田基黃成分及藥理應用研究進展

田基黃成分及藥理應用研究進展

歐淑芬1，譚沛2，徐冰2，陳周全2，王永剛1

(1.中山大學生命科學學院，廣州現代中藥質量研究開發(fā)中心，廣東省植物資源重點實驗室，廣東 廣州 510275；

2.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110)

摘要：田基黃植物全草中主要化學成分為黃酮類、口山酮類、間苯三酚類等化合物，具有保肝護肝、退黃、抗菌、抗病毒、抗氧化以及抗腫瘤等藥理作用。在檢索國內外相關文獻的基礎上，對田基黃植物化學成分和藥理作用以及臨床應用進行了綜述。

關鍵詞：田基黃；化學成分；藥理作用；綜述

基金項目：廣東省重大科技專項(No.2012A080202011)

作者簡介：歐淑芬，女，研究方向：天然產物活性成分研究，E-mail:oushufen1228@163.com

通訊作者：王永剛，男，副教授，研究方向：天然產物(嶺南植物)藥應用，Tel:020-84111288,E-mail:awad7479@163.com

中圖分類號：R284文獻標識碼：A

Research progress on chemical components and pharmacological effect ofHypericumjaponicum

OUShu-fen1，TANPei2，XUBing2，CHENZhou-quan2，WANGYong-gang1

(1.GuangzhouQualityR&DCenterofTraditionalChineseMedicine，GuangdongKeyLaboratoryofPlant

Resources，SchoolofLifeSciences,SunYat-SenUniversity，Guangzhou510275，China;2.China

ResourcesSanjiuMedical&PharmaceuticalCo.，Ltd.，Shenzhen518110，China)

Abstract：The main components of Hypericum japonicum are flavonoids，xanthones，and phloroglucinols.The researches had shown that Hypericum japonicum had hepatoprotective，anti-tumor，antibacterial，antiviral and antioxidant activities.This paper systematically summarized the advances in research on the chemical components，pharmacological effect and clinical use of Hypericum japonicum.

Key words:Hypericumjaponicum;Chemical components;Pharmacological effect;Overview

田基黃又名地耳草，民間別名有小元寶草、雀舌草、七層塔等，為藤黃科金絲桃屬植物HypericumjapomicumThumb的干燥全草。廣泛分布于長江流域及其以南各地，原植物主產于廣東、廣西、四川、貴州以及江西等地。目前已從該植物中分離鑒定得到色原烯類、二肽類、口山酮類(雙苯吡酮類)、間苯三酚類衍生物以及黃酮類等多種化學成分[1]。現代藥理作用研究表明，田基黃具有抑菌、抗病毒、抗肝損傷、抗氧化以及抑制癌細胞等多種藥理功效。本文就該藥的化學成分、藥理活性和臨床應用等研究進展進行了綜述，為進一步開展該植物的研究提供參考。

1化學成分

1.1黃酮類化合物黃酮類化合物是田基黃中的主要有效成分，目前共發(fā)現化合物22個，具有黃酮醇、二氫黃酮、黃酮3種母核，化合物名稱及取代基見表1。

1.2雙苯吡酮類化合物田基黃中雙苯吡酮類化合物見表2。

表1　田基黃中黃酮類成分

續(xù)表1：

序號名稱參考文獻102,3-反式-二羥-3,5,4'-三氫-3,5,4'-三羥基黃酮-7-O-α-L鼠李糖2,3-transdihydro-3,5,4'-trihydroxyflavonol-7-O-α-L-rhamnoside[3]11花旗松素-7-O-α-L-鼠李糖Kaempferol-7-O-α-L-rhamnoside[3]123,5,7,3'4'-五羥基二氫黃酮醇3,5,7,3'4'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[5]135,7,3'4'-四羥基二氫黃酮5,7,3'4'-tetrahydroxy-flavone[2]143-o-甲基槲皮素3-O-methylquercetin[6]155,7,3'4'-四羥基-3-甲氧基黃酮5,7,3'4'-trihydroxy-3-methoxy-flavonol[7]16芹菜素Apigenin[7]17蘆丁Lutin[7]185,7,4'-三羥基-3'-甲氧基黃酮5,7,4'-trihydroxy-3'-methoxyflavone[7]195,7-二羥基-3',4'-二甲氧基黃酮5,7-dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone[7]205,4'-二羥基-7-甲氧基黃酮5,4'-dihydroxy-7-methoxyflavanone[7]21木樨草素-7-O-蕓香糖苷Luteolin-7-rutinoside[7]223,5,7,3',5'-五羥基二氫黃酮醇3,5,7,3'5'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[2]

