·臨床研究·
血清胱抑素C與急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度及預后的關系
朱楨燕,孫建輝,柯海燕,楊曉宇
(常州市第一人民醫院,江蘇常州213003)
摘要:目的探討胱抑素C(Cys-C)與急性冠狀動脈(冠脈)綜合征(ACS)患者冠脈病變程度及預后的關系。方法選擇不穩定型心絞痛患者102例、急性心肌梗死患者129例,檢測血清Cys-C、N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平,根據Cys-C四分位間距將患者分為Q1組54例、Q2組57例、Q3組63例、Q4組57例,對各組行冠脈造影、Gensini評分及全球急性冠脈事件注冊研究(GRACE)評分,用多元逐步回歸分析GRACE評分的獨立影響因素。結果ACS患者Gensini評分、院內及出院6個月GRACE評分、NT-proBNP、LVDD均隨血清Cys-C水平增加而增加。經多元逐步回歸分析顯示,不穩定型心絞痛患者血清Cys-C水平、Gensini評分與院內、出院6個月GRACE評分無相關性(β分別為0.24、0.15、0.07、0.09,P均>0.05);急性心肌梗死患者血清Cys-C水平、Gensini評分為院內、出院6個月GRACE評分的獨立影響因素(β分別為0.27、0.23、0.42、0.27,P均<0.05)。結論 血清Cys-C可反映ACS患者的冠脈病變程度,是預測急性心肌梗死患者預后的有效標志物。
關鍵詞:冠狀動脈疾?。患毙怨跔顒用}綜合征;胱抑素C;預后
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.011
中圖分類號:R541.4
文獻標志碼:B
文章編號:1002-266X(2015)41-0031-03
收稿日期:(2015-08-23)
通信作者:朱楨燕
對急性冠狀動脈(冠脈)綜合征(ACS)患者進行早期風險評估,有助于預防不良心血管事件的發生,改善預后。近年來,已有眾多研究表明,血清胱抑素C(Cys-C)與冠心病密切相關[1~6]。Gensini評分是較早提出的對冠狀動脈(冠脈)復雜病變進行評估的體系,應用定量冠脈造影的方法測定病變嚴重程度已被廣泛應用于對冠脈狹窄程度的評估。而全球急性冠脈事件注冊研究(GRACE)目前被認為是有效預測ACS死亡風險的工具。本研究擬結合Gensini評分及GRACE評分分析血清Cys-C是否可作為預測ACS患者冠脈病變程度及預后的標志物。
1資料與方法
1.1臨床資料選擇2014年6月~2014年12月本院心內科收治的ACS患者231例,入選標準:①年齡18~79歲的男性或非妊娠女性;②臨床癥狀、心電圖、心肌損傷標志物檢查符合2012歐洲心臟病學會ACS指南的診斷標準[7、8];③冠脈造影明確至少一支血管狹窄≥50%。排除標準:①單純由于冠脈痙攣導致的變異心絞痛患者;②心臟瓣膜病、心肌炎、心肌病、肺栓塞患者;③有嚴重肝腎功能衰竭、惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾病的患者。其中不穩定型心絞痛102例、急性心肌梗死129例?;颊呔炇鹬橥鈺狙芯拷浱K州大學附屬第三醫院倫理委員會批準。
1.2指標檢測及分組患者入院次日晨抽取空腹靜脈血15 mL,使用美國強生公司生產的950自動生化分析儀檢測腎功能及血清Cys-C水平,并用美國Lifesign Dx-press分析儀采用固相免疫層析法測定N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平。按血清Cys-C四分位間距將ACS患者分為四組:Q1組(Cys-C<0.64 mg/L)54例、Q2組(0.64 mg/L≤Cys-C<0.90 mg/L)57例、Q3組(0.90 mg/L≤Cys-C<1.36 mg/L)63例、Q4組(Cys-C≥1.36 mg/L)57例。
1.3心臟超聲檢查所有研究對象用美國Philips IE33心臟超聲儀行經胸心臟超聲檢查,采用二維超聲左室長軸切面測量收縮期左房前后徑(LAD),采用M型超聲取胸骨旁左室長軸切面測量舒張期左室內徑(LVDD),取胸骨旁左室長軸切面測量左室射血分數(LVEF)。
1.4冠脈造影及Gensini評分根據心臟學會美國心臟學會冠脈造影指南,經橈動脈或股動脈進行冠脈造影,由??漆t師操作完成。根據冠脈造影結果,采用改良的Gensini評分系統[9],對每支血管進行定量評分。評分標準由兩部分組成:①冠脈狹窄程度≤25%計1分,26%~50%計2分,51%~75%計4分,76%~90%計8分,91%~99%計16分,100%計32分。②根據冠脈病變部位確定評分系數,左主干病變為5;左前降支近段為2.5,中段為1.5,遠段及第一對角支為1.0,第二對角支為0.5;回旋支近段為2.5,鈍緣支、遠段及后降支均為1.0;右冠脈近段、中段、遠段均為1.0。兩項相乘即為該支病變冠脈的評分,各支病變冠脈評分相加得總評分,評分越高冠脈病變程度越重。
