三七皂甙聯(lián)合阿司匹林對老年冠心病患者血小板聚集功能的影響

三七皂甙聯(lián)合阿司匹林對老年冠心病患者血小板聚集功能的影響

閻小燕， 崔德芝， 楊清峰

(山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，濟南250012)

摘要：目的 探討三七皂甙聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病的安全性及對患者血小板聚集功能的影響。方法選擇老年冠心病患者81例，隨機分為A組28例、B組26例、C組27例。A組口服拜阿司匹林，B組口服三七通舒膠囊(主要成分為三七皂甙)，C組同時口服拜阿司匹林和三七通舒膠囊，療程均為6個月，觀察三組用藥前后血小板聚集功能(PAgT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶原時間國際標準化比率(PT-INR)、D-二聚體(D-D)的變化，同時觀察三組不良反應及終點事件發(fā)生情況。結(jié)果與治療前比較，治療后三組均可見D-D、PAgT降低，PT-INR增大、PT延長(P均<0.05)；治療后C組與A、B組比較PT-INR、PAgT有統(tǒng)計學差異(P均<0.05)。三組的不良反應及終點事件發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論 三七皂甙聯(lián)合阿司匹林在抗血小板聚集和抗凝血功能方面優(yōu)于單用阿司匹林或三七皂甙，且安全性較好。

關(guān)鍵詞：冠狀動脈疾病；三七皂甙；阿司匹林；血小板聚集功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.018

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0047-02

收稿日期：(2015-09-15))

隨著社會老齡化的加劇，老年性心腦血管疾病的發(fā)病率逐漸增高。該類疾病的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化血栓形成密切相關(guān)，因此抗栓治療始終貫徹于各種心腦血管疾病的預防及治療過程中。阿司匹林是抗栓治療的常用藥，但同時會帶來出血、肝腎損害等一系列不良反應[1]，且阿司匹林對血小板的作用缺乏一致性，其臨床應用存在阿司匹林抵抗[2]。三七是化瘀止血藥，其主要成分三七皂甙具有抑制血小板黏附、聚集、抗血栓形成等作用[3]。本研究觀察三七皂甙聯(lián)合阿司匹林對老年冠心病患者血小板聚集功能及凝血系統(tǒng)的影響，探討二者聯(lián)合用藥的有效性和安全性。

1資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年4月～2014年4月山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院住院老年冠心病患者81例，男44例、女37例，年齡(76.32±9.04)歲；患者均符合以下診斷標準的其中一條：①行冠脈造影顯示冠脈粥樣硬化、狹窄；②曾有穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛病史；③曾有心肌梗死病史；④行即時心電圖或24 h動態(tài)心電圖檢查顯示心肌慢性缺血，有或無臨床癥狀。排除標準：①年齡>85歲；②患有胃及食管潰瘍性疾??；③血小板計數(shù)>450×109/L或<100×109/L；④正在使用低分子肝素、華法林、氯吡格雷等藥物無法停用者，肝腎功能不全者，對阿司匹林、三七皂甙過敏者。81例隨機分為A組28例、 B組26例、C組27，三組性別、年齡、病程等無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。

1.2 治療方法及臨床指標觀察各組在積極控制血壓、血糖、血脂同時按要求服用下述藥物。A組口服拜阿司匹林100 mg/次，1次/d；B組口服三七通舒膠囊200 mg/次，3次/d；C組同時口服拜阿司匹林和三七通舒膠囊，服用方法同A、B兩組?；颊呔委?個月，治療前、治療后6個月檢測患者血小板聚集功能(PAgT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶原時間國際標準化比率(PT-INR)、D-二聚體(D-D)。記錄三組心肌梗死、腦梗死、下肢深靜脈血栓形成等終點事件發(fā)生情況，觀察皮膚黏膜出血、消化道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、吐血、黑便)以及其他部位出血情況(咯血、齒衄、鼻衄)等不良反應情況。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件；計量資料采用±s進描述，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1三組治療前后血小板聚集功能、凝血功能比較治療后三組均可見D-D、PAgT降低，PT-INR增大、PT延長(P均<0.05)；治療后C組與A、B組比較PT-INR、PAgT有統(tǒng)計學差異(P均<0.05)。說明C組對血小板聚集功能指標PAgT及凝血功能指標PT-INR均有較明顯的改善作用。見表1。

