替羅非班治療高危非ST段抬高急性冠脈綜合征PCI術后患者的臨床療效

替羅非班治療高危非ST段抬高急性冠脈綜合征PCI術后患者的臨床療效

魏鵬1，楊向軍2，付強1，吳強1，朱可1，王璐璐1，邱成榮3，張倩1，鐘健3

(1徐州市中心醫院，江蘇徐州 221009；2蘇州大學附屬第一醫院；3江蘇大學醫學院)

摘要：目的探討替羅非班對高危非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)PCI術后患者臨床療效的影響。方法選擇行PCI高危NSTE-ACS患者107例，按是否應用替羅非班分為替羅非班組56例和對照組51例，比較兩組治療后血肌酸肌酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平、出血事件及主要不良心血管事件(MACE)發生情況。結果術后2 4 h 替羅非班組血CK-MB、cTnI 水平均較對照組明顯降低(P均<0.05)；兩組總出血事件比較無統計學差異(P>0.05) ；兩組MACE總發生率及其梗死后心絞痛發生率比較有統計學差異(P均<0.05)。結論 替羅非班能改善高危NSTE-ACS行急診PCI患者的心臟供血狀況，降低MACE發生率，且并不增加出血風險。

關鍵詞：急性冠脈綜合征，非ST段抬高；替羅非班；經皮冠狀動脈介入治療；主要不良心血管事件

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.016

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0043-02

收稿日期：(2015-06-02)

非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)包括不穩定型心絞痛(UA)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，是由于冠狀動脈內不穩定動脈粥樣斑塊破裂引起不完全性阻塞性血栓形成導致的心臟急性缺血綜合征，其并發癥多、病死率高[1]。由于血小板聚集是血栓形成的重要條件和始動因素，抗血小板治療就顯得尤為重要。為此，我們就替羅非班對高危NSTE-ACS行急診PCI患者強化抗栓治療的影響進行了探討。

1資料與方法

1.1 臨床資料2013年1月～2015年1月首次發生癥狀并在徐州市中心醫院住院行PCI的高危NSTE-ACS患者107例，男61例、女46 例，年齡35～75(58.13±14.70)歲；入選病例均符合2012年中華醫學會心血管病學分會制定的NSTE-ACS診斷指南中高危患者的診斷標準，同時排除以下患者：①既往有心肌梗死病史及PCI史、冠狀動脈搭橋史；②有慢性心力衰竭及肝腎功能不全；③阿司匹林、肝素、替羅非班及造影劑過敏；④難以控制的高血壓；⑤入選前3個月內有活動性出血及血液系統疾病；⑥腦血管疾病者及周圍血管病變等。107例按是否應用替羅非班分為兩組，即替羅非班組56例和對照組51例，兩組在性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史及服用硝酸酯類、β-受體阻滯劑、ACEI/ARB、他汀類藥物等方面無統計學差異(P均>0.05)。

1.2治療方法兩組均在發病24 h內行PCI，術前給予阿司匹林300 mg嚼服、氯吡格雷300 mg口服；經右側橈動脈或股動脈路徑穿刺行冠狀動脈造影確定冠狀動脈病變支數和罪犯血管后行PCI，術畢冠狀動脈造影示殘余狹窄均小于20%、出現TIMI血流3級( 手術成功)。患者均常規接受阿司匹林、氯吡格雷、依諾肝素鈉治療，且有適應證的患者同時接受β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物以及ACEI/ARB等藥物治療。替羅非班組PCI后靜脈應用彈丸注射替羅非班10 μg/kg，注射時間不少于3 min，后以0.15 μg/(kg·min ) 的速度持續靜脈滴注36 h。

1.3血肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白 I(cTnI) 水平檢測采用7600-020全自動生化儀(日立公司生產，日本)及其配套試劑盒(上海復興長征醫學科學有限公司，中國)以免疫抑制法檢測兩組患者入院即刻及術后 24 h血CK-MB水平；采用Centaur CP化學發光儀(西門子公司生產，德國)及其配套試劑盒(西門子公司生產，德國)以化學發光法檢測兩組患者入院即刻及術后 24 h血cTnI水平。