表2　田基黃中雙苯吡酮類化合物

1.3間苯三酚類成分經過反復硅膠柱層析，從田基黃植物中分離得到具有抗瘧作用的地耳草素A、B、C、D[11]，早期研究還從植物中分離得到Sarothralin、Sarothralin A、Sarothralin G、Saroaspindin A、Saroaspindin B、Saroaspindin C[8～12]。

1.4揮發(fā)性成分GC-MS法對田基黃莖葉以及根部揮發(fā)油的化學成分進行分析，其中莖葉中共鑒定出43種組分，根揮發(fā)油共檢出32個組分[13]，韓樂等[14]采用HSGC/MS法分析不同采收時間田基黃揮發(fā)性成分，初步鑒定出48種成分，以其中6種主要活性成分含量作為指標，進而確定藥材最佳采收時間。

1.5其他成分田基黃中的有機酸類物質主要是沒食子酸、綠原酸、表兒茶素及原兒茶酸；另外，從植物中還分離得豆甾醇、β-胡蘿卜苷等[7]。

2藥理作用

2.1抑菌作用用鈣離子沉淀法制得田基黃總黃酮提取物，對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌及金黃色葡萄球菌都具有良好的抑菌活性，對三種菌株的最低抑菌濃度(MIC)值分別是3.125、6.25、1.562 5 μg·mL-1，同時將總黃酮溶液分別在20 ℃和80 ℃處理，對三種菌的抑菌圈分別為12.8、10.2、11.3 mm和12.0、10.0、10.8 mm，進而說明其具有較強耐熱性能[15]。同時還有研究表明從田基黃植物中分離出的異巴西紅厚殼素與常用抗生素頭孢他啶、左氧氟沙星、氨芐西林聯用時，能顯著增強其抑菌活性，意味著異巴西紅厚殼素能有效地抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的活性[16]。

2.2抗病毒作用以流感病毒H3N2株2個LD50滴鼻感染造模，結果表明，70%乙醇提取物按10 g·(kg·d)-1的劑量灌胃給藥，在小鼠體內顯示出較好的抗甲3型(H3N2)流感病毒治療效果以及較好的死亡保護作用[17]；此外，田基黃提取物還具有顯著抗鴨乙型肝炎病毒的作用。以低、中、高劑量組分別按劑量6.5、13.0、26.0 mg·kg-1灌服給藥，每天1次，連續(xù)28 d，結果顯示田基黃提取物顯著降低了乙型肝炎鴨血清中DHBV-DNA滴度、HBsAg水平以及AST、ALT活性，同時還減少了肝細胞的變性與壞死及炎癥細胞浸潤[18]。

2.3抗氧化作用Pradeepa V等[19]同時采用了體內、體外抗氧化檢測法，如鉬元素法、DPPH法、β-胡蘿卜素漂白法、TBARS法以及DNA氧化損傷檢測法考察了田基黃甲醇提取物的抗氧化作用，實驗結果發(fā)現，提取物能有效的抑制脂質的氧化分解以及較好的抑制由活性氧造成的小牛胸腺DNA氧化損傷的能力。槲皮素-7-O-鼠李糖苷(田基黃苷)是田基黃中一種主要的活性成分，研究發(fā)現，其能較好的抑制活性氧(ROS)過度生產以及GSH的耗損進而保護甘氨鵝脫氧膽酸誘導的L-02細胞凋亡模型[20]。此外，田基黃苷還能提高肝組織SOD、GSH-Px的活性，降低肝組織MDA及血清TNF-α含量，提示其抗肝纖維化作用可能與抗氧化作用有關，仍需進一步研究[21]。

2.4抗肝損傷作用用CCl4和D-Gal致大鼠急性肝損傷和ANIT致小鼠膽汁淤積造模，實驗結果顯示田基黃苷具有顯著的保肝退黃作用[22]；田基黃水提物也能明顯抑制CCl4引起的小鼠血清ALT、AST活性升高，同時加速了自由基的清除，抑制一些細胞因子(如NO、TNF-α和IL-6)的過量分泌，進而保護肝臟的功能[23]；另外，田基黃苷還能顯著降低膽總管結扎誘導的膽汁性肝纖維化大鼠血清中TBIL、DBIL、AST、PC-Ⅲ、HA、LN的水平及肝組織中Hyp的含量[21]；肝組織病理切片結果顯示田基黃能減輕CCl4所致的肝細胞脂肪變性、帶狀壞死及無明顯炎細胞浸潤[24]。

