長期服用賴諾普利對慢性左心衰竭患者運動時最大攝氧量的影響

長期服用賴諾普利對慢性左心衰竭患者運動時最大攝氧量的影響

曲紅，張媛,王冰

(威海市立醫院，山東威海264200)

摘要：目的探討長期服用血管緊張素轉化酶抑制劑賴諾普利對慢性左心衰竭患者心肺功能的影響。方法選擇美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅱ~Ⅲ級左心衰竭患者48例，隨機分為賴諾普利組、纈沙坦組各24例；在給予利尿劑、洋地黃類藥(口服地高辛) 、β受體阻滯劑等心力衰竭常規治療基礎上，賴諾普利組給予賴諾普利片起始劑量5 mg/d，逐漸加量至20 mg/d；纈沙坦組給予纈沙坦膠囊起始劑量40 mg/d，逐漸加量至160 mg/d。比較兩組治療3、6及12個月的心功能、運動時最大攝氧量。結果治療后兩組心功能分級均無改變。治療3、6及12個月，賴諾普利組運動時最大攝氧量分別為(17.85±1.07)、(20.41±1.02)、(20.34±0.86)[mL/(kg·min)]，纈沙坦組分別為(17.49±0.98)、(17.88±1.41)、(17.54±0.97)[mL/(kg·min)]。與纈沙坦組比較，賴諾普利組患者治療6及12個月運動時最大攝氧量升高(P均<0.05)。結論 長期服用賴諾普利可以改善心力衰竭患者的心肺功能。

關鍵詞：左心力衰竭，慢性；賴諾普利；纈沙坦；心肺運動試驗；最大攝氧量

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.037

中圖分類號：R541.6

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0089-02

收稿日期：(2015-09-01)

血管緊張素轉換酶抑制劑是心力衰竭治療的基石，也是循證醫學證據積累最多的藥物[1]。大量隨機對照臨床研究表明，血管緊張素轉換酶抑制劑能顯著降低因心力衰竭住院率、再梗死率及患者病死率，其逆轉心肌重構和防治心力衰竭作用已得到了充分肯定[2]。近年來，隨著血管緊張素受體拮抗劑臨床治療資料的積累，該類藥物在心力衰竭治療中的地位也逐漸提高。本文以心力衰竭患者為研究對象，觀察長期服用血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物賴諾普利和血管緊張素受體拮抗劑類藥物纈沙坦對慢性左心衰竭患者心肺功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年7月～2013年8月入住本院心血管中心左心衰竭患者48例，男30例、女18例，年齡44～72歲。納入標準：①慢性左心衰竭病史大于3 個月；②美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅱ～Ⅲ級。 排除標準：①已服用賴諾普利、纈沙坦及其相關制劑者；②嚴重心肺腎等功能損害者；③特殊人群。48例隨機分為賴諾普利組、纈沙坦組各24例。兩組年齡、性別、心功能及病程等方面比較差異無統計學意義?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?，研究方案經威海市立醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法兩組給予利尿劑、洋地黃類藥(口服地高辛) 、β受體阻滯劑等心力衰竭常規治療,有心絞痛或心肌缺血者應用硝酸酯類藥。賴諾普利組給予賴諾普利片起始劑量5 mg/d，逐漸加量至20 mg/d；纈沙坦組給予纈沙坦起始劑量40 mg/d ，逐漸加量至160 mg/d。

1.3檢測方法治療3、6及12個月后檢測患者心肺功能。使用意大利COSMED心肺運動測試儀，在醫師監督指導下進行檢測，時間以餐后1 h為宜。首先進行肺功能檢查，30 min后進行踏車試驗。氣體交換采用逐次呼吸測量系統，功率遞增幅度的選擇根據患者病史包括日常運動量和運動強度、體格檢查等綜合決定。無高危性生命體征(如嚴重心律失常、低血壓等)出現時，盡量鼓勵患者運動。檢查過程中患者如出現癥狀(如胸悶、心慌、疲勞等)，則停止運動，監測生命體征至恢復正常生理狀態。測定患者血壓、心率、血氧飽和度、運動時最大攝氧量等指標。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組隨訪期間無再次住院事件發生，無死亡，患者均能配合完成心肺運動功能檢查。與治療前比較，兩組治療3、6及12個月，心功能分級均未發生變化。治療3、6及12個月兩組血壓、心率、血氧飽和度比較均無統計學意義(P均>0.05)。賴諾普利組治療3個月，運動時最大攝氧量較服藥前無變化，6個月后開始明顯升高。纈沙坦組治療前后運動時最大攝氧量無變化。兩組治療6、12個月比較，賴諾普利組運動時最大攝氧量較纈沙坦組升高(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組運動時最大攝氧量[mL/(kg·min)]

