不同劑量米力農對室間隔缺損患兒術后血流動力學及心功能的影響

不同劑量米力農對室間隔缺損患兒術后血流動力學及心功能的影響

金凌暉，施經添，阮俊賢，巢建新

(泉州市兒童醫院，福建泉州362000)

摘要：目的探討不同劑量米力農治療室間隔缺損患兒術后血流動力學及心功能變化。方法60例室間隔缺損術后患兒，隨機分為三組各20例， A組米力農靜脈維持劑量0.5 μg/(kg·min)，B組米力農50 μg/(kg·min)負荷量靜脈推注10 min后改米力農0.5 μg/(kg·min) 靜脈維持；C組為多巴胺對照；三組均持續給藥3 d，通過彩色多普勒超聲心動圖檢測兩室間壓力階差(ΔP)、肺循環血流量/體循環血流量(QP/QS)、每博指數(SI)、心臟指數(CI)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(LVSF)、左室收縮時間間期(LVSTI)、右室收縮時間間期(RVSTI)、二尖瓣E峰和A峰比值(E/A)。結果與用藥前比較，A、B兩組用藥后ΔP、QP/QS、SI、CI、LVEF、LVSF、LVSTI、RVSTI、E/A差異均有統計學意義( P均<0. 05)；用藥后A、B兩組間比較以上指標均無統計學差異 (P均>0.05)。C組用藥前后血流動力學各項指標均無統計學差異 (P均>0.05)。 結論 米力農靜脈維持劑量0.5 μg/(kg·min)即可明顯改善室間隔缺損術后患兒的心功能，降低肺動脈壓力。

關鍵詞：室間隔缺損，嬰幼兒；米力農；心功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.025

中圖分類號：R725.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0061-02

收稿日期：(2015-07-12)

米力農是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，該藥有正性肌力、提高心室舒張期順應性、降低肺血管阻力三大效應[1]。低心排出量綜合征是嬰兒室間隔缺損并肺動脈高壓心臟直視手術后常見并發癥。近年來，我們對室間隔缺損合并肺動脈高壓心臟手術后嬰幼兒應用不同劑量米力農治療后血流動力學及心功能變化進行了觀察?，F報告如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2008年7月～2010年6月接受心臟直視手術室間隔缺損合并肺動脈高壓嬰幼兒60例，男36例、女24例，年齡2～18個月，體質量3.5～9.8 kg。60例患兒隨機分為A、B、C三組各20例， 三組性別、年齡、體質量、室間隔缺損大小、肺動脈壓力等資料比較均無統計學差異。

1.2治療方法 患兒均在中低溫體外循環下行室間隔缺損修補術，術中灌注冷血停跳液保護心肌，體外循環時間(84±25)min，主動脈阻斷時間(46±15) min。在呼吸機輔助通氣下維持PaO2100～150 mmHg、PaCO230～40 mmHg、pH 7.35～7.45。體外循環后2 h，A組采用米力農(魯南貝特制藥有限公司)靜滴維持劑量0.5 μg/(kg·min)，B組采用米力農50 μg/(kg·min)負荷量靜脈推注10 min后改米力農0.5 μg/(kg·min)靜滴維持，C組給予多巴胺3～6 μg/(kg·min)，持續給藥3 d。其余常規藥物使用如地高辛、速尿等三組用法相同。術畢入重癥監護室后，給予肌松、鎮靜劑保持患兒安靜。

1.3監測指標分別于用藥前、用藥3 d通過彩色多普勒超聲心動圖檢測兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環血流量/體循環血流量(QP/QS)、每博指數(SI)、心臟指數(CI)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、左室收縮時間間期(LVSTI)、右室收縮時間間期(RVSTI)、二尖瓣E峰和A峰比值(E/A)。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗；計數資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組用藥前后血流動力學變化與用藥前比較，A、B兩組用藥后QP/QS比值降低，ΔP、SI、CI 升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；用藥后A、B兩組間比較無統計學差異 (P均>0.05)。C組用藥前后血流動力學各項指標均無統計學差異 (P均>0.05)。見表1。

2.2各組用藥前后心臟收縮和舒張功能變化與用藥前比較，A、B兩組用藥后LVEF、LVSF升高，LVSTI、RVSTI縮短，房室瓣E/A值增加，差異均有統計學意義(P均<0.05)；用藥后A、B兩組比較無統計學差異 (P均>0.05)；C組用藥前后血液動力學各項指標均無統計學差異 (P均>0.05)。見表2。

