不同類型冠心病患者血清血小板源性生長因子表達及其與斑塊超聲顯像特征的關系

·論著·

不同類型冠心病患者血清血小板源性生長因子表達及其與斑塊超聲顯像特征的關系

付光學，陳玉東

(勝利油田中心醫院，山東東營257000)

摘要：目的探討不同類型冠心病患者血清血小板源性生長因子(PDGF)表達及其與斑塊超聲顯像特征的相關性。方法選取冠狀動脈(冠脈)造影檢查患者138例，其中急性冠脈綜合征(ACS)65例[不穩定型心絞痛(UAP)組35例，急性心肌梗死(AMI)組30例]，非急性冠脈綜合征73例[穩定型心絞痛(SAP)組40例，陳舊性心肌梗死(OMI)組18例]，冠脈造影正常者15例(對照組)。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測各組血清PDGF水平，采用血管內超聲檢查ACS組和SAP組患者冠脈病變情況，比較不同性質斑塊患者血清PDGF水平的差異。結果SAP、OMI、UAP、AMI組血清PDGF濃度均高于對照組(P均<0.05)；UAP、AMI組血清PDGF濃度高于SAP、OMI組(P均<0.05)；AMI組血清PDGF濃度高于UAP組(P<0.05)。SAP組冠脈病變以硬斑塊為主，ACS組以軟斑塊為主；ACS組斑塊破裂、血栓形成、正性重構發生率高于SAP組(P均<0.05)，SAP組與ACS組偏心指數比較差異有統計學意義(P<0.05)。纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊患者血清PDGF濃度均低于軟斑塊患者(P均<0.05)。 結論 PDGF參與冠脈粥樣硬化斑塊的形成，血清PDGF水平檢測可為臨床診斷、預防和治療ACS提供新的思路。

關鍵詞：冠狀動脈疾病；急性冠脈綜合征；血小板源性生長因子；血管內超聲

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.001

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)41-0001-03

基金項目：山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2011HW075)。

作者簡介：第一付光學(1982-)，男，主治醫師，主要從事心血管疾病的介入治療。E-mail：fulei256400@163.com 通信陳玉東(1973-)，男，主任醫師，主要從事心血管疾病的診治研究。E-mail：yudongchenchen@126.com

Abstract:ObjectiveTo explore the expression of platelet-derived growth factor (PDGF) in patients with different types of coronary heart disease and its correlation with the characteristics of ultrasound imaging of plaque. MethodsWe selected 138 cases of patients with coronary angiography, including 65 patients with acute coronary syndrome (ACS), 35 patients with unstable angina (UAP) and 30 patients with acute myocardial infarction (AMI), 73 patients with non-acute coronary syndrome, including 40 patients with stable angina (SAP) and 18 patients with old myocardial infarction (OMI), and 15 patients with normal coronary angiography. Using double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent method to detect serum level of PDGF in patients. Using intravascular ultrasound was used to detect the coronary lesions of patients with ACS and SAP, and we compared the differences in the levels of serum PDGF in different plaques of patients. ResultsThe serum PDGF concentrations in the SAP, OMI, UAP and AMI patients were higher than those of the control group (all P<0.05), the serum PDGF concentrations of the UAP and AMI patients were higher than those of the SAP and OMI patients (all P<0.05); the serum PDGF concentration of AMI patients was higher than the UAP patients (P<0.05). The coronary lesions in the SAP group were mainly hard plaques, and those of the ACS group were mainly soft plaques. The occurrence rates of ACS plaque rupture, thrombosis and positive remodeling were higher than those of SAP (all P<0.05), and the difference between SAP and ACS was statistically significant (P<0.05). The average level of PDGF in patients with fibrous plaque, calcified plaque and mixed plaque was lower than that of patients with soft plaque (all P<0.05).Conclusions PDGF is involved in the formation of coronary atherosclerotic plaque, and serum PDGF level can provide a new way for clinical diagnosis, prevention and treatment of ACS.