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與纈沙坦組同時間點比較，*P<0.05。

3討論

賴諾普利是一種新型、高效、長效且具有高度特異性的血管緊張素轉化酶抑制劑，通過抑制血管緊張素Ⅱ合成、提高緩激肽水平和增加循環及組織中血管緊張素Ⅰ-7水平，減輕血管緊張素Ⅱ的促心肌細胞肥大和纖維化等心血管毒性，發揮舒張血管、抗血小板聚集作用，降低心臟后負荷，改善血液循環，增加心臟血供，從而起到延緩和逆轉心室重構的作用。多項臨床試驗證明，賴諾普利治療慢性心力衰竭臨床療效好，服藥方便，患者治療依從性好[3～5]。本研究發現，兩組左心衰竭患者服藥前后心功能分級無顯著變化，纈沙坦組服藥前后運動時最大攝氧量無顯著變化，而賴諾普利組患者運動時最大攝氧量在服藥6、12個月顯著升高，可見長期服用賴諾普利能持續改善患者心肺功能。

慢性左心衰竭是各種心臟疾病導致左心功能降低的一種復雜臨床綜合征，勞力性呼吸困難、運動能力降低是慢性左心衰竭的主要臨床癥狀，而一項復雜運動的完成是心、肺和骨骼肌聯合協調的結果。目前常用的評價心力衰竭嚴重程度和預后的指標主要為美國紐約心臟病協會心功能分級、6 min步行試驗、左心室射血分數、血漿腦鈉肽測定等，這些指標不足以客觀地反映患者的運動能力，具有一定的局限性。心肺運動試驗是目前無創評價心功能的金標準，它能夠客觀、定量地評價心肺功能和運動耐力，更好地預測總體健康狀態，為其他治療提供重要的預后信息[6～8]。

峰值攝氧量、無氧閾、二氧化碳當量斜率對慢性心力衰竭患者預后的預測價值已逐步被證實[9]。大量研究顯示，峰值攝氧量是預測預后的最佳指標。van den Broek 等[10]對美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅱ～Ⅲ級臨床癥狀穩定的94 例患者隨訪評價23 個月，在左室射血分數、美國紐約心臟病協會心功能分級以及峰值攝氧量3 個指標中，峰值攝氧量為預后的最佳獨立預測指標。Weber 等[11]隨訪644 例心力衰竭患者4 年，在對包括最大攝氧量、最大心率、無氧閾、最大功率等的多變量分析中發現，最大攝氧量是唯一有意義的指標。本文兩組左心衰竭患者采用賴諾普利、纈沙坦治療前后心功能分級無顯著變化，治療后兩組血壓、心率、血氧飽和度比較均無統計學意義。但是，賴諾普利組患者運動時最大攝氧量在服藥6、12個月高于纈沙坦組，證實長期服用賴諾普利對慢性左心衰竭患者的心肺功能改善有良好療效。

心肺運動試驗參數可以用于評價藥物治療效果，指導制定恰當的給藥方案，其中的運動時最大攝氧量是顯示藥物能否改善心力衰竭患者綜合活動能力的重要指標。通過心肺運動試驗，可以把心肺運動與藥物治療效果聯系起來，更安全有效地評價藥物效能；也可以通過觀察患者服藥后運動時最大攝氧量的變化，對其用藥劑量進行隨時調整?？傊?，通過心肺運動試驗觀察藥物對患者運動時最大攝氧量等心肺功能指標的影響，可以為臨床選擇用藥提供有效指導。

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