戊酸雌二醇聯合復方玄駒膠囊在氯米芬促排卵治療中的臨床療效觀察

2016-01-20 14:00:51黃卓華羅業琳

中國繼續醫學教育 2015年25期

黃卓華　羅業琳

黃卓華羅業琳

【摘要】目的探討促排周期中使用戊酸雌二醇（補佳樂）聯合復方玄駒膠囊治療后對患者子宮內膜變化、排卵及受孕率的影響。方法隨機將2013年1月～2014年12月我院門診63例PCOS并中醫診斷為腎陽虛型排卵障礙患者分為兩組，對照組31例為：氯米芬+補佳樂治療，治療組32例為：氯米芬+補佳樂+復方玄駒膠囊治療，觀察兩組的子宮內膜變化、排卵情況及妊娠率。結果在氯米芬促排卵治療中，對比單純加補佳樂治療，聯合使用補佳樂和復方玄駒膠囊后子宮內膜、排卵情況及妊娠率均有所升高，妊娠率高達59.37%。結論對于PCOS并腎陽虛型排卵障礙患者，在氯米芬促排周期中，若聯合使用補佳樂和復方玄駒膠囊，可促進子宮內膜發育，利于胚胎著床，從而提高臨床妊娠率，臨床療效顯著。

【關鍵詞】補佳樂；復方玄駒膠囊；PCOS；腎陽虛型排卵障礙

Effect for Clinical Combination of Estradiol Valerate and Compound Xuanju Capsule in the CC Ovulation Induction

HUANG Zhuohua LUO Yelin, Department of Gynaecology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou 543000, China

[Abstract]Objective To explore the influence of the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate on the cycle of ovulation-promoting after of combination of Compound Xuanju Capsule(CXC)and estradiol valerate to dysfunctional infertility(ODI)patients of Shen-yang deficiency syndrome(SYDS). Methods From January 2013 to December 2014 in our hospital outpatient service, 2 groups of 63 cases whose were diagnosed polycystic ovarian syndrome(PCOS)and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, the control group(31 cases, treated with clomiphene citrate(CC)+ estradiol valerate), the treatment group(32 cases, treated with CC, estradiol valerate and CXC). The post-treatment clinical symptoms, the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate, and so on were observed. Results It was better in the treatment group(P<0.05). After treatment better effects on the endometrial variation, the ovulation and the pregnancy rate were obtained in the treatment group, showing statistical difference when compared with the control group(P<0.05), Pregnancy rate is as high as 59.25%. Conclusion Patient whose were diagnosed PCOS and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, treated with CC, estradiol valerate and CXC can promote endometrial development, benefit embryo implantation, thus improve the clinical pregnancy rate,(as high as 59.25%).[Key words]Estradiol valerate, Compound XuanJu capsule, Polycystic ovarian syndrome, Ovulatory dysfunctional infertility Shen-yang deficiency

多囊卵巢綜合征（poly cysitc ovary syndrome，PCOS）是一種常見的婦科內分泌疾病之一，主要表現為排卵障礙，是目前導致女性不孕癥的主要原因之一。克羅米芬（CC）是目前臨床促排卵的一線用藥，但因為CC有抗雌激素和弱雌激素雙重作用，會影響子宮內膜發育，不利于胚胎的著床，故臨床上表現為高排卵率而妊娠率低的現象。在CC基礎上加用雌激素治療后對于較多PCOS病例仍存在內膜薄、妊娠率低的現象，而在中醫辨證中，多囊卵巢綜合征患者多為腎陽虧虛型，故本研究對于PCOS并中醫診斷為腎陽虛型排卵障礙患者使用CC促排卵治療中，聯合使用補佳樂和復方玄駒膠囊后，可促進卵泡發育，促進內膜增長、利于胚胎著床，從而提高臨床妊娠率，取得了較好療效，現報道如下。

1　一般資料與方法

1.1一般資料及分組情況

所有病例均來自我院婦科門診，于2013年1月～2014年12月期間來我院門診就診，共53例，其不孕因素已通過各種檢查，排除子宮因素、輸卵管因素、男性因素、免疫因素等，通過結合臨床癥狀、體征以及監測性激素、陰道B超確診為PCOS是其不孕的主要原因，并經中醫辨證診斷為腎陽虛型排卵障礙患者，隨機分為兩組。對照組（氯米芬+補佳樂）26例，年齡22～39歲，平均（28.5±3.8）歲，不孕年限2～11年，平均（4.6±2.4）年。治療組（氯米芬+補佳樂+復方玄駒膠囊）27例，年齡23～37歲，平均（28.2±1.1）歲，不孕年限2～12年，平均為（5.0±2.7）年。兩組患者的年齡、病程經統計學分析，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組（CC+補佳樂）月經第5天或撤退性出血第5天服用氯米芬（批號G0403）50～100 mg，qd，連服5天，月經第10天開始陰道B超監測卵泡、子宮內膜厚度，并開始口服補佳樂（批號154A）1～2 mg，qd,直至注射絨毛膜促性腺激素后48 h，觀察排卵情況，優勢卵泡平均直徑達18 mm時為卵泡成熟標準。如排卵則口服黃體酮膠囊（批號141111）0.1，Bid，12～14天后檢測血HCG；如無排卵、卵泡過度成熟則予口服黃體酮膠囊0.1，Bid，10～12天，停藥后等待月經第5天重復上述方案3個周期至妊娠。

1.2.2治療組（氯米芬+補佳樂+復方玄駒膠囊組）月經第5天或撤退性出血第5天，在治療方法、用量同對照組的基礎上月經第5天開始一直口服復方玄駒膠囊（批號20141004），每次1.26，tid，4周為1個療程。觀察指數均與對照組相同。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的子宮內膜厚度、排卵率、妊娠率及血清性激素。

