氨氯地平貝那普利片合劑減少高血壓伴左室肥厚患者新發(fā)房顫的研究

宋宏雁　景江新　方志敏　鐘小蘭　劉順民　陸云

氨氯地平貝那普利片合劑減少高血壓伴左室肥厚患者新發(fā)房顫的研究

宋宏雁1景江新2方志敏1鐘小蘭1劉順民1陸云1

【摘要】目的 比較氨氯地平貝那普利片和單劑減少高血壓伴左室肥厚患者新發(fā)房顫的效果。方法 高血壓伴左室肥厚患者256例隨機(jī)分為三組，氨氯地平組（n=85），貝那普利片組（n=87），氨氯地平貝那普利合劑組（n=84），療程均為18個月。治療前后進(jìn)行血壓和超聲心動圖、動態(tài)心電圖檢查和記錄新發(fā)房顫和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，氨氯地平貝那普利合劑組患者舒張壓、收縮壓、舒張末期左室后壁厚度、左房內(nèi)徑數(shù)值較單藥組降低明顯（P均＜0.05）；新發(fā)房顫率低于單藥組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組。結(jié)論 氨氯地平和貝那普利及氨氯地平貝那普利片，可明顯控制患者的血壓，逆轉(zhuǎn)左室肥厚和左心房擴(kuò)大，氨氯地平貝那普利片效果更為顯著且安全性較高，且新發(fā)房顫發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】氨氯地平貝那普利片；高血壓；左室肥厚；新發(fā)房顫

作者單位：1 830000烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科；2 B超室

Study on Amlodipine Besylate and Benazepril Hydrochloride Tablets Mixture in Reducing Hypertension Atrial Fibrillation in Patients With Left Ventricular Hypertrophy

SONG Hongyan1JING Jiangxin2FANG Zhimin1ZHONG Xiaolan1LIU Shunmin1LU Yun1, 1 Department of cardiology, Xinjiang medical university second affiliated hospital, Urumqi 830000, China, 2 B-Ultrasound Room, Xinjiang medical university second affiliated hospital, Urumqi 830000, China

[Abstract]Objective To compare amlodipine benazepril tablet and single agent to reduce the morbidity of atrial fibrillation of hypertension patients with left ventricular hypertrophy. Methods 256 patients with hypertension with left ventricular hypertrophy were randomly divided into three groups, amlodipine group(n=85), the benazepril tablet group(n = 87), amlodipine benazepril mixture group(n=84), Course of treatment is 18 months. Before and after treatment, blood pressure and echocardiography, dynamic electrocardiogram inspection and new atrial fibrillation and adverse reactions occur were been recorded. Results After treatment, the numerical value of amlodipine benazepril mixture group of patients including diastolic blood pressure, systolic pressure, diastolic left ventricular wall thickness, left atrial diameter value lower than single drug group was obviously,(P<0.05). New af rate is lower than single drug group, incidence of adverse reactions obviously lower than single drug group. Conclusion Amlodipine benazepril tablet is an effective drug to treat hypertension with left ventricular hypertrophy, can obviously control the patient's blood pressure and reverse left ventricular hypertrophy and left atrial enlargement, more significant effect and higher security, lower incidence of atrial fibrillation.[Key words]Amlodipine benazepril tablet, High blood pressure, Left ventricular hypertrophy, New atrial fibrillation

左心室肥厚是原發(fā)性高血壓患者常見的靶器官損害，當(dāng)血壓增高時，可加重心臟負(fù)荷，長時間的作用下會首先造成左心室肌肥厚，高血壓伴左心肥厚又是引起房顫新發(fā)的危險因素。因此逆轉(zhuǎn)左心室肌肥厚改善左室重構(gòu)是治療高血壓病、防止房顫新發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）貝那普利和鈣離子拮抗劑氨氯地平均具有逆轉(zhuǎn)左心室肌肥厚和降低血壓的作用。本文旨在探討兩者聯(lián)用是否具有協(xié)同降壓、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、改善心功能，從而起到防止房顫新發(fā)的作用。

1　臨床資料

1.1對象與方法

選擇2011年12月～2012年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院南湖新院心血管內(nèi)科入院原發(fā)性高血壓患者伴左心室肥厚256例（男140例，女116例），年齡（61.7±3.1）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：參照我國《2005年中國高血壓防治指南》，未治療的高血壓患者收縮壓140～179 mm Hg和（或）舒張壓90～109 mm Hg（以患者在安靜狀態(tài)下不同時間測量3次的血壓值的平均值為準(zhǔn)），或者已經(jīng)確診為單藥控制不良的高血壓患者，其收縮壓高于140 mm Hg和（或）舒張壓＞90 mm Hg的高血壓患者。左心室肌厚度由我院B超室專門一名醫(yī)師負(fù)責(zé)測量。排除標(biāo)準(zhǔn)：3月內(nèi)發(fā)作的急性心腦血管事件、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重的心肌病、風(fēng)濕性心臟病、繼發(fā)性高血壓、先天性心臟病、惡性腫瘤、肺纖維化、嚴(yán)重的肝腎疾病、器質(zhì)性心臟病、腦血管病、高血壓、糖尿病、血脂異常、痛風(fēng)及對降壓藥物有過敏或禁忌等。三組患者在年齡、性別比例、左心房內(nèi)徑和心室后壁厚度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治療方案初篩患者進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)，停用降壓藥物2周后門診復(fù)診，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的256例高血壓左室肥厚患者進(jìn)入隨機(jī)期。按照隨機(jī)化原則采用數(shù)字法將入選患者分為氨氯地平（商品名：絡(luò)活喜25 mg/d，北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品）組（n=85），貝那普利片（商品名：洛汀新10 mg/d，北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品）組（n=87），氨氯地平加貝那普利合劑（氨氯地平2.5 mg/d +貝那普利10 mg/ d，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司）組（n=84）。