1.5GRACE評分①院內GRACE評分[10]:根據年齡、靜息心率、動脈收縮壓、血肌酐、心電圖ST段是否偏離、心功能Killip分級、心肌酶升高及入院前是否有心臟驟停共8個指標進行評分,分值越高死亡風險越高。②出院6個月GRACE評分[11]:根據年齡、是否有心力衰竭病史、靜息心率、動脈收縮壓、ST段是否偏離、血肌酐、心肌酶是否升高及院內是否行血運重建等9個指標進行評分,分值越高死亡風險越高。
2結果
2.1不穩定型心絞痛與心肌梗死患者臨床病理參數比較見表1。
表1 不穩定型心絞痛與心肌梗死患者臨床病理參數比較( ± s)

表1 不穩定型心絞痛與心肌梗死患者臨床病理參數比較( ± s)
組別n年齡(歲)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)LAD(mm)不穩定型心絞痛組10262.1±6.8138.8±20.076.3±6.54.60±1.2681.6±12.136.5±2.5急性心肌梗死組12962.7±7.0138.2±21.483.1±14.05.38±2.5287.9±18.638.8±5.1P>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

組別nLVDD(mm)LVEF(%)Gensini評分(分)院內GRACE評分(分)出院6個月GRACE評分(分)不穩定型心絞痛組10248.8±4.261.5±3.1405.1±168.2114.8±19.488.4±18.0急性心肌梗死組12953.0±5.252.7±8.0446.6±217.5145.0±217.596.8±24.2P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
2.2不同血清Cys-C水平ACS患者相關指標比較見表2。
表2 血清Cys-C四分位各組相關指標比較( ± s)

表2 血清Cys-C四分位各組相關指標比較( ± s)
組別nNTpro-BNP(pg/mL)LAD(mm)LVDD(mm)LVEF(%)Gensini評分GRACE評分(分)院內出院6個月Q1組541066.24±1219.3537.56±5.5349.44±3.8857.00±5.64314.4±151.9130.7±31.280.6±13.7Q2組571643.94±1382.6938.42±4.1252.76±6.7153.89±8.20416.0±186.2135.1±24.093.2±21.0Q3組631740.02±1652.2639.05±5.1752.95±5.0654.00±8.74502.2±200.8141.1±26.999.0±24.2Q4組572139.48±1677.5638.05±3.9953.16±4.1353.37±8.97504.0±230.3151.1±33.2107.5±24.5P<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05<0.05
2.3GRACE評分的影響因素分析經多元逐步回歸分析顯示,不穩定型心絞痛患者血清Cys-C水平、Gensini評分與院內、出院6個月GRACE評分無關(β分別為0.24、0.15、0.07、0.09,P均>0.05);急性心肌梗死患者血清Cys-C水平、Gensini評分為院內、出院6個月GRACE評分的獨立影響因素(β分別為0.27、0.23、0.42、0.27,P均<0.05)。
3討論
有研究認為,高Cys-C可以從蛋白質代謝水平直接影響血管壁重塑,與動脈硬化斑塊的穩定性相關,可能對心臟、血管有直接或間接的毒性作用[12]。已有研究表明,血清Cys-C水平與心血管疾病患病率呈正相關;亦有研究結果顯示,血清Cys-C水平升高與心肌梗死事件獨立相關[13]。然而,關于血清Cys-C與冠心病的關系仍存在爭議。有研究發現,血清Cys-C在動物及人體動脈粥樣硬化斑塊組織中的水平明顯下降,而Cys-C基因表達的下降與冠心病嚴重程度相關。Doganer等發現,穩定型心絞痛患者血清Cys-C水平與冠脈嚴重程度呈負相關。本研究納入231例ACS患者,以Gensini評分評估冠脈病變程度,結果顯示,血清Cys-C水平越高,Gensini評分越高,提示血清Cys-C水平與ACS患者冠脈病變程度呈正相關。2007年,歐洲心臟病學會推薦血清Cys-C可預測非ST段抬高型心肌梗死患者的遠期死亡風險。GRACE評分可獨立預測患者猝死、心肌梗死等的聯合終點事件的發生[19]。本研究發現,急性心肌梗死患者院內、出院6個月的GRACE評分及Gensini評分均顯著高于不穩定型心絞痛患者,而LVEF較不穩定型心絞痛患者低,提示急性心肌梗死患者冠脈病變程度及心血管死亡風險均顯著高于不穩定型心絞痛患者。進一步研究證實,GRACE評分與冠脈病變嚴重程度獨立相關。同時發現,血清Cys-C水平與ACS患者心功能顯著相關,且在急性心肌梗死患者中,Cys-C水平為院內死亡風險評分及出院6個月死亡風險評分的獨立影響因素,提示Cys-C可有效評估急性心肌梗死患者的預后。
