短期7.5%氯化鈉對重癥急性胰腺炎血流動力學及炎癥反應的影響

短期7.5%氯化鈉對重癥急性胰腺炎血流動力學及炎癥反應的影響

施紅寧鄭永楊文雄康杜甫

【摘要】目的 觀察短期應用7.5%氯化鈉對重癥急性胰腺炎（SAP）血流動力學及炎癥反應的影響。方法 43例SAP患者隨機分為對照組（21例）和HS組（22例），HS組在術前及術后24 h按4ml/kg體重輸入7.5%氯化鈉，對照組則在相同時段輸入0.9%的生理鹽水，其余治療相同，分別于手術前（T0h）、術后2 h（T2h）、24 h（T24h）、48 h（T48h）、72 h（T72h）時段測定內毒素、TNF-α及IL-10水平及觀察患者平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）的變化并統計兩組患者的臨床預后。結果 T0h時兩組患者的內毒素、TNF-α、IL-l0、MAP、HR及CVP無統計學差異；術后T72h，HS組內毒素、TNF-α、IL-10水平低于對照組（P < 0.05 or P < 0.01）；術后T2h及T48h HS組MAP、CVP高于對照組（P < 0.05）；術后T2h、T24h， HS組HR明顯低于對照組（P < 0.05）。結論 7.5%氯化鈉短期使用于需要手術干預的SAP患者能夠降低血漿內毒素及TNF-α 水平，抑制全身炎癥反應，改善全身血流動力學情況。

【關鍵詞】重癥急性胰腺炎；7.5%氯化鈉；細胞因子；血流動力學

作者單位：665000 云南省普洱市人民醫院肝膽外科通訊作者：施紅寧， E-mail：peshn2010@163.com

Effect Of Short Term 7.5% Sodium Chloride On Hemodynamics and Inflammatory Response In Severe Acute Pancreatitis

SHI Hongning ZHENG Yong YANG Wenxiong KANG Dufu Department of Hepatobiliary Surgery，Puer City People's Hospital of Yunnan Province， Puer 665000， China.

【Abstract】

Objective To observe the effect of 7.5% sodium chloride on hemodynamics and inflammatory response in severe acute pancreatitis（SAP）. Methods 43 cases of SAP patients were randomly divided into control group（21 cases）and HS group（22 cases）. HS group in the preoperative and postoperative 24 h inputed 7.5% sodium chloride by 4ml / kg body weight，and the control group was in the period of the same inputed 0.9% saline. The blood plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 levels and mean arterial pressure（MAP）， heart rate（HR）， central venous pressure（CVP）were measured at T0h T2h T24h，T48h ，T72h. Results The serum level of plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 and hemodynamics in HS group were no difference comparison with the control group at T0h. After treatment 72 hours， the blood plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 levels in HS group was significantly lower than the control group （P < 0.05 or P < 0.01）.The MAP and CVP in HS group were significantly higher than in the control group（P < 0.05）at T2h and T48H.The HR in HS group were significantly lower than in control group（P < 0.05）at T2h and T24h. Conclusion 7.5% sodium chloride short-term using could improve the hemodynamics of severe acute pancreatitis patients and ruduce endotoxin， TNF-α level in plasma， inhibit systemic inflammatory response. So 7.5% sodium chloride has a active effect to treatment of severe acute pancreatitis.

【Key words】Severe acute pancreatitis，7.5% sodium chloride，Cytokine， Hemodynamics

重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis, SAP）為肝膽外科常見的急危重癥，目前研究發現7.5%氯化鈉（Hypertonic saline,HS）對SAP的治療有一定作用［1］，但是其機體作用機制不詳。本研究觀察短期應用7.5%氯化鈉對SAP患者血流動力學、內毒素及炎癥因子TNF-α、IL-10含量的影響，為臨床應用HS治療SAP提供理論依據。