收稿日期：(2015-09-07)

Expression of platelet-derived growth factor of patients with different types of coronary

heart disease and its relationship with the characteristics of ultrasound imaging of plaque

FUGuang-xue,CHENYu-dong

(ShengliOilFieldCenterHospital,Dongying257000,China)

Key words: coronary disease; acute coronary syndrome; platelet-derived growth factor; intravascular ultrasound

斑塊破裂和血栓形成是急性冠脈綜合征(ACS)的主要發病機制，而斑塊不穩定是這些環節的始動因素[1,2]。血小板源性生長因子(PDGF)是目前發現的最強血管平滑肌細胞(VSMC)化學趨化因子[3,4],具有強大的促VSMC增生和向內膜下遷移作用。本研究通過ELISA法檢測不同類型冠心病患者血清PDGF濃度，并應用血管內超聲檢測冠狀動脈(冠脈)內粥樣斑塊的特征，探討血清PDGF水平與粥樣斑塊超聲顯像特征的關系[5~10]。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1～12月在本院心內科住院并行冠脈造影檢查患者138例，依據冠脈造影結果和臨床表現進行分組。急性冠脈綜合征(ACS)65例，其中不穩定型心絞痛(UAP)組35例，男14例、女21例，年齡(63.6±3.1)歲；急性心肌梗死(AMI)組30例，男13例、女17例，年齡(62.9±6.9)歲。非急性冠脈綜合征73例，其中穩定型心絞痛(SAP)組40例，男23例、女17例，年齡(66.7±4.1)歲；陳舊性心肌梗死(OMI)組18例，男15例、女3例，年齡(66.1±5.4)歲。冠脈造影正常15例(對照組)，男9例、女6例，年齡(65.1±3.6)歲。各組性別、年齡構成比較差異無統計學意義(P均>0.05)

1.2 方法對入選對象采用飛利浦FD-10心血管數字減影機進行造影檢查以明確血管病變部位狹窄程度。冠脈造影時均進行多個體位的投射，明確病變血管支數、血管狹窄情況并做詳細記錄。冠脈造影結束后，對適合采用血管內超聲檢查的患者采用血管內超聲儀進行病變部位檢查，并記錄分析斑塊性質、血栓形成的概率、正性重構、負性重構、無重構、病變處外彈力膜面積、病變處管腔面積、病變處斑塊面積、偏心指數等。血清PDGF水平測定采用ELISA法，以OD值為縱坐標，以標準物的濃度為橫坐標，繪制出標準曲線，然后依據樣品的OD值查出相應的PDGF濃度，即待測樣品的實際濃度。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，各組間比較用單因素方差分析；計數資料以例數或百分比表示，比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組血清PDGF水平比較SAP組、OMI組、UAP組、AMI組、對照組血清PDGF濃度分別為(2.12±0.51)、(2.26±0.63)、(2.81±0.49)、(3.74±0.60)、(1.77±0.48)ng/L，SAP組、OMI組、UAP組、AMI組均高于對照組(P均<0.05)，UAP組、AMI組高于SAP、OMI組(P均<0.05)，AMI組高于UAP組(P<0.05)。

2.2SAP組和ACS組血管內超聲檢查結果比較 血管內超聲檢查顯示， SAP組冠脈病變以硬斑塊為主，ACS組以軟斑塊為主；ACS組斑塊破裂、血栓形成、正性重構發生率高于SAP組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。SAP組與ACS組比較，偏心指數差異有統計學意義(P<0.05)，外彈力膜面積、管腔面積、斑塊面積無統計學差異(P均>0.05)。見表2。

表1　 SAP組、ACS組血管內超聲冠脈病變定性檢查結果(例)

注： 與SAP組相比，*P<0.05。

表2　 SAP組、ACS組血管內超聲冠脈病變

定量檢查結果( ± s)

