硫酸鎂對未足月子癇前期患者隨機尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的影響

硫酸鎂對未足月子癇前期患者隨機尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的影響

楊秀蓮， 李楓光

(惠州市第三人民醫院， 廣東惠州 516002)

摘要：目的觀察未足月子癇前期患者硫酸鎂治療后隨機尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的變化，探討硫酸鎂對子癇前期患者腎功能的影響。方法選取未足月子癇前期患者 100 例(輕度子癇前期55 例，重度子癇前期45 例)及正常妊娠者60 例，子癇前期患者給予硫酸鎂治療；測定二者入院后隨機尿白蛋白肌酐比與胱抑素 C水平及未足月子癇前期患者硫酸鎂治療后隨機尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平。結果未足月子癇前期患者硫酸鎂治療前隨機尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平高于正常妊娠者(P均<0.05)；重度患者隨機尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平高于輕度患者(P均<0.05)；未足月子癇前期患者應用硫酸鎂治療后隨機尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平較治療前下降(P均<0.05)。結論 硫酸鎂可以降低未足月子癇前期患者隨機尿白蛋白肌酐比與胱抑素C水平，改善腎臟功能。

關鍵詞：未足月子癇前期；硫酸鎂；隨機尿白蛋白肌酐比；胱抑素C

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.028

中圖分類號：R714.24

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0067-03

收稿日期：(2015-01-26)

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種嚴重臨床表現，是導致孕產婦腎衰竭及引起孕產婦、圍產兒死亡的主要原因之一[1]。研究顯示，臨床上對子癇前期患者規范應用硫酸鎂，能有效降低母嬰并發癥，并能改善其預后。為此，本研究通過觀察未足月子癇前期患者應用硫酸鎂治療后隨機尿白蛋白肌酐比(ACR)、血胱抑素C(CysC)水平的變化，以探討硫酸鎂治療子癇前期患者的可能機制。

1資料與方法

1.1臨床資料選取 2011 年 10 月～2014 年 5月本院產科確診的子癇前期患者100 例(觀察組)，年齡(29.7±5.2)歲，孕周(32.4±2.6)周；其中輕度子癇前期55 例，重度子癇前期 45 例。另選取正常妊娠者 60 例作為對照組，年齡(26.1±5.0)歲，孕周(32.7±3.1)周。兩組均為單胎妊娠，肝腎功能孕期檢查正常，無糖尿病、高血壓及其他心血管疾病史。確診子癇前期患者無心血管藥物和高血壓藥物應用史，未服用影響隨機ACR與CysC水平的藥物。兩組年齡、孕周比較差異無統計學意義。

1.2治療方法觀察組入院后即給予硫酸鎂 5 g 溶入5%葡萄糖注射液100 mL快速靜滴，繼而1～2 g/h 靜脈維持。根據患者血壓情況，調整輸液速度；也可改為肌肉注射，即 25%硫酸鎂20 mL+利多卡因2 mL深部肌肉注射。用藥過程中注意硫酸鎂毒性反應，硫酸鎂用量為25～30 g/d，治療3 d。

1.3檢測方法兩組入院后均于空腹時采集靜脈血 2 mL于 37 ℃水浴箱靜置30 min，3 000 r/min，離心 10 min，取上清液標記后于-80 ℃保存待測CysC。同時，兩組均隨機留取中段尿。尿液標本留取前，如會陰部分泌物較多，需先行完成清潔操作后，再行標本留取。子癇前期病情較重者可行導尿收集尿液標本，采集后立即送檢。觀察組治療3 d后，再次抽取空腹靜脈血 2 mL，經處理后，提取上清標記后留存于-80℃中待測CysC；同時依照上述方法隨機留取中段尿。采用自動分析儀等檢查尿白蛋白、肌酐[2]，計算隨機ACR；采用膠體金顆粒結合抗 CysC 多克隆抗體的免疫比濁法測定CysC。

1.4統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件。計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療前觀察組輕度、重度患者隨機ACR、CysC水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P均<0．05)；觀察組隨機ACR、CysC水平與病情嚴重程度有關，輕度、重度患者隨機ACR、CysC水平比較差異有統計學意義(P均<0.05)。應用硫酸鎂治療后，觀察組輕度、重度患者隨機ACR、CysC水平較治療前均明顯下降 (P均<0.05)。見表1。

表1　兩組隨機ACR、CysC水平比較( ± s)

表1　兩組隨機ACR、CysC水平比較( ± s)

組別n隨機ACR(mg/mmol)治療前治療后CysC(mg/L)治療前治療后觀察組100 輕度55445.51±212.54*325.28±112.45**1.74±0.22*1.01±0.15** 重度45684.87±259.41*△436.54±124.41**2.99±0.56*△1.01±0.15**對照組6022.01± 3.89-0.68±0.21-

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕度比較，△P<0.05；與本組治療前比較，**P<0.05。

