硫酸依替米星用于治療肺部感染的不良反應分析

·藥品不良反應·

硫酸依替米星用于治療肺部感染的不良反應分析

寧微微，蘇樂群

(山東大學藥學院，山東 濟南 250012)

摘要：目的分析硫酸依替米星用于治療肺部感染患者出現不良反應的一般規律和特點，促進臨床合理用藥。方法采取回顧性研究的方法，收集某省級醫院 2010 年至 2013 年硫酸依替米星的不良反應報告，并進行統計分析。結果共收集硫酸依替米星注射液不良反應報告43 例，其不良反應發生最多的為60歲以上老年人，其他各個年齡段沒有明顯差異；發生部位以消化道反應、耳毒性、腎功能損害最常見，偶有嚴重腎功能損害。結論在廣泛應用的情況下，盡量個體化用藥，同時加強不良反應監測。

關鍵詞：依替米星；不良反應；腎功能

作者簡介：寧微微，女，研究方向：臨床藥學，E-mail:nww1215@126.com

中圖分類號：R969.3文獻標識碼：A

Analysis of adverse reaction of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infection

NINGWei-wei，SULe-qun

(SchoolofPharmaceuticalSciences,ShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：ObjectiveTo analyze the general rules and characteristics of adverse reactions of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infections,and promote rational use of drugs.MethodsTo analysis the adverse reaction reports of sulfate etimicin in a provincial hospital from 2010 to 2013.ResultsA total of 43 cases of adverse reactions report were collected,adverse reactions occurred up to 60 years of age or older,there was no significant difference in other ages;The most common damage occurred with gastrointestinal reactions,ototoxicity and kidney function,sometimes severe renal impairment.ConclusionIn the case of widely use,should take individualized medication,while strengthening the monitoring of adverse reactions.

Key words:Etimicin;Adverse reaction;Renal function

硫酸依替米星(etimicin sulfate)為一種半合成的氨基糖苷類水溶性廣譜抗生素，主要作用機制為抑制敏感菌的蛋白質合成。臨床上主要用于大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染，對于呼吸道感染具有較好療效[1]。硫酸依替米星在成人重癥感染的聯合治療方案中，有著非常重要的地位。隨著臨床上的廣泛使用，不良反應也屢見報道，為了促進藥物的合理應用，本文統計分析了某省級醫院2010年至2013年間使用硫酸依替米星注射液的肺部感染患者發生不良反應43例，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料收集某省級醫院2010年至2013年期間使用硫酸依替米星注射液的重癥肺炎患者而發生的43例不良反應病例。

1.2方法對用藥患者的一般情況(年齡、性別)、聯合用藥、不良反應的分類及臨床表現進行調查，并對結果進行統計分析。

2結果

2.1年齡分布共納入患者43例，其中男性23例(53.49%)，女性20 例(46.51%)。年齡最小者 22 歲，最大者87 歲。發生不良反應的患者年齡分布見表1。

表1　發生不良反應的患者年齡分布

2.2不良反應的臨床表現不良反應主要損害器官前3位分別為聽力系統、消化系統及腎功能，所占比例均達到20%以上，其中嚴重腎功能損害2例，詳見表 2。

表2　不良反應涉及的系統及其臨床表現

2.3聯合用藥與硫酸依替米星聯合使用的抗感染類藥物有β-內酰胺類、 氟喹諾酮類 、大環內酯類、三唑類抗真菌藥等。其中與β內酰胺類聯合用藥的25例(58.14%)，與氟喹諾酮類聯合應用的8例(18.60%)，與大環內酯類聯合應用的5例(11.62%)，與三唑類聯合應用的5例(11.62%)(見表3)。

表3　聯合使用抗感染藥物情況

2.4并發癥及轉歸肺炎是肺實質的急性炎癥，引起肺炎的原因很多，最常見的包括感染、化學、物理和免疫原性損傷。發生藥物不良反應的重癥肺炎患者，隨年齡的增長治愈率有所下降(見表4)，并發感染性休克或者使用人工氣道，病情兇險，治愈比例在25.00%以下，并發心功能不全患者治愈比例為42.85%，初始抗菌藥物聯合治療的治愈比例為60.46%。