表1　三組治療前后血小板聚集功能、凝血功能比較( ± s)

表1　三組治療前后血小板聚集功能、凝血功能比較( ± s)

組別nPAgT(%)治療前治療后PT(s)治療前治療后PT-INR治療前治療后D-D(μg/mL)治療前治療后A組2875.57±7.6063.39±5.45▲9.28±1.5410.25±1.67▲1.03±0.081.21±0.16▲1.22±1.010.58±0.63▲B組2673.65±7.0569.11±7.15▲9.03±1.0412.66±0.92▲1.03±0.191.27±0.27▲1.20±0.740.68±0.62▲C組2774.37±6.9860.59±4.20▲#9.46±1.3912.18±1.25▲1.04±0.181.54±0.44▲#1.21±0.800.72±0.51▲

注：與本組治療前比較，▲P<0.05；與A、B組治療后比較，#P<0.05。

2.2三組終點事件發(fā)生情況A組發(fā)生急性心肌梗死1例；B組病發(fā)生腦梗死1例，下肢深靜脈血栓形成1例；C組發(fā)生下肢深靜脈血栓形成1例。三組終點事件發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.3三組不良反應發(fā)生情況A組發(fā)生皮下出血1例，大便潛血陽性1例；B組發(fā)生大便潛血陽性1例；C組發(fā)生惡心1例，大便潛血陽性1例。三組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。三組治療前后肝腎功能均未見明顯異常。

3討論

血栓是多數(shù)心腦血管疾病發(fā)生的根源，血小板通過黏附、聚集、釋放三個階段參與血栓形成。阿司匹林可以通過抑制血小板的聚集，減少血栓的形成。隨著阿司匹林的臨床廣泛應用和研究的逐漸深入，阿司匹林的不良反應事件越來越受到重視。老年人肝腎功能下降，對藥物的耐受性差，較其他人群更易發(fā)生不良反應；但是，為減輕阿司匹林不良反應而減少阿司匹林用量，又可能因抗凝不力而發(fā)生心腦血管事件；且許多研究發(fā)現(xiàn)，并非所有服用阿司匹林的患者均能獲得一致的抗血小板效益。部分患者盡管已經(jīng)足量、正規(guī)服用阿司匹林，但仍然發(fā)生心腦血管事件。因此有學者提出阿司匹林抵抗的概念。阿司匹林抵抗使嚴重血栓事件的危險增加4．1倍，心肌梗死的危險性增加2倍，心血管相關(guān)的死亡事件增加3．5倍[4]。

中藥三七具有活血化瘀功效，其主要成分為三七皂甙。動物實驗表明，三七皂甙在體內(nèi)外均明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集。三七皂甙通過抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子與鈣依賴性纖維蛋白原受體的結(jié)合或抑制ADP與血小板膜受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗血小板聚集作用[5]。同時三七皂甙能抑制膠原誘導的血小板聚集，能使血小板釋放5-羥色胺量減少，血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量則明顯增加[6]。三七皂甙可以通過劑量依賴性升高培養(yǎng)大鼠血管內(nèi)皮細胞內(nèi)一氧化氮水平發(fā)揮抗血小板黏附聚集的功能[7]。三七皂甙能提高血漿組織型纖溶酶原(t-PA)的活性，t-PA活性升高則自身纖溶能力增強，從而產(chǎn)生抗血栓形成的作用[8]。對三七皂甙有效單體 2A-1-1的研究表明，它對ADP誘導的血小板聚集有抑制作用[9]。三七皂甙具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)等作用，其抑制血小板活化的途徑可能是通過多組分多環(huán)節(jié)實現(xiàn)的，與阿司匹林抗血小板聚集的作用機制有所不同[10]。

本研究結(jié)果表明，在抗凝抗血栓方面，三七皂甙聯(lián)合阿司匹林較單用阿司匹林或單用三七皂甙的抗血小板聚集作用明顯。聯(lián)合用藥的安全性良好，不良事件發(fā)生率、終點事件發(fā)生率與單用阿司匹林或三七皂甙相比未見明顯升高，但聯(lián)合應用未達到增加臨床療效、減少不良反應，減少終點事件發(fā)生的目的。這可能與入選病例樣本量偏小有關(guān)。因此，對聯(lián)合應用阿司匹林的合適劑量及三七皂甙減少阿司匹林抵抗的可能性等問題尚需要更深入地研究。

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