綜上所述,血清Cys-C水平可反映ACS患者的冠脈病變程度,且可作為預測急性心肌梗死患者預后的標志物。
參考文獻:
[1] Muntner P, Mann D, Winston J, et al. Serum cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease[J]. Am J Cardiol, 2008,102(1):54-57.
[2] 唐靜輝,馬瑾,吳波,等.老年冠心病患者血清胱抑素C水平變化及意義[J].山東醫藥,2014,54(36):93-94.
[3] Dent TH. Predicting the risk of coronary heart diseaseⅡ: the role of novel molecular biomarkers and genetics in estimating risk, and the future of risk prediction[J]. Atherosclerosis, 2010,213(2):352-362.
[4] Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest, 1999,104(9): 1191-1197.
[5] Bengtsson E, To F, Hakansson K, et al. Lack of the cysteine protease inhibitor cystatin C promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(10):2151-2156.
[6] Eriksson P, Deguchi H, Samnegard A, et al. Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004,24(3):551-557.
[7] Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation European Society of Cardiology[J]. G Ital Cardiol (Rome), 2012,13(3):171-228.
[8] Steg PG, James SK, Atar D, et al. ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation[J]. Eur Heart J, 2012,33(20):2569-2619.
[9] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol, 1983,51(3):606.
[10] Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, et al. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events[J]. Arch Intern Med, 2003,163(19):2345-2353.
[11] Eagle KA, Lim MJ, Dabbous OH, et al. A validated prediction modal for all forms of acute coronary syndrome: estimating the risk of 6-month postdischarge death in an international registry[J]. JAMA, 2004,291(22):2727-2733.
[12] Angelidis C, Deftereos S, Giannopoulos G, et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease[J]. Curr Top Med Chem, 2013,13(2):164-179.
[13] Lee M, Saver JL, Huang WH, et al. Impact of elevated cystatin C level on cardiovascular disease risk in predominantly high cardiovascular risk populations: a meta-analysis[J]. Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2010,3(6):675-683.