表4　患者并發癥及轉歸情況

3討論

在43 例不良反應報告中， ≥61的老年患者占55.82%，明顯高于其他年齡段患者。其原因可能是老年患者較多,老年人存在不同程度的肝腎功能衰退，肝內藥物代謝酶活性降低，由此藥物在體內的解毒、分解、排泄過程變得緩慢，藥物容易在體內積蓄，引起中毒。而且，老年患者多存在基礎疾病，用藥頻率和數量較青年和中年人多，發生不良反應的幾率也會相應增加。

硫酸依替米星與其他氨基糖昔類抗生素類似，通常的不良反應為耳毒性、腎毒性、神經肌肉接頭阻滯、過敏反應、肝毒性等[2]。43 例不良反應病例中，聽力系統的不良反應占總數的比例為27.8%，主要由于以下兩方面原因：①依替米星可在耳內蓄積，使感覺毛細胞發生永久性改變，造成失聰；②造成前庭和耳蝸神經等內耳結構的損傷。消化系統的不良反應占總數的比例為23.3%，首先，與消化系統反應容易發現，有利于及時上報不良反應有關；其次，與聯合用藥有關，大多數其他藥物也可能引起惡心、嘔吐等不良反應；另外，依替米星損傷內耳結構與平衡感也有著密切的關系，亦可出現消化道反應[3]。腎功能損害的不良反應占總數的比例為21.0%，并且有嚴重腎功能損害2例。依替米星出現腎功能損害的機制主要是藥物經腎臟以原形排泄，其中小部分會殘留并蓄積于近曲小管上皮細胞內，從而導致腎小管毒性[4]。老年人緩慢的代謝反應引起藥物半衰期延長，易造成藥物蓄積中毒，在43例不良反應病例中肝功能異常的占7%，提醒我們在藥物應用過程中，除傳統觀念中認為的依替米星的耳、腎毒性，老年患者應用依替米星時，還需警惕肝損害。

重癥肺炎患者中以老年人居多，病情較為嚴重，多合并慢性基礎疾病，出現并發癥，導致抵抗力及免疫功能下降，容易引發呼吸衰竭，多器官功能衰竭。重癥肺炎患者入院后，應盡快給予抗菌藥物聯合治療[5]，盡管有些藥物不良反應不可避免，但治愈患者占總數的比例仍能達到60.46%。43例不良反應報告均聯合應用抗菌藥物，考慮主要與重癥肺炎的感染病情相關，發生不良反應原因分析：①氨基糖苷類與β內酰胺類聯用，產生協同作用，臨床聯合應用普遍。氨基糖苷在和頭孢菌素聯合使用會增加對腎臟的副作用，聯用苷應注意患者的情況，密切監測腎功能的改變；②基糖苷類和大環內酯類合用有協同作用[6]，但大劑量的大環內酯類藥物應用后會引起耳鳴和暫時性聽覺障礙，且伴有腎功能減退，聯合應用時易出現耳鳴和聽覺障礙等癥狀[6]。因此在聯合用藥是應加強監測，發現以上情況立即停藥，否則易造成耳聾。

硫酸依替米星雖然在臨床上廣泛使用，但由于其具有氨基糖苷類的特有不良反應，在合理用藥的同時要加強藥品不良反應的監測與報告 ,達到真正的安全、經濟、有效給藥。

參考文獻：

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[2]宋毅,唐堯,徐廷，等.2822例患者應用硫酸依替米星注射劑安全性分析[J] .中國抗生素雜志,2006,31(1):31-32.

[3]陳永法,曹文帥.硫酸依替米星臨床安全性研究綜述[J].中國藥物經濟學,2012,(6):41-44.

[4]荊得樂,孫成春.硫酸依替米星氯化鈉注射液致急性腎功能不全1例[J].醫藥導報,2013,32(6):823-824.

[5]易慧，謝燦茂.重癥肺炎臨床及預后因素分析[J].中華醫院感染學雜，2008，18(1):56-58.

[6]劉新民.氨基糖苷類抗生素的臨床不合理聯合用藥分析[J] .中國現代藥物應用,2010,4(24):150-151.