前列地爾對急性心肌梗死患者心功能及缺血癥狀的改善作用

前列地爾對急性心肌梗死患者心功能及缺血癥狀的改善作用

王敬祥，牛晶麗

(中國醫科大學附屬本溪市中心醫院，遼寧本溪117000)

摘要：目的 觀察前列地爾對急性心肌梗死(AMI)患者心功能及缺血癥狀的改善作用，并探討其作用機制。方法將102例AMI患者隨機分為觀察組(52例)和對照組(50例)，兩組均采用AMI常規治療，觀察組加用前列地爾注射液靜脈滴注。兩組均連續治療14 d。經冠狀動脈(冠脈)造影觀察側支循環形成情況，記錄治療前后心絞痛發作次數、左心室射血分數(LVEF)。結果與對照組比較，治療14 d觀察組冠脈造影顯示側支血管形成增多，心絞痛發作次數減少，LVEF升高(P<0.05或<0.01)。結論 前列地爾可顯著改善AMI患者的心功能及臨床缺血癥狀，該作用與促進冠脈側支血管形成有關。

關鍵詞：心肌梗死,急性；前列地爾；冠脈側支循環；心臟功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.019

中圖分類號：R542.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0049-02

收稿日期：(2015-05-19)

目前，經皮冠狀動脈(冠脈)介入治療(PCI)已成為治療急性心肌梗死(AMI)的有效手段。但由于種種原因，很多患者錯過了急診PCI最佳時機，從而導致心肌細胞壞死，心功能下降。而冠脈閉塞血管側支循環形成可以使組織缺血癥狀得到有效改善[1]，因此找到一種可以促使冠脈血管側支循環形成的藥物成為目前研究的熱點之一。前列地爾注射液在臨床上被廣泛用于治療周圍動脈閉塞性疾病[2]，主要成分為前列腺素E1(PGE1),是一種以脂微球為藥物載體的靜脈注射液。研究表明，前列地爾除具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善內皮細胞功能的作用之外，還具有促進血管新生的作用[3~5]。本研究于2013年7月~2015年1月探討前列地爾是否能促進AMI患者側支血管形成，進而改善患者的心功能及臨床缺血癥狀。

1資料與方法

1.1臨床資料同期選取本院收治的AMI患者102例，入院時發病時間已超過急診PCI時間窗(胸痛時間>12 h)，均符合AMI的診斷標準[6]。排除標準：既往有心肌梗死病史(至少8周以上)；各種感染、腫瘤或結蹄組織免疫系統性疾病；嚴重出凝血功能障礙；瓣膜性心臟病、心肌病；冠脈無固定狹窄的變異型心絞痛；X綜合征；冠脈瘤樣擴張或冠脈先天畸形；嚴重的腎功能障礙(血Cr>2.5 mg/L)；嚴重的肝功能障礙(ALT高于正常水平2倍)；合并外周血管疾病。將患者隨機分為觀察組52例、對照組50例。觀察組男39例、女13例,年齡56~78 歲、平均67.1歲；對照組男36例、女14例,年齡55~78歲、平均年66.9歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義。

1.2治療方法兩組均采用冠心病常規治療方法進行治療，包括休息、吸氧、雙聯抗血小板聚集、調脂、擴冠等對癥治療。觀察組在上述治療基礎上加前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產，規格1 mL:5 μg)治療，10 μg前列地爾注射液加入0.9%氯化鈉注射液100 mL緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3觀察指標及方法治療14 d采用冠脈造影觀察側支循環形成情況。按Judkins法[7]行選擇性冠脈造影，由至少兩位有心血管介入治療資質的醫生評判側支循環，確定是否有冠脈側支循環建立，并根據Rentrop分級系統進行分級[8]。0級：未見側支血管灌注；1級：可見側支血管，但造影劑未到達被灌注的心外膜；2級：可見側支血管，心外膜動脈部分被灌注；3級：可見側支血管，心外膜動脈被完全灌注。記錄治療前后每日心絞痛發作次數，取平均值；采用心臟彩超檢查心功能，記錄左心室射血分數(LVEF)。

1.4統計學方法采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后冠脈側支循環形成情況比較治療14 d，觀察組Rentrop分級0級6例、1級12例、2級14例、3級20例，對照組分別為24、8、10、8例，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后心絞痛發作次數、LVEF比較 見表1。

表1　兩組治療前后心絞痛發作次數、LVEF比較( ± s)

表1　兩組治療前后心絞痛發作次數、LVEF比較( ± s)

組別n心絞痛發作次數(次/d)治療前治療后LVEF(%)治療前治療后觀察組525.5±0.51.9±0.3*△0.42±0.070.52±0.07*△對照組505.2±0.73.6±0.50.41±0.060.45±0.07

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.01。

3討論

當某一冠脈主支或分支存在嚴重狹窄或閉塞時，其供血區心肌可由其他分支發出的交通支代償性開放以維持該區域心肌的血流供應，這些交通支被稱為側支循環[9，10]。正常情況下冠脈側支處于關閉狀態。當AMI發生時，心臟原有冠脈無法提供足夠的血流量，側支循環就成為潛在的重要的血液供應來源。良好的冠脈側支循環的建立，可以在一定程度上增加冠脈的血流儲備、縮小心肌梗死面積、保護休眠和頓抑心肌[11]。心肌側支循環的形成是指毛細血管的增生和管腔形成[12]。有研究表明側支血管形成可能的機制為：在機體血流動力學改變、心肌缺血缺氧、局部炎癥反應及其他因素的刺激下，誘導內皮細胞內發生一系列反應，使內皮細胞增殖和遷移，并形成血管管腔，最終促使病變部位新生血管增加，有效改善缺血部位血液循環，持續改善缺血癥狀[13]。

前列地爾的主要成分為PGE1,PGE1除了具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善內皮細胞功能的作用之外，還具有誘導新生血管形成的功能。Diaz-Flores等[14]在大鼠股靜脈體外培養過程中發現，PGE1能夠促進股靜脈內皮細胞發芽和增生。Huang等[15，16]在缺血大鼠的后肢局部注射聚羥基乙酸共聚物作為載體的PGE1后，發現缺血部位新生血管密度增加。本研究結果顯示，觀察組應用前列地爾后，缺血部位毛細血管數量明顯增加，顯著多于對照組，患者心絞痛發作次數明顯減少，心功能較對照組明顯改善，患者臨床缺血癥狀得到明顯改善。證明前列地爾有促進冠脈側支血管形成的作用，可避免心肌不可逆壞死或最大限度的減少壞死區域，減輕左室功能的受損程度，從而保護左室功能；減輕患者的臨床缺血癥狀，使心絞痛次數減少。但同時我們也看到，有側支循環雖能向缺血區心肌供應部分血流(相當于冠脈狹窄90%時的供血)，但不能充分滿足機體生理的需要，應充分認識側支作用的局限性，在積極促進側支循環建立的同時，盡早行血運重建術，開通阻塞血管，挽救更大面積的心肌細胞。

本研究表明，前列地爾注射液對急性心肌梗死患者的心功能、缺血癥狀有明顯改善，該作用與促進冠脈側支血管形成有關。但本研究樣本較小，研究結果有一定的局限性，且前列腺素促進血管新生的分子機制仍未完全清楚，仍需進一步探討。

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