3討論

目前，子癇前期病因及發病機制尚未完全闡明。有學者提出子癇前期發病機制“兩階段”學說：第一階段為臨床階段，即子宮螺旋動脈滋養細胞重鑄障礙，導致胎盤缺血、缺氧，繼而釋放多種胎盤因子；第二階段是胎盤因子進入母體血液循環，促進系統性炎癥反應的激活及血管內皮的損傷，引起子癇前期、子癇等各種臨床癥狀。全身小動脈痙攣是子癇前期基本病理生理改變，可導致患者腦、腎、肝、心血管、血液、內分泌及代謝、子宮胎盤血流灌注等各臟器組織的損害。其中，腎臟作為子癇前期受累最為顯著的器官之一，其主要病理改變為腎小球擴張，內皮細胞腫脹，纖維素沉積于內皮細胞，使腎小球前動脈極度狹窄，甚至發生腎小球梗死。因此重癥患者腎臟功能明顯受損。

硫酸鎂有鎮靜、降低顱內壓的作用，臨床上主要用于驚厥、尿毒癥等疾病的治療。目前研究認為硫酸鎂作用機制主要有：①鎂離子通過抑制神經肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放，拮抗鈣離子作用，從而解除肌肉痙攣；提高子宮胎盤血流量，降低腦細胞耗氧量；提高孕產婦及胎兒體內血紅蛋白對氧耐受力，改善體內氧代謝力。②鎂離子刺激血管內皮細胞合成前列環素增多，解除血管痙攣。③鎂離子通過阻斷谷氨酸通道阻止鈣離子內流，解除血管痙攣、減少內皮損傷。④鎂離子可提高孕婦和胎兒血紅蛋白的親和力，改善氧代謝。⑤降低血管對血管緊張素Ⅱ的反應性，從而可解除腎血管痙攣，改善腎血流低灌注狀態，恢復腎小球及腎小管功能。硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，同時也是重度子癇前期預防子癇發作的預防用藥，目前對于輕度子癇前期患者也可以考慮應用硫酸鎂。但應用硫酸鎂治療后患者腎臟功能恢復程度以及如何應用更早、更精確指標監測腎功能改善情況，目前尚無明確定論。

有研究結果顯示，子癇前期患者產后發生白蛋白尿的風險增加[3]。故對子癇前期患者病情嚴重程度進行評估時，血尿嚴重程度、尿蛋白水平是重要指標；及時了解尿蛋白水平可以判斷子癇前期患者腎臟受損程度，并可以為治療提供準確的臨床參考依據。24 h尿蛋白定量是一種較準確而傳統的測定尿蛋白的方法，但由于其費時、患者依從性差且保存處理過程較復雜等缺點，從而限制了其在臨床的廣泛應用。有研究表明，隨機尿ACR在評估尿蛋白排泄水平方面，精度不遜于 24 h 尿蛋白定量。而且隨機 ACR 測定患者依從性理想，具有操作方便、簡單、時間短等優點，目前澳大利亞、加拿大及新西蘭等國家婦產科協會直接把隨機尿 ACR>30 mg/mmol 作為子癇前期的診斷標準之一[4~6]。隨機尿 ACR<30 mg/mmol有很好的陰性預測價值，可基本排除子癇前期的可能性[7]。國內有學者也對隨機尿 ACR與妊娠期高血壓疾病關系進行了分析，結果顯示，隨機尿 ACR與子癇前期患者病情嚴重程度存在高度相關性，能夠替代24 h尿蛋白定量，更為簡便、快捷地評估子癇前期病情嚴重程度[8]。

子癇前期CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的一員,它在所有的有核細胞中恒定持續表達,各組織的生成率幾乎不受年齡、性別、炎癥、肌肉數量的影響。因CysC等電點高、相對分子質量較小、可自由通過腎小球基底膜，經腎小管重吸收后不再進入血液循環，腎臟是清除血循環中CysC的唯一器官。CysC 較傳統的肌酐、尿素更能較好地反映腎小球濾過率，有較高的敏感性，是反映腎功能早期損害的良好指標[9，10]。有研究顯示,妊娠期高血壓疾病患者隨機ACR、血清CysC明顯增高，且與病情嚴重程度相關[11～13]。本研究結果顯示，子癇前期患者隨機ACR、血清CysC明顯高于正常孕婦；且隨著病情加重，隨機ACR、CysC逐漸增高，與上述研究結果一致，證實了子癇前期存在腎功能損傷。子癇前期患者經硫酸鎂正規治療后隨機ACR、CysC均有下降，減輕了腎功能損傷。故推測硫酸鎂中的鎂離子可促使血管內皮合成更多的前列環素，從而擴張血管，解除全身血管痙攣；同時高含量的鎂離子降低了血管對血管緊張素Ⅱ的反應性，從而可解除腎血管痙攣，改善腎血流低灌注及缺氧狀態，恢復腎小球濾過及腎小管重吸收功能，使腎臟功能得到改善，進而使隨機ACR、CysC降低。

綜上所述，未足月子癇前期患者經硫酸鎂規范治療后隨機ACR和CysC均有下降，進一步證實了硫酸鎂治療子癇前期的有效性；同時，應用隨機ACR和CysC監測未足月子癇前期患者腎臟功能損害的程度及評價藥物治療效果合理可行，二者有望作為判斷妊娠期高血壓疾病患者腎臟功能早期受損及病情恢復的可靠指標。

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