1.4出血事件及主要不良心血管事件(MACE)觀察 ①出血事件：因顱內出血、消化道出血等致血紅蛋白明顯下降大于50 g/L或血紅細胞壓積明顯下降大于15%為大量出血；因自發血尿、嘔血等致血紅蛋白下降大于30 g/L或血紅細胞壓積下降大于10%為少量出血；血液丟失未達到以上標準為不明顯出血。②MACE：記錄患者發病6個月內(包括住院期間)繼發心衰、嚴重心律失常(室性心動過速、室顫、Ⅱ度及Ⅲ度以上房室傳導阻滯)、梗死后心絞痛，再發心肌梗死，心源性死亡等發生情況。

1.5統計學方法采用SPSS19.0統計軟件；計量資料用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；率以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血CK-MB、cTnI水平比較入院即刻兩組血CK-MB、cTnI 水平比較無統計學差異(P均>0.05)，術后24 h替羅非班組血CK-MB、cTnI 水平均較對照組明顯降低 (P均<0.05) 。見表1。

表1　兩組血CK-MB、cTnI水平比較( ± s)

表1　兩組血CK-MB、cTnI水平比較( ± s)

組別nCK-MB(U/L)cTnI(ng/mL)替羅非班組56 治療前50.78±9.621.25±0.65 治療后216.88±35.26*4.18±1.03*對照組51 治療前50.71±10.101.40±0.61 治療后244.64±18.834.71±1.08

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2兩組出血事件發生情況比較替羅非班組大量出血1例(1.8%)、少量出血1例(1.8%)、不明顯出血1例(1.8%)，對照組分別為0例(0.0%)、1例(1.9%)、1例(1.9%)；兩組總出血事件發生率無統計學差異(P>0.05)。

2.3兩組MACE發生情況比較兩組MACE總發生率比較有統計學差異(P<0.05)，其中梗死后心絞痛發生率亦有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2　兩組MACE發生情況比較[例(%)]

3討論

近年來，ACS的發生率有逐年升高趨勢；對于NSTE-ACS特別是高危患者，若不及時有效地治療將發展為STE-ACS甚至出現心源性猝死[2,3]。目前，PCI仍是高危NSTE-ACS心肌再灌注治療的首選方法，與此同時抗栓藥物強化就顯得尤為重要。臨床上常規使用抗栓藥物有阿司匹林、氯吡格雷、肝素類等。阿司匹林通過抑制環氧化酶而抑制血小板TXA2的合成和釋放降低血小板聚集，氯吡格雷阻斷ADP途徑的血小板聚集，二者對于其他激活劑誘導的血小板聚集無效[4]。然而，引起血小板聚集的共同通路是血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受體，阻斷其功能必然可以消除激活劑誘發的血小板聚集。

替羅非班屬于非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，具有高度特異性，能阻止纖維蛋白原與受體的結合從而抑制血小板聚集的最后通路，競爭性地抑制包括腎上腺素、5 -羥色胺、ADP、膠原、凝血酶等在內的各種原因所致的血小板交聯和聚集。在常規抗血小板藥物治療的基礎上加用替羅非班能發揮強效、全面、徹底的抗血栓效果，有利于改善心臟供血，改善心功能[5]。本研究結果顯示，PCI后24 h，血CK-MB、cTnI 水平替羅非班組均較對照組明顯降低，直接證明了替羅非班的抗血栓治療效果。

研究表明，在阿司匹林、氯吡格雷以及肝素治療基礎上合用替羅非班治療高危 ACS和接受急診PCI患者有更良好的臨床療效，但存在著出血及血小板減少等不良反應[6,7]。本結果顯示，替羅非班組患者總出血事件較對照組均無明顯增加。近年來國內外還有多個研究結果表明，以替羅非班為代表的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑能顯著降低ACS患者心肌梗死的發生率和病死率[8,9]。本研究結果顯示，兩組在繼發心衰、嚴重心律失常、再發心肌梗死、心源性死亡等MACE發生率無統計學差異，但替羅非班組梗死后心絞痛發生率以及整體MACE發生率降低。

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