烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響

李群，朱平( 濟南軍區總醫院，濟南5003;山東協和學院)

烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響

李群1，朱平2
( 1濟南軍區總醫院，濟南250031;2山東協和學院)

摘要:目的探討烏司他丁治療重型急性胰腺炎( SAP)的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響。

方法將100例SAP患者隨機分為對照組和觀察組各50例，均給予常規治療，觀察組加用烏司他丁治療7天。記錄兩組治療第7天的死亡例數，分別于治療前及治療后第3、5、7天檢測血清TNF-α、IL-17、IL-10。結果觀察組死亡4例( 8%)，對照組死亡13例( 26%) ;兩組比較，P＜0.05。與治療前比較，兩組治療后第7天血清TNF-α、IL-17水平降低( P均＜0.05)，IL-10水平升高( P＜0.05)，且治療組變化更顯著( P均＜0.05) ;兩組治療后第3、5天血清TNF－α、IL-17、IL-10變化不明顯，P均＞0.05。結論烏司他丁可降低SAP患者病死率，可能與其降低血清TNF-α、IL-17水平及升高IL-10水平有關。

關鍵詞:重型急性胰腺炎;烏司他丁;腫瘤壞死因子α;白細胞介素

重癥急性胰腺炎( SAP)是消化內科常見的急危重癥，極易引發全身炎癥反應綜合征( SIRS)及多器官功能障礙綜合征( MODS)［1］。研究顯示，TNF和IL在該病中起重要作用［2］。烏司他丁是一種高效廣譜的酶抑制劑，具有穩定溶酶體膜、抑制機體炎性細胞因子生成和釋放［3］、清除氧自由基的作用，能減輕炎癥反應對組織的損傷［4，5］。2011年7月～2014年8月，我們對50例SAP患者在常規治療基礎上加用烏司他丁治療，觀察其療效及其對血清炎癥因子水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇同期濟南軍區總醫院收治的SAP患者100例，男74例，女26例;年齡21～73歲，平均45歲。入選標準:①符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》中的SAP臨床診斷和分級標準;②APACHEⅡ評分≥8分;③發病時間為24～48 h;④簽署知情同意書。排除腫瘤、手術、創傷、妊娠和糖尿病等疾病所致SAP及合并其他疾病者。將患者隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法患者均予以禁食、禁飲水、胃腸減壓，有感染時應用抗生素控制感染等對癥支持治療補充有效血容量、糾正酸堿平衡和水電解質紊亂，改善微循環等常規治療。觀察組加用烏司他丁10萬U(溶于100 mL生理鹽水)靜滴1～2 h，3次/d，連續7 d

1.3相關指標觀察血清TNF-α、IL-17及IL-10:采集治療前及治療第3、5、7天的空腹靜脈血，4℃低溫離心機3 000 r/min離心10 min后取血清，置于－80℃冰箱保存，采用ELISA法檢測血清TNF-α IL-17及IL-10。死亡例數:記錄兩組治療第7天的死亡例數。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較用t檢驗;計數資料以率表示比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組病死率比較治療第7天，觀察組死亡4例( 8%)，對照組死亡13例( 26%) ;兩組病死率比較，P＜0.05。

2.2兩組血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比較見表1。

表1　兩組血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比較( ng/L，珔x±s)

3　討論

SAP起病急、進展快，需要及時有效救治［6］。因該病發生后可引起的SIRS，給臨床救治造成嚴重困難。有效減輕炎癥反應程度，是降低SAP患者病死率和改善其預后的關鍵。