1　資料和方法

1.1一般資料

2009年6月~2014年12月我院收治的需手術干預的SAP患者43例，均符合2007年中華醫學會外科學會胰腺學組SAP診斷標準［2］。隨機將所有患者分為2組，即0.9%氯化鈉組（對照組，21例），其中男13例，女8例，平均年齡（58.3±5.2）歲和7.5%氯化鈉組（HS組、22例），其中男12例，女10例，平均年齡（57.4±5.9）歲。兩組患者入院時的年齡、性別、Apache II評分、Balthazar CT評分等比較均無明顯差異。

1.2治療方法

兩組患者入手術室后行中心靜脈穿刺并置管，術中HS組按照4 ml/kg體重輸入7.5%的氯化鈉，對照組輸入0.9%的氯化鈉，其余輸注液體兩組無差異。兩組患者術后于ICU行重癥監護，并且術后24 h， HS組繼續按術中方案輸入7.5%氯化鈉，對照組相應給予0.9%生理鹽水治療。

1.3觀察指標

所有患者于術前（T0h）、術后2 h（T2h）、24 h（T24h）、48 h （T48h）、72 h（T72h）采取患者靜脈血，ELISA法測定各時段細胞因子TNF-α、IL-10含量；血漿內毒素使用革蘭陰性菌檢測試劑盒測定血漿內毒素；同時相應時段記錄患者無創血壓（MAP）、心率（HR）及中心靜脈壓（CVP）情況。

1.4統計分析

結果經SPSS 13.0處理分析，數據采用t檢驗進行分析比較，P < 0.05為有統計學差異。

2　結果

2.1兩組患者內毒素、TNF-α及IL-10濃度比較

兩組血漿內毒素水平0 h、2 h內變化基本一致，HS組內毒素水平在術后48 h開始下降，與對照組比較有統計學意義（P < 0.05）；入院時兩組細胞因子水平基本一致，無明顯差異；術后72 h時，2組TNF-α濃度均呈下降趨勢而IL-10則逐漸升高，比較均有統計學差異（P < 0.05 or P < 0.01）（結果見表1）。

2.2兩組患者血流動力學比較

兩組術前（T0h）MAP、HR及CVP比較無統計學差異；術后T2h及T48h HS組MAP、CVP高于對照組（P < 0.05）；術后T2h、T24h HS組HR低于對照組（P < 0.05）（結果見表2）。

表1　兩組患者內毒素、TNF-α、IL-10濃度比較（±s,pg/ml）

表1　兩組患者內毒素、TNF-α、IL-10濃度比較（±s,pg/ml）

注：與對照組比較，▼P<0.01，▲P<0.05。

項目　組別　T0h　T2h　T24h　T48h　T72h內毒素　　對照組　2.77±0.37　2.80±0.42　2.95±0.47　3.21±0.14　3.25±0.3 HS組　2.83±0.35　2.86±0.32　3.01±0.14　2.71±0.21▲　2.70±0.13▲TNF-α　　對照組　486.45±140.56　643.73±172.10　243.36±97.45　135.76±31.25　113.42±144.35 HS組　471.59±128.52　605.86±150.52　241.72±66.34　116.46±47.34　80.13±8.12▼IL-10　　對照組　98.59±36.34　196.76±44.10　276.59±23.32　392.46±60.64　412.72±48.55 HS組　113.32±25.19　209.43±31.76　278.26±34.67　397.29±43.39　586.45±14.54▲

表2　兩組患者MAP、HR及CVP比較（　±s）

表2　兩組患者MAP、HR及CVP比較（　±s）

注：與對照組比較，▲P<0.05。

項目　組別　T0h　T2h　T24h　T48h　T72h MAP（mmHg）　　對照組　101.00±54.27　104.37±43.16　110.36±36.38　104.47±31.57　121.14±36.96 HS組　105.00±51.69　129.68±48.25▲　118.29±26.83　129.37±36.35▲　129.62±32.83 HR（bpm）　　對照組　129.7±43.4　115.9±39.7　126.5±26.8　114.0±30.1　105.1±29.7 HS組　128.6±38.9　104.8±29.6▲　98.7±19.7▲　103.8±28.3　104.6±24.7 CVP（cmH20）　　對照組　5.81±3.76　5.92±2.84　5.94±3.51　6.41±3.10　8.19±3.28 HS組　6.05±3.85　8.39±2.91▲　7.59±2.66　8.82±2.69▲　8.37±3.72