2.5抑制癌細胞作用田基黃對人舌癌癥、細胞株TSCCa、喉癌Hep-2、鼻咽癌CNE-2和宮頸癌Hela以及肝癌細胞HepG2等均有抑制作用[25～27]，不同濃度的田基黃作用于癌細胞，可出現明顯的細胞周期改變，抑制癌細胞增殖，但影響細胞周期的靶分子機制還有待進一步研究[28]；田基黃植物提取物亦能有效提高5-FU(5-氟尿嘧啶)對腫瘤的抑制率，與其有協同作用，意味著具有更少毒副作用的田基黃提取物可以應用于腫瘤治療[29]。

2.6其他藥理作用田基黃總黃酮提取物對5/6腎切除慢性腎衰竭大鼠具有一定的治療作用，可能與通過TGF-β1途徑改善腎組織纖維化病變程度有關[30]；此外，田基黃水提物亦能明顯降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇水平和引起高密度脂蛋白膽固醇水平升高，表明其對心血管系統(tǒng)也有一定的作用[31]。

3臨床應用

將129例肝病患者分成兩組，分別口服水飛薊賓葡甲胺片和復方田基黃膠囊，通過監(jiān)察肝功能各項指標，如：ALT、AST、T-BiL等，以及患者的主要癥狀及體征變化等，進而通過兩組病例治療后結果比較可知，對照組治療后總有效率為65.0%，而田基黃膠囊給藥組治療后，顯效47例，有效15例，無效7例，總有效率達89.0%，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[32]；用清肝合劑(以田基黃、虎杖等組成)治療慢性乙型病毒性肝炎80例，其中臨床治愈2例，顯效52例，好轉21例，無效5例，總有效率93.75%[33]；對128例高膽紅素血癥患者分成兩組，分別給肌苷片及田基黃提取物治療，臨床治療結果顯示，田基黃組有效率高達90.6%，顯然高于肌苷片組(40.6%)[34]。

4結語

目前對田基黃的藥理活性研究主要集中在黃酮類成分，對其他類活性成分，如口山酮類以及間苯三酚類化合物的藥理活性研究甚少。關于田基黃的作用機制研究尚有不足之處，且大多數還處在動物實驗階段，而在構效、藥代動力學和毒理作用等方面也需進一步加強。基于對田基黃的化學成分及藥理作用研究，已經篩選出其活性部位，通過動物進行體內外研究確定可知其具有抗氧化、抗肝損傷以及抑制腫瘤的作用，仍需利用現代藥學研究手段對其活性成分進行更深入的研究，從而使得有效成分合理開發(fā)利用，為臨床治療提供可靠依據。

參考文獻：

[1] 張琳,金媛媛,田景奎.田基黃的化學成分研究[J].中國藥學雜志,2007,42(5):341-344.

[2] 傅芃,李廷釗,柳潤輝,等.田基黃黃酮類化學成分的研究[J].中國天然藥物,2004,2(5):283-284.

[3] Wu QL，Wang SP，Du LJ，et al.Chromone glycosides and flavonoids fromHypericumjaponicum[J].Phytochemistry，1998，49(5):1417-1420.

[4] 傅芃,李廷釗,柳潤輝,等.田基黃口山酮成分的研究[J].天然產物研究與開發(fā),2004，16(6):511-513.

[5] 李娟.田基黃質量控制方法及相關成分藥動學研究[D].沈陽：沈陽藥科大學,2007.

[6] 王曉煒,毛羽,范明,等.田基黃抗缺氧活性成分的分離鑒定與活性測定[J].沈陽藥科大學學報,2009，26(9):701-703,708.

[7] 王曉煒.田基黃抗缺氧活性成分的研究[D].沈陽：沈陽藥科大學,2008.

[8] 顧國明,馮淑珍,王小燕.地耳草抗瘧有效成分的研究——地耳草系A、B、C、D的分離和結構[J].化學學報,1988,46(3):246-251.

[9] Ishiguro K,Yamaki M,Kashihara M,et al.Sarothralen A and B，new antibiotic compounds fromHypericumjaponicum[J].Planta Med,1986,4:288-290.