1.4評價標準

1.4.1西醫診斷標準依據國家規劃教材《婦產科學》第8版的標準[1]：稀發排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥；卵巢多囊改變：超聲提示一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 ml；3項中符合2項并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。

1.4.2中醫辨證診斷標準參照《中醫婦科學》[2]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]的相關內容擬定：腎陽虛證診斷標準，主癥：不孕，畏寒，腰膝酸軟，性欲減退淡漠。次癥：月經量減少甚至閉經，月經色暗淡、稀薄，夜尿頻多，帶下量多，大便不實。舌脈：舌淡胖，苔白，脈沉細弱。凡具備主癥及兩項次癥參照舌脈即可確診。

1.4.3入組標準均符合中西醫診斷的PCOS并腎陽虛證患者：年齡為20～39歲；不育病程＞2年；經各種檢查證實子宮無畸形、無免疫因素影響；B超、子宮輸卵管造影術等檢查均為兩側輸卵管通暢、子宮無明顯畸形；男方精液常規正常；促排卵前，患者均已使用2～3個月療程達因-35調經降雄治療，復查雄激素處于正常水平，LH＜10 IU/L，LH/FSH＜2，均未行促排卵治療。

1.5療效觀察

1.5.1子宮內膜厚度在促排第6天開始，連續經陰道彩色多普勒超聲檢查檢測卵泡直至成熟（卵泡直徑≥18 mm）促排卵當天及HCG日后48小時內的同時監測子宮內膜厚度情況。

1.5.2排卵率排卵率以陰道B超監測卵泡發育及排卵。排卵監測于促排卵第6天開始進行B超監測排卵，查優勢卵泡大小、數量，子宮內膜厚度，持續至懷孕。排卵率=［排卵周期數／治療周期數］×100%。

1.5.3妊娠率排卵后（期間予以口服黃體酮進行黃體支持）12～14天后，動態監測血絨毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮。停經45天做B超見宮內孕囊及原始血管搏動者為臨床妊娠。妊娠率=［妊娠例數／治療例數］×100%。

1.6統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，治療組與對比組內膜厚度比較采用成組設計的兩樣本均數比較的t檢驗，（x-±s）表示，治療組與對比組的排卵率（%）及妊娠率（%）比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療組與對照組的子宮內膜厚度比較

補佳樂聯合復方玄駒膠囊治療后的內膜在促排第6天、促排當天及排卵后48小時均明顯增厚（P＜0.05），見表1。

2.2治療組與對照組的排卵率及妊娠率比較

補佳樂聯合復方玄駒膠囊治療后的排卵率及妊娠均明顯升高（P＜0.05），見表2。

3　討論

多囊卵巢綜合征是一種常見的婦科內分泌疾病，其病因至今尚未完全闡明，西醫學目前研究認為，其主要原因是與某些遺傳基因、內分泌、環境因素等所致。而中醫則認為該病屬于“月經后期、不孕癥”范疇，腎陽虧虛為之病因根本[4]。

克羅米芬（CC）是目前西醫學臨床促排卵的一線用藥，與雌激素競爭受體，作用部位是下丘腦、垂體及卵巢，阻斷內源性雌激素的負反饋作用，其抗雌激素作用則影響子宮內膜的生長變化，使子宮內膜變薄，影響了子宮內膜的胚胎著床的受容性[5]，從而影響妊娠。補佳樂是一種天然雌激素，小劑量使用目前尚未發現對胚胎發育有不良影響，相關研究[6]指出CC加補佳樂可改善CC對雌激素的抑制作用，使內膜增長發育，內膜增厚，療效好。但

在臨床研究實踐過程中，本人發現在CC基礎上單單加用雌激素治療后對于較多PCOS并中醫診斷為腎陽虛型排卵障礙患者仍存在內膜薄、妊娠率低的現象，據報道[7]，用CC促排后在卵泡早期加用了補佳樂后，雖內膜發育良好，周期妊娠率有所升高，但仍在22.2%左右。因為中醫學認為，CC促排卵會導致子宮內膜容受性受損的病理機制主要為：“腎陽不足，寒凝血瘀”。復方玄駒膠囊是由玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等中藥配伍而成，玄駒具有扶正固本、養血榮筋之功，能鼓動陽氣促進排卵；淫羊藿、蛇床子溫腎壯陽、祛風除濕；枸杞子補腎益陰，陰中求陽，兼防上藥溫燥之弊。相關研究報道[8-9]，復方玄駒膠囊具有良好溫腎暖宮的作用，藥理研究表明該藥具有調整下丘腦 -垂體-性腺軸系統的功能，增加內源性雌激素水平，改善子宮內環境、卵巢組織血液供應和血液循環，可以減少克羅米芬抗雌激素樣作用對子宮內膜的不良影響，促進卵泡發育，健全黃體促進孕酮分泌以調整已紊亂的腎-天癸-沖任-子宮軸的功能。與其他研究不同，大多數報道[6，10]主要研究氯米芬聯合補佳樂或氯米芬聯合復方玄駒膠囊治療多囊卵巢綜合癥促排卵的療效，但妊娠率不高。而本研究著重在克羅米芬促排卵基礎上采用補佳樂聯合復方玄駒膠囊，治療腎陽虧虛型多囊卵巢綜合征不孕患者后，觀察發現：與單純用CC+補佳樂治療的對照組相比，治療組可明顯促進卵泡發育，促進內膜增長、利于胚胎著床，有效的提高了臨床妊娠率，高達59.25%，具有統計學意義（P＜0.05）,取得了較好的臨床療效但對于復方玄駒膠囊在妊娠期應用的安全性問題，還需進一步研究。