血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與急性冠脈綜合征繼發室性心律失常的關系

血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與急性冠脈綜合征繼發室性心律失常的關系

鄭堃，馬麗霞，郭秀珍

(蘭州軍區總醫院，蘭州730050)

摘要：目的探討急性冠脈綜合征血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與繼發室性心律失常的關系。方法選擇臨床檢查確診急性冠脈綜合征患者205例，使用ELISA法檢測患者入院時血清中CD40L、TNF-α、IL-1 β的濃度，并記錄患者住院2周內發生室性心律失常的情況，分析3種炎性因子與患者繼發室性心律失常的關系。結果急性冠脈綜合征繼發室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于未發生心律失常患者(P均<0.05)，CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級呈正相關(r分別為0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。結論 急性冠脈綜合征患者血清CD40L、TNF-α、IL-1 β水平檢測有助于預測室性心律失常的發生。

關鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；室性心律失常；CD40配體；腫瘤壞死因子α；白細胞介素-1 β

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.017

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0045-02

收稿日期：(2015-05-11)

通信作者：鄭堃

急性冠脈綜合征為冠狀動脈粥樣斑塊形成導致心肌缺血引起的心絞痛與心肌梗死等，心肌缺血引起的室性心律失常是急性冠脈綜合征致死的主要因素之一。先前的研究已證實，炎性細胞因子在粥樣斑塊形成過程中發揮著重要作用，檢測患者血清中炎癥因子變化有助于監測疾病的演變過程[1～3]。為此，本研究對急性冠脈綜合征患者血清CD40配體(CD40L)、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常的關系進行探討。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年4月～2014年1月就診本院心血管內科急性冠脈綜合征患者205例，男103例、女102例，年齡(56.4±12.1)歲；其中ST段抬高型心肌梗死82例，非ST段抬高型心肌梗死63例，不穩定型心絞痛60例；患者急性冠脈綜合征診斷均滿足美國心臟學會/美國心臟病協會制定的相應診斷標準[4]，既往均無室性心律失常病史、無肝腎疾病、腫瘤、免疫相關疾病以及其它系統性疾病病史；本研究經醫院倫理委員會批準,所有患者均知情同意。

1.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平檢測患者入院時抽取4～5mL靜脈血至促凝管中，3 000 r/min,離心10～15 min，收集上層血清至2 mL EP管中并于-80 ℃保存，收集完成后統一進行ELISA檢測。CD40L、TNF-α、IL-1β ELISA試劑盒購于上海研域生物科技有限公司，主要檢測步驟嚴格按照ELISA試劑盒提供的操作方法進行樣本稀釋、加樣、加酶、顯色、終止、測定等一系列操作；最后依據患者血清標本的吸光度值以及標準品制定的標準曲線計算出患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平。

1.3室性心律失常監測患者入院時均給予心電監護、吸氧、鎮靜、硝酸酯類藥物、ACEI/ARB類藥物等基礎治療及對癥治療，并同時進行冠脈造影術檢查冠狀動脈狹窄情況。入院治療期間給予24 h動態心電圖檢查，監測室性心律失常發生情況，并且按照Lown分級法對室性心律失常進行分級評價。Lown分級法共分為6個等級：0級為正常；1級為偶發室早，頻率<30次/h或6次/min；2級為頻發室早，頻率>30次/h或6次/min；3級為多形、多源室早；4級為室速或成對性室早；5級為室顫或Ron T現象[5]。

1.4統計學方法采用SPSS18.0統計軟件；計量資料以±s表示，滿足正態分布采用獨立樣本t檢檢；CD40L、TNF-α、IL-1β水平與Lown分級關系采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1有無室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較205例患者中，繼發室性心律失常96例(0級26例、1級15例、2級16例、3級15例、4級18例、5級8例)，未繼發室性心律失常109例。室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于無室性心律失常者(P均<0.05)。見表1。

表1　 室性心律失常組與無室性心律失常組血清

CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較( ± s)

表1　 室性心律失常組與無室性心律失常組血清

組別nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)室性心律失常組964.17±0.6128.14±7.1216.29±4.36無室性心律失常組1092.08±0.7310.14±5.128.19±3.67

2.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級的關系不同Lown分級心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較均有統計學差異(P均<0.05)。見表2。Pearson相關分析顯示，CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級呈正相關(r分別為0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。

表2　 不同Lown分級心律失常血清CD40L、

TNF-α、IL-1β水平比較( ± s)

表2　 不同Lown分級心律失常血清CD40L、

Lown分級nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)0級261.06±0.528.25±5.096.09±3.971級151.23±0.6114.21±6.0210.08±4.212級163.37±0.5119.24±6.5915.19±5.613級154.08±0.9220.37±7.6719.08±5.074級164.98±1.6529.09±8.0326.85±7.165級86.01±1.2338.04±9.2937.35±9.22

3討論

急性冠脈綜合征發生室性心律失常的主要原因是由于粥樣斑塊阻塞冠狀動脈導致心臟部分心肌發生缺血，引起心肌細胞電活動分布不均勻，進而引起心肌細胞電傳導速率降低，心肌細胞電復極時間延長，最終導致心室處心肌細胞電活動增加引起心律失常。急性冠脈綜合征引起室性心律失常的機制主要有以下幾點：①缺血致心肌細胞無氧代謝增加，酸性產物也隨之增多，進而引起心肌細胞內與細胞外pH值異常，導致細胞膜離子分布異常及電活動障礙，最終誘發室性心律失常；②缺血氧供減少，細胞產生ATP數量同樣明顯減少，進而影響細胞膜表面各類離子泵功能，引起細胞膜內外離子分布異常和電活動異常[6,7]；③急性冠脈綜合征患者交感神經過度興奮，釋放過多的兒茶酚胺，引起心臟的過度正性作用，引起室早等心律失常；④急性冠脈綜合征發病后會嚴重影響心肌細胞收縮能力，導致心肌機-電分離，引起心律失常[8]。

炎癥反應被為是動脈粥樣硬化形成過程中最重要的機制之一，在急性冠脈綜合征患者血清中已發現不同程度的炎癥細胞因子表達異常[9,10]。本研究發現，血清CD40L、TNF-α、IL-1β的表達水平與急性冠脈綜合征患者發生室性心律失常密切相關。CD40L、TNF-α、IL-1β水平在急性冠脈綜合征繼發室性心律失常患者中顯著升高，且隨著室性心律失常的Lown分級的增加，CD40L、TNF-α、IL-1β的表達水平也隨之增加，從而認為CD40L、TNF-α、IL-1β水平有助于預測急性冠脈綜合征患者室性心律失常的發生以及判斷室性心律失常的惡性程度。但是，對于其中具體的生理機制仍不是十分清楚。有研究認為TNF-α可以通過相應的信號通路如PLA2/AA參與調控心肌細胞表面鈣離子通路的開放，影響心肌細胞復極過程進而引起心肌細胞收縮障礙。此外，研究還發現TNF-α還可以通過PKA信號通路改變心肌細胞的鉀離子通道，抑制整流鉀電流的產生，最終引起心肌電位異常；以上兩種機制都可能是TNF-α在急性冠脈綜合征患者中導致室性心律失常的原因[11]。除了上述兩種機制外，TNF-α還被證實可以通過抑制β受體溶解酶的活性增加β受體數量與功能，進而誘發心律失常[12]。而對于CD40L、IL-1β在急性冠脈綜合征患者發生室性心律失常中的作用機制當前還不是十分清楚，有待進一步研究證實。

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