[10] Hu LH,Khoo CW,Vittal JJ,et al.Phloroglucinol derivatives fromHypericumjaponicum[J].Phytochemistry,2000,53(6)：705-709.

[11] Ishiguro K，Yamaki M,Kashihara M,et al.Saroaspidin A，B，and C:additional antibiotic compounds fromHypericumjaponicum[J].Planta Med,1987,53(5)：415-417.

[12] Ishiguro K,Yamaki M,Kashihara M,et al.Sarothralin G:a new antimicrobial compound fromHypericumjaponicum[J].Planta Med,1990,56(3)：274-276.

[13] 李雪峰,張珍貞,歐陽玉祝,等.田基黃揮發(fā)油化學成分的GC-MS分析[J].廣東化工,2013，40(2):94-95.

[14] 韓樂,劉訓紅,王麗娟,等.地耳草揮發(fā)性成分的HSGC-MS分析[J].中國藥師,2010,13(6):770-773.

[15] 李雪峰,符智榮,魏燕,等.田基黃總黃酮提取物的抑菌性能研究[J].應用化工,2014,43(3):432-434.

[16] Zuo GY,An J,Han J,et al.Isojacareubin from the Chinese HerbHypericumjaponicum:Potent Antibacterial and Synergistic Effects on Clinical Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) [J].Mol Sci,2012,13：8210-8218.

[17] 劉妮,胡溪柳,孟以蓉,等.田基黃體內抗甲3型流感病毒作用研究[J].中藥材,2008,31(7):1022-1024.

[18] 李沛波,楊翠平,王永剛,等.田基黃提取物抗鴨乙型肝炎病毒作用的實驗研究[J].中藥材,2011,34(6):956-958.

[19] Samaga PV，Rai VR.Evaluation of pharmacological properties and phenolic profile ofHypericumjaponicumThunb.from Western Ghats of India[J].Pharm Res,2013,29(7)：626-632.

[20] Liang S,Su WW,Wang YG,et al.Effect of quercetin 7-rhamnoside on glycochenodeoxycholic acid-induced L-02 human normal liver cell apoptosis[J].Mol Med,2013,2(32)：323-330.

[21] 李沛波,楊翠平,王永剛,等.田基黃苷抗大鼠肝纖維化作用的實驗研究[J].中藥材,2011,34(3):424-428.

[22] 李沛波,唐西,楊立偉,等.田基黃對大鼠急性肝損傷的保護作用[J].中藥材,2006,29(1):55-56.

[23] 林久茂,趙錦燕,周建衡,等.田基黃對小鼠急性肝損傷的防治作用[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(3):550-551.

[24] 汪敏,牟德英,葉勁松,等.田基黃對小鼠實驗性肝損傷的保護作用[J].黔南民族醫(yī)專學報,2002,4:191-192.

[25] 金輝喜,李金榮.田基黃對人舌癌細胞株TSCCa細胞毒作用的研究[J].臨床口腔醫(yī)學雜志,1997,13(1):19-20.

[26] 肖大江,朱國臣,王亞平,等.田基黃對人鼻咽癌細胞株CNE-2細胞生長抑制的體外實驗[J].現代腫瘤醫(yī)學,2008，16(1):15-16.

[27] 林久茂,王瑞國,陳旭征,等.田基黃對人肝癌細胞HepG2增殖的影響[J].中藥藥理與臨床,2007,23(5):136-137.

[28] Zhang HB,Lu P，Cao WB,et al.The effect-enhancing and toxicity-reducing activity ofHypericumjaponicumThunb.extract in murine liver cancer chemotherapy[J].Mol Clin Oncol,2013,1(2):395-399.

[29] 王強,米軍,李興平,等.地耳草總黃酮對5/6腎切除大鼠腎功能及組織纖維化的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(2):61-64.

[30] 胡向陽,舒曉春,馬義.田基黃水煎液對應激+高脂血癥模型大鼠血脂、血液流變的作用研究[J].中藥材,2011,34(9):1418-1420.

[31] 曾聰彥,王云庭,卓斌.復方田基黃膠囊的制備及臨床應用[J].山西中醫(yī)學院學報,2012,13(6):28-30.

[32] 徐文軍.清肝合劑治療慢性乙型病毒性肝炎80例[J].陜西中醫(yī),2001,22(7):402-403.

[33] 何新華,高國強,劉永貴,等.田基黃治療高膽紅素血癥64例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,23:285-286.