表1　治療前后三組患者左房內(nèi)徑、左心室厚度及血壓的變化（x-±s）

表2　不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例，男/女）

根據(jù)受試患者血壓目標(biāo)和患者耐受性，每1～2周調(diào)整1次藥量，最終劑量為氨氯地平5 mg/d，貝那普利20 mg/d和氨氯地平合劑5/20 mg/d，使患者血壓控制在140/90 mm Hg以下。所有患者血壓穩(wěn)定后每3月隨訪1次，共隨訪1年，無失訪。4～8周血壓未達(dá)標(biāo)的患者可加用其他合適的降壓藥。所有患者服藥率在95%以上。1.2.2使用超聲心動圖檢查測定左心室后壁厚度、左心房內(nèi)徑（由本院超聲心動科同一人完成，檢測者對研究方案未知）。超聲心動圖檢查采用我院飛利浦IE33型超聲心動圖儀，配有AQ軟件。以二維超聲心動圖經(jīng)胸骨旁左室長軸切面測LAD，連續(xù)測3次，取平均值。動態(tài)心電圖使用為西安藍(lán)港動態(tài)心電圖機(jī)和軟件分析系統(tǒng)。

1.2.3基本資料獲取：每次隨訪時，測量身高、體質(zhì)量。清晨空腹抽血檢測血脂、血糖、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)（由本院檢驗(yàn)科完成，常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。檢測者對研究方案未知）。給予患者24 h動態(tài)心電圖檢查，記錄新發(fā)房顫的發(fā)生情況。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（x-±s）表示，組內(nèi)均數(shù)比較采用配對設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)；多組間差值比較采用單因素方差分析；變量間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；多因素分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1氨氯地平組、貝那普利組與聯(lián)合用藥組各參數(shù)

治療前3組年齡、性別、血壓和左房內(nèi)徑、左室后壁厚度構(gòu)成比指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較發(fā)現(xiàn)，降壓治療1年后氨氯地平、貝那普利組和氨氯地平聯(lián)合貝那普利組均能有效控制血壓，但貝那普利組和氨氯地平聯(lián)合貝那普利組還能降低左室后壁厚度及左房內(nèi)徑，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合劑組作用無論在降壓或降低左室后壁和左房內(nèi)徑上更顯著。見表1。

2.2新發(fā)房顫情況

3組新發(fā)房顫率為氨氯地平組5.9%（3/2），貝那普利組4.6% （2/2）和氨氯地平貝那普利組1.2%（0/1），比較合劑組與單藥組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2. 3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

合劑組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組（P＜0.05），見表2。

3　討論

高血壓病患者在并發(fā)左室肥厚之前，左室舒張末壓已經(jīng)升高，發(fā)生左室重構(gòu)之后，可使左心室舒張末壓進(jìn)一步升高，心房壓力增高，心房肌重構(gòu)，造成房顫的病理基礎(chǔ)[1]。當(dāng)血壓增高時，長時間的作用下會首先造成左心室肌肥厚，神經(jīng)體液的激活是其中的重要環(huán)節(jié)，在整個過程中，血管緊張素在激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，即是左室肥厚的重要促生長因子，又是維持患者血壓升高的主要因素，同時血管緊張素還可造成心房壓持續(xù)升高，從而縮短不應(yīng)期與延長房內(nèi)傳導(dǎo)時間，在這里血管緊張素可造成機(jī)體細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，并加速心房肌電重構(gòu)，最終引發(fā)房顫的發(fā)生。

大多數(shù)研究指出，血管緊張素抑制劑不但降低血壓，在血壓降低同等程度下，血管緊張素抑制劑減輕心肌肥厚的程度優(yōu)于其他抗高血壓藥物[2]。貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，降壓作用強(qiáng)、長效、能保護(hù)心血系統(tǒng)逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重塑，恢復(fù)其結(jié)構(gòu)和功能，對房顫的發(fā)生有預(yù)防和治療作用[3]。兩者聯(lián)合用藥，通過不同的降壓環(huán)節(jié)起到協(xié)同作用[4]，并可以阻止心肌重構(gòu)，進(jìn)一步防止房顫的發(fā)生。

也有少數(shù)研究指出氨氯地平，可通過阻滯細(xì)胞膜上的鈣離子通道，并抑制交惑神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶酚胺下降，阻斷血管緊張素II受體拮抗劑對心肌蛋白的刺激、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，故鈣拮抗劑通過持續(xù)平穩(wěn)的降壓作用，可通過降低左室充盈壓及心臟后負(fù)荷，改變心肌間質(zhì)纖維化而逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)[5]。

本研究觀察到，應(yīng)用藥物治療1年后，氨氯地平和貝那普利單藥治療組患者收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降，舒張末期左室后壁厚度、左房內(nèi)徑數(shù)值下降，說明氨氯地平和氨氯地平貝那普利片均可有效改善患者的血壓和緩解左心室肌肥厚和左心房擴(kuò)大，但與合劑組比較，合劑組改善上述數(shù)據(jù)更明顯，說明合劑組更有效。此外，高血壓左室肥厚患者合劑組房顫發(fā)病率較單藥組降低，說明合劑組通過改善患者血壓心肌重構(gòu)的作用降低房顫的發(fā)生率。

本研究提示，貝那普利和氨氯地平合劑治療高血壓左心室肥厚，既可有效降低血壓，又可逆轉(zhuǎn)左室肥厚，心房重構(gòu)，減少房顫的新發(fā)，并且副作用少，但是由于樣品量小，本文有一定缺陷，還需要擴(kuò)大樣本量后做進(jìn)一步研究。

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doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.096

【文章編號】1674-9308（2015）24-0137-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R541.3