表2　 SAP組、ACS組血管內超聲冠脈病變

組別n外彈力膜面積(mm2)管腔面積(mm2)斑塊面積(mm2)偏心指數SAP組4015.41±6.155.98±3.218.43±3.980.60±0.24ACS組6515.95±4.675.79±2.3910.26±3.920.31±0.22*

注： 與SAP組相比，*P<0.05。

2.3不同性質斑塊患者血清PDGF水平比較 纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊患者血清PDGF濃度均低于軟斑塊(P均<0.05)；纖維板塊、鈣化斑塊、混合斑塊患者血清PDGF濃度比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3　不同斑塊性質患者血清PDGF水平比較(ng/L, ± s)

表3　不同斑塊性質患者血清PDGF水平比較(ng/L, ± s)

斑塊性質nPDGF軟斑塊542.26±0.47纖維斑塊261.28±0.36*鈣化斑塊71.36±0.71*混合斑塊181.12±0.51*

注：與軟斑塊相比，*P<0.05。

3討論

目前，冠心病的確切發病機制還未明確，有關動脈粥樣硬化病變的發病與損傷反應學說有關[11,12]。輕度的血管壁損傷可導致炎性浸潤，繼而增加動脈內膜的血漿成分轉移和積聚。在動脈發生損傷的部位存在附壁血栓或凝結物，它們借由平滑肌細胞進入而發生機化[13]。損傷反應學說認為，動脈粥樣斑塊的形成是動脈對內皮損傷的反應[14]，內皮損傷可使內膜的滲透屏障作用和內皮表面抗血栓形成的特性發生破壞，增加內膜的促凝血特性，產生釋放血管活性因子、脂解酶和生長因子等的效應，并逐漸形成動脈粥樣病變。

PDGF通過損傷內皮細胞促進凝血、抑制纖溶，促進中性粒細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞對內皮細胞的黏附以及促進血管平滑肌細胞的遷移和增殖，參與動脈粥樣硬化及冠心病的發生、發展過程。本研究中冠心病患者血清PDGF濃度比對照組增高，也說明了PDGF與冠心病的發生有關。PDGF具有趨化、縮血管、促分裂等生物學活性。PDGF能抑制血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質細胞的分裂增生。PDGF通過抑制PDGF受體跨膜蛋白介導的細胞信號傳遞，抑制G0/G1期的成纖維細胞、神經膠質細胞、平滑肌細胞等多種細胞進入分裂增殖周期。動脈內膜損傷后血小板等聚集，在損傷早期PDGF從血小板α顆粒釋放出來，啟動并加速動脈內膜修復。動脈內膜修復增生，會加重管腔狹窄；或在原有斑塊的基礎上更容易形成不穩定性斑塊，加重或者促進急性冠脈綜合征的發生。 本研究發現，ACS患者血清PDGF的濃度高于非ACS患者，提示血清PDGF水平與ACS的發生和發展密切相關，并在預測ACS的發生和發展中具有重要意義。AMI患者在急性期和超急性期最危險，有猝死可能。隨著時間的推移其危險性和病死率下降，此與本研究AMI患者血清PDGF濃度高于OMI符合。

血管內超聲即通過超聲技術直觀觀察血管腔內情況。通過血管內超聲觀察冠脈血管壁及血管內斑塊特點并作進一步的圖像分析處理，使圖像清晰，可準確顯示冠脈管腔的大小和形態、管壁的解剖結構以及斑塊的特征[15]。本研究通過血管超聲檢查我們發現，ACS組與SAP組血管外彈力膜面積無差異，與SAP組相比，ACS以偏心斑塊為主，以正性重構多見。與此同時檢測了不同斑塊患者血清PDGF濃度，發現軟斑塊時PDGF濃度明顯高于硬斑塊時PDGF濃度。說明斑塊越不穩定PDGF濃度越高。因此，檢測血清PDGF水平可為診斷ACS提供依據，為臨床檢測、預防和治療ACS提供新的思路。

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