TNF-α是發生SAP時上升最早的細胞因子［7］，與急性胰腺炎密切相關。它能夠加強巨噬細胞的吞噬作用，引起氧化物的大量釋放［8］，促進炎癥細胞釋放炎癥介質，使血管內皮細胞的通透性增加，誘導其他細胞因子產生，促進黏附因子的合成等，間接參與組織損傷的發生、發展。IL-17是最近研究較新的一種炎性細胞因子，其主要由活化的Th17細胞分泌，能夠誘導促炎細胞因子IL-1β、IL-8等分泌，引起病變部位炎性細胞浸潤和嚴重的組織細胞損傷［9］; IL-17與TNF-α有協同作用［10］，進一步加重了組織損傷。因此，降低IL-17和TNF-α水平對減輕機體炎癥反應和急性期反應至關重要。IL-10是一種抑制性細胞因子，可抑制多種促炎介質的合成，對多種免疫細胞有抑制作用，并能防止和抑制免疫反應導致的組織損傷，在過度炎癥反應中對機體產生保護作用［11，12］。本研究發現，烏司他丁能明顯降低SAP患者血清IL-17和TNF-α，升高IL-10，并降病死率。

烏司他丁具有廣譜的酶抑制作用，能抑制炎癥因子的釋放。研究發現，其能降低急性壞死性胰腺炎大鼠血清IL-1β和TNF-α水平［13］;另外，烏司他丁還可穩定溶酶體膜，減少自由基的生成、加快其消耗和破壞;還可改善病變組織的血液循環，提高灌注壓，減輕局部水腫等［14］。有研究發現，烏司他丁可以抑制胰腺炎后TNF-α產生、增加IL-10釋放，有利于改善臨床癥狀和體征，進一步表明烏司他丁是治療SAP的有效藥物［15］。

參考文獻:

［1］Bhatia M，Brady M，Shokuhi S，et al.Inflammatory mediators in acute pancreatitis［J］.J Pathol，2000，190( 2) : 117-125.

［2］Sathyanarayan G，Garg PK，Prasad H，et al.Elevated level of in terleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patient with acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22 ( 4) : 550-554.

［3］Oizumi R，Kanai H，Maezawa A，et al.Therapeutic effects of uli nastatin on experimental crescentic glomerulonephritis in rats［J］.Nephron，2000，84( 4) : 347-353.

［4］劉奇志.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎56例［J］.臨床醫學，2009，29( 8) : 25-26.

［5］雷建林，郭焱雄，劉翼，等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎肺損傷的保護作用［J］.醫學臨床研究，2009，26( 10) : 1906-1908.

［6］洪潤生，劉映霞，王繼周.烏司他丁聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎療效的臨床觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7( 12) : 35-36.

［7］郭蓮怡，盧艷云.大黃丹參對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α IL-10影響的臨床研究［J］.中國現代醫學雜志，2007，17( 7) 1612-1614.

［8］Boyle EM Jr，Pohlman TH，Johnson MC，et al.Endothelial cel injury in cardiovascular surgey: the systemic inflammatory response ［J］.Ann Thorac Surg，1997，63( 1) : 277-284.

［9］Korn T，Bettelli E，Oukka M，et al.IL-17 and Thl7 cells［J］.Annu Rev Immunol，2009，27( 3) : 485-517.

［10］LeGrand A，Fermor B，Fink C，et al.Intedeukin-1，tumor necrosi factor alpha，and interleukin-17 synergistically up-regulate nitric oxid and prostaglandin E2production in explants of human osteoarthriti knee menisci［J］.Arthritis Rheum，2001，44( 9) :2078-2083.

［11］朱平，杜小萍，鞠吉雨.IL-10與疾病關系研究進展［J］.國際免疫學雜志，2012，35( 1) : 14-17.

［12］孟杰，張靜靜.白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α在不同時期胰腺炎的表達和臨床意義［J］.中國醫藥導報2013，10( 19) : 71-75.

［13］白育庭，閔清，鄒啟耀，等.烏司他丁對急性壞死性胰腺炎大鼠肺局部致炎因子的影響及意義［J］.中國急救醫學，2002，22 ( 1) : 21-22.

［14］姜惠斌.復方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎24例療效觀察［J］.航空航天醫學雜志，2011，22( 8) : 986-987.

［15］張紅霞，王杰，劉月.烏司他丁與奧曲肽單用及聯合用藥對急性胰腺炎患者療效及細胞因子影響的觀察［J］.中華臨床醫師雜志(電子版)，2013，7( 20) : 9356-9359.

收稿日期:( 2015-01-15)

文章編號:1002-266X( 2015) 32-0064-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.026