3　討論

以往HS常用于搶救治療失血性休克的患者，但是近年來學者發現HS對SAP的治療亦有一定的效果［3］。目前對于HS治療SAP的具體相關機制仍不是很清楚，研究認為可能與HS能夠提高SAP患者的血容量，改善微循環及血流動力學，減輕臟器水腫淤血等原因有關［4］。

目前認為SAP是一種全身炎癥反應，胰酶的活化、炎性介質、細胞因子等導致機體超強的炎癥反應，隨后腸源性細菌移位、內毒素血癥的產生，進一步介導TNF-α、IL等細胞因子和炎癥介質大量釋放，導致機體處于全身炎癥反應綜合征（SIRS）狀態［5］。同時SAP誘發的SIRS狀態、毛細血管滲漏等可導致大量體液聚集在腹腔、胸腔等第3間隙內，從而使SAP患者的血容量明顯降低，有效循環容量不足，導致機體重要臟器缺血、缺氧及微循環障礙［6］。以上綜合因素導致SAP誘發多器官功能障礙及加重病情發展。TNF-α是SAP激發的促炎因子，其可導致組織出血壞死及誘導IL-6、IL-8等促炎因子的產生；IL-10是機體重要的抗炎因子，其可抑制炎性因子的釋放，使免疫應答趨于平衡，研究發現IL-10可通過減少TNF-α、IL-6、IL-1等炎性細胞因子的表達從而發揮抗炎作用，從而使機體處于抗炎/促炎反應平衡狀態［7］。

本研究中在短期應用7.5%氯化鈉后，HS組術后2 h及48 h MAP、CVP高于對照組，同時術后2 h、24 h HR低于對照組，說明短期應用7.5%氯化鈉可以改善SAP患者的血液動力學；同時HS組術后48 h時內毒素及TNF-α水平比對照組下降明顯而IL-10水平亦上升，證明7.5%高滲鹽水能夠減少機體內毒素血癥、促進機體的抗炎/促炎反應平衡。本研究結果與相關學者［8］的實驗結果基本一致，表明短期應用7.5%氯化鈉有助于改善患者血流動力學狀態，減輕SAP的炎癥反應，對SAP的治療具有一定的作用。

參考文獻

［1］楊文雄，鄭永，康利民，等. 高滲鹽水對重癥急性胰腺炎患者血流動力學及血清炎癥因子水平的影響［J］. 中國醫藥，2012，7（1）：55-57.

［2］中華醫學會外科學分會胰腺外科學組. 重癥急性胰腺炎診治指南［J］. 中華外科雜志，2007，45（11）：727-729.

［3］楊文雄，鄭永，康利民，等. 高滲鹽水對重癥急性胰腺炎血流動力學及臨床預后的影響［J］. 哈爾濱醫藥，2011，31（5）：331-332.

［4］張俊華，楊發勇. 高滲鹽水在SAP非感染性胰腺壞死患者液體復蘇中的應用［J］. 山東醫藥，2011，51（31）：82-83.

［5］孫龍，蔡篤雄. 胱抑素C在急性胰腺炎并發全身炎癥反應綜合征致多器官功能障礙綜合征患者中的變化［J］. 臨床薈萃，2015，30（5）：532-535.

［6］楊智勇，王春友，姜洪池，等. 早期目標指導的容量治療防治重癥急性胰腺炎腹腔高壓和多臟器功能不全的作用［J］. 中華外科雜志，2009，47（19）：1450-1454.

［7］李鋼，趙金鋒，支飛虎，等. 大黃丹參對急性胰腺炎重癥化過程中TLR-IL-1R信號系統影響［J］. 中國中西醫結合外科雜志，2013，19（3）：263-267.

［8］Machado MC，Coelho AM，Pontieri V，et al. Local and systemic effects of hypertonic solution（NaCl 7.5%）in experimental acute pancreatitis［J］. Pancreas，2006，32（1）：80-86.

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.059

【中圖分類號】R657.5+1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）19-0077-03