，試驗組抑郁評分為(23.59±4.56)分，顯著低于對照組的(30.53±4.95)分，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組腦卒中患者抑郁評分比較 　n=50,分,

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2有效率評價試驗組患者臨床總有效率為92.0%，高于對照組的84.0%，2組差異有統計意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組腦卒中后抑郁情緒患者臨床療效統計　n=50,例(%)

2.3腦卒中恢復效果評價治療8周后，試驗組日常生活能力評分為(73.15±3.62)分，神經功能缺損評分為(18.12±3.21)分，與對照組的(66.11±4.12)分、(23.10±3.14)分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組腦卒中患者疾病恢復效果比較　n=50,分， ±s

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4不良反應統計治療后，2組病例經心電圖、肝腎功能、血尿常規檢查，均未見明顯異常。從不良反應角度看，試驗組無不良反應病例，不良反應發生率為0，低于對照組的16.0%(4/25，頭暈2例，口干2例)。比較2組不良反應發生率，差異有統計學意義(χ2值=5.212，P<0.05)。

3討論

腦卒中后抑郁為腦卒中患者嚴重并發癥，患者表現為情緒低落、食欲改變、社會生活能力減退等。抑郁直接阻礙腦卒中患者恢復日常生活能力，此外，抑郁還是腦卒中患者復發的獨立危險因素，為腦卒中后抑郁情緒患者應用安全、有效的抗抑郁藥物對改善其預后具有積極的意義。

臨床研究指出，聯合應用米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁患者，可改善神經功能缺損情況，減輕抑郁情緒，還能提高生存質量[5]。張哲等[6]的研究結果顯示，益心舒膠囊聯合米氮平治療腦卒中后抑郁患者的有效率為100%，此外，與治療前相比，入選病例的HAMD、SSS、BI評分均顯著降低(P<0.05)，提示米氮平、益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁患者，可改善抑郁情緒，提高神經功能及日常生活能力。本研究結果顯示，實驗組抑郁評分、神經功能缺損評分以及不良反應發生率低于對照組，日常生活能力評分、抑郁情緒控制總有效率高于對照組(P<0.05)，與相關研究結果[7]一致。

卒中及卒中后抑郁癥狀可給患者、患者家屬以及社會造成沉重的負擔。有學者探討了抑郁情緒對腦卒中患者的影響，結果顯示，抑郁情緒可延長腦卒中患者住院時間，影響患者康復進程，增加患者身心負擔、經濟壓力[8]。

腦卒中后抑郁情緒的發病機制尚未完全明確，但眾多學者認為，腦卒中后抑郁與大腦損害以及大腦神經生物學改變存在十分密切的聯系。國內多篇文獻報道，5-HT、DA、A、NE等單胺類神經遞質分泌降低在腦卒中后抑郁的發生發展中起著十分重要的作用[9]。臨床上治療腦卒中后抑郁情緒的方法較多，包括心理治療、藥物治療、電驚厥之治療。臨床普遍認為，應將藥物療法作為腦卒中后抑郁患者的第一選擇，5-羥色胺再攝取抑制劑曾被作為治療腦卒中后抑郁的一線藥物，進入新世紀以來，選擇性5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑日益被臨床應用。一般情況下，單一用藥治療腦卒中后抑郁情緒，可收到一定的效果，但存在療程長、不良反應多、患者依從性差的缺陷，如何合理、規范、高效聯合用藥已經成為臨床醫師重點研究的課題。

從中醫角度看，腦卒中屬于中風之證，腦卒中后抑郁屬于“中風”和“郁證”之合病。中風的病變部位在腦，內傷積損為其病機，加之情志不暢、飲食不當、起居無律，可導致氣血逆亂、陰陽失調，引發中風。郁證的病變部位在心，氣郁為其病機，長此以往，可形成血瘀，最終導致心神失養。祖國醫學認為，治療“中風”和“郁證”之合病時，應遵循“益氣養陰、活血化瘀、通絡、心腦同治”的原則。益心舒膠囊為中藥制劑，由丹參、人參、川芎、黃芪、麥冬、山楂、五味子7味中藥組成，其中丹參祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神；人參復脈固脫，補脾益肺，生津止渴，安神益智；川芎活血行氣，祛風止痛；黃芪補齊固表，托瘡生肌；麥冬養陰生津，潤肺清心；山楂開胃消食，活血化瘀；五味子益氣生津，補腎養心，收斂固澀。諸藥配伍，可共奏補氣益心、安神益智之效。

米氮平是一種強效腎上腺素受體拮抗劑，具有獨特的藥理學特性，對5-HT1、5-HT2受體具有較佳的拮抗作用。作用于機體，可促進中樞NE、5-H釋放，繼而產生抗抑郁效果。需注意的是，米氮平可引起惡心、嗜睡、性功能障礙等不良反應，臨床用藥時需控制藥物劑量。

益心舒膠囊聯合米氮平治療腦卒中患者，能改善腦卒中患者神經功能缺失癥狀，還能緩解抑郁情緒。本研究中，實驗組不良反應發生率低于對照組，提示聯合用藥可產生較佳的協同作用，減輕米氮平的毒性，進一步證實米氮平、益心舒膠囊可安全、有效地治療腦卒中后抑郁患者。

眾多學者認為，聯合應用多種方法治療腦卒中后抑郁情緒，可收獲較高的疾病控制效果。心理治療可改善腦卒中患者心理狀態，幫助患者獨立面對現實，使其健康、愉快、積極的生活下去。基于此，臨床醫師除為患者應用益心舒膠囊、米氮平治療外，還可適當為患者應用心理療法治療。

綜上所述，米氮平、益心舒膠囊可有效治療腦卒中，臨床可將米氮平、益心舒膠囊作為治療腦卒中后抑郁情緒患者的首選藥物。

參考文獻

1蔣國卿,范明月,張哲,等.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁的臨床觀察.繼續醫學教育,2014,28:17-20.

2馬金芳,陳永新.小劑量米氮平聯合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的療效分析.中國藥物警戒,2014,11:134-136.

3張志全,楊新國,李學良,等.益心舒膠囊聯合帕羅西汀治療卒中后抑郁療效觀察.臨床合理用藥雜志,2014,7:29-30.

4蔣國卿,范明月,張哲,等.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁療效觀察.湖南中醫藥大學學報,2013,33:3-5.

5李書劍,李燕.米氮平聯合烏靈膠囊治療老年卒中后抑郁對照研究.中國實用神經疾病雜志,2013,16:9-11.

6張哲,蔣國卿,范明月,等.米氮平治療卒中后抑郁伴發失眠的療效觀察.臨床薈萃,2013,12:920-922.

7蔡喆.小劑量米氮平與勞拉西泮治療慢性失眠癥的臨床分析.實用藥物與臨床,2013,16:821-823.

8吳洪毅,林攀,何祥盛,等.舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效研究.中國實用醫藥,2015,15:134-136.

9文軍,李永濤,李淼,等.小劑量米氮平聯合疏肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁癥的療效觀察.臨床合理用藥雜志,2015,8:66-67.