表1　各組用藥前后血流動力學變化( ± s)

表1　各組用藥前后血流動力學變化( ± s)

組別n用藥前ΔP(mmHg)QP/QSSI(RV)mL/(次·m2)CI(RV)L/(min·m2)用藥3dΔP(mmHg)QP/QSSI(RV)[mL/(次·m2)]CI(RV)[L/(min·m2)]A組2022.2±12.42.5±1.3128.5±56.617.7±6.635.8±16.42.2±0.9145.6±59.418.7±7.0B組2024.5±11.42.4±1.0130.6±58.517.4±6.232.2±12.42.1±1.3139.5±56.618.5±6.6C組2022.1±10.22.3±0.9123.4±40.416.7±7.222.6±10.22.3±0.8125.5±42.115.6±6.7

表2　各組用藥前后心臟收縮和舒張功能變化( ± s)

表2　各組用藥前后心臟收縮和舒張功能變化( ± s)

組別n用藥前LVEF(%)LVFS(%)LVSTI(s)RVSTI(s)E/A用藥3dLVEF(%)LVFS(%)LVSTI(s)RVSTI(s)E/AA組2055.6±4.225.8±2.90.43±0.120.45±0.120.8±0.170.6±2.235.8±2.80.30±0.090.30±0.071.2±0.2B組2054.3±4.025.1±3.10.40±0.110.44±0.100.7±0.169.5±2.436.3±2.40.32±0.100.31±0.081.1±0.2C組2052.2±4.924.9±3.70.39±0.080.40±0.030.8±0.161.1±4.527.8±3.90.37±0.040.38±0.020.8±0.1

2．3各組不良反應比較 A組出現室性早搏3例， B組室性早搏4例，停藥后早搏消失，未出現血小板減少和血壓下降。C組無不良反應發生。

3 討論

先天性心臟病患兒出生后不久就出現心功能不全或肺充血，如果不及時手術治療將早期夭折。而心臟外科治療中的體外循環、心房室切開、心肌缺血和系統性炎癥反應等因素都容易對嬰幼兒的未成熟心肌造成損傷，影響心室功能，并且因心肌水腫、β受體密度下調致心肌舒張功能障礙，術后容易產生低心排出量綜合征。

米力農可使血管平滑肌細胞cAMP含量增高，肌質網鈣離子濃度減少，血管平滑肌擴張，心臟負荷降低，改善心肌舒張功能[1]。Hoffman 等[2]報道了美國多個醫療中心對238例先天性心臟病術后有可能發展為低心排出量綜合征的患兒預防性應用米力農，結果顯示患兒心肌收縮力加強，CI增加，心臟前后負荷降低，術后低心排出量綜合征發生的危險性減少，且無明顯的不良反應。本研究A、B組米力農治療后QP/Qs比值明顯降低，ΔP、 CI升高，LVSTI、RVSTI縮短，LVEF、LVSF均升高，E/A較治療前增加。提示患兒心臟收縮和舒張功能指標用藥后均有顯著提高，且肺動脈壓力顯著下降，表明米力農可明顯改善心肌收縮功能、舒張功能，并有擴血管作用，降低體、肺血管阻力[3,4]。而C組上述指標變化不顯著。Kikura等[5]研究提示β受體激動劑，特別是多巴胺可導致肺循環阻力增加，增加心肌耗氧，與米力農可選擇性擴張肺血管床、提高心室舒張期順應性、不增加心肌耗氧形成鮮明對。目前有研究表明，負荷量米力農對治療效果無明顯影響，且維持量已能達到滿意效果[6，7]。故不主張用負荷量，使用米力農0.5 μg/(kg·min) 靜脈維持有效又安全。本文A、B組治療療效相當，與以上研究結果一致。有研究顯示，米力濃的不良反應與劑量和注射速度有關[8，9]。本研究未出現血壓下降、血小板減少和嚴重室性心律失常等嚴重不良反應，考慮與應用劑量不大及應用時間較短有關。因此，應用米力農時，減少藥物的劑量及縮短用藥時間，可以明顯提高其安全性[10]，建議一般維持時間不超過1周。

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