降壓治療對老年高血壓伴冠狀動脈狹窄患者血漿B型鈉尿肽水平的影響

胡慧英，李志剛(天津市第一中心醫院，天津300192)

降壓治療對老年高血壓伴冠狀動脈狹窄患者血漿B型鈉尿肽水平的影響

胡慧英，李志剛
(天津市第一中心醫院，天津300192)

摘要:目的探討降壓治療對老年高血壓伴冠狀動脈狹窄患者血漿B型鈉尿肽(BNP)水平的影響。方法選擇冠狀動脈造影術結果示50%≤狹窄程度＜75%，且血壓控制未達標(140/90mmHg≤血壓≤180/110mmHg)的老年輕、中度高血壓患者301例，根據冠狀動脈病變程度分為單支病變組118例、雙支病變組104例、多支病變組79例。分別檢測3組患者入院時及降壓治療6個月的收縮壓、舒張壓、血漿BNP、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左房內徑(LAD)、左室射血分數(LVEF)。結果降壓治療6個月與入院時比較，單支、雙支、多支病變組收縮壓、舒張壓均明顯下降(P均＜0.05);入院時隨著冠狀動脈病變狹窄支數的增加，3組兩兩比較，患者血漿BNP水平升高;降壓治療6個月，3組血漿BNP水平較各組入院時明顯降低(P均＜0.05);入院時多支病變組較單、雙支病變組，LAD、LVEDD升高，LVEF下降，降壓治療6個月，多支病變組較治療前，LAD、LVEDD明顯下降、LVEF明顯升高(P均＜0.05)。結論降壓治療可降低老年高血壓伴冠狀動脈狹窄患者血漿BNP水平、改善心功能。

關鍵詞:高血壓;冠狀動脈狹窄; B型鈉尿肽;冠狀動脈造影術

Influence of antihypertensive therapy on level of plasma brain B-natriuretic peptide in elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis

HU Hui-ying，LI Zhi-gang
(The First Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300192，China)

Abstract:Objective To investigate the influence of antihypertensive therapy on the level of plasma brain B-natriuretic peptide(BNP)in the elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis.Methods A total of 301mild tomoderate elderly hypertensive patients with blood pressure≥140/90mmHg and 50%≤degree of coronary artery stenosis＜75% were selected，and they would receive percutaneous coronary intervention(PCI).According to thedegree of coronary artery stenosis，they weredivided into the single-vesseldisease group of 118 casesdouble-vesseldisease group of 104 cases andmulti-vesseldisease group of 79 cases.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure，plasma BNP，left ventricular enddiastolicdiameter(LVEDD)，left atrialdiameter(LAD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared before and 6months after antihypertensive therapy.ResultsThe levels of systolic blood pressure anddiastolic blood pressure of the three groups were significantlydecreased after antihypertensive therapy for 6months，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).The level of BNP was significantly increased with the increasing number of coronary artery stenosis，the level of plasma BNPdeclined after antihypertensive therapy for 6months in the three groups，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).The levels of LVEDD and LAD in themulti-vesseldisease group were significantly increased and LVEF wasdecreased as compared with those of the single-anddouble-vesseldisease groups; the levels of LVEDD and LAD of themulti-vesseldisease group were significantlydecreased and LVEF was increased after antihypertensive therapy for 6months，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).Conclusions The antihypertensive therapy can reduce the level of plasma BNP and improve heart function in elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis.

Key words:hypertension; coronary artery stenosis; B-natriuretic peptide; coronary angiography

血漿B型鈉尿肽(BNP)是日本學者從豬腦

中分離出的一種物質，廣泛分布于人體腦、心、脊髓、肺等組織中，其中心臟內BNP含量最高［1］。BNP主要由心室分泌，心肌細胞的牽拉是促進其分泌的主要因素，有利鈉排尿、擴血管、降壓、抗心肌纖維化作用。研究［2，3］表明，血壓升高對血漿BNP水平有一定影響。國內外研究顯示，心肌缺血同樣可致血漿BNP水平升高［4，5］。良好地控制血壓是減少高血壓患者心臟等靶器官損害的重要措施。2011年9月～2014年3月，我們觀察了老年高血壓伴冠狀動脈狹窄患者降壓治療前后血漿BNP水平變化，進一步探討血漿BNP水平與老年高血壓及心肌缺血的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年9月～2014年3月本院心臟科及老年病科住院的行擇期冠狀動脈造影(CAG，Judkin法穿刺股動脈或橈動脈，多體位投照)證實冠狀動脈存在單支、雙支或多支病變，50%≤狹窄程度＜75%且血壓控制未達標的老年輕、中度高血壓(140 /90mmHg≤血壓＜180 /110mmHg)患者311例，患者病例資料均完整，常規應用硝酸酯類、他汀類、阿司匹林等治療冠心病藥物。排除標準:繼發性高血壓、既往曾行冠狀動脈介入術治療或冠狀動脈旁路移植術、癥狀性心力衰竭(NYHAⅡ級及以上)、左室射血分數(LVEF)＜45%、風濕性心臟病、原發性心肌病、持續性心房顫動、肺動脈高壓、糖尿病、嚴重肝腎疾病、急性腦卒中、自身免疫性疾病、嚴重感染、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病。

1.2降壓治療方法降壓藥物選擇鈣離子拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素轉換酶受體拮抗劑(ARB)、小劑量利尿劑，隨機選擇上述藥物單用或聯合治療，第1周每天監測血壓，之后每周監測血壓，降壓治療以血壓＜140 /90mmHg為達標，反之為不達標。不達標者每周調整藥物，直至1個月時血壓達標。之后給予維持治療，每2周統計1次血壓，直至6個月時統計結束。1個月及之后血壓不達標者退出觀察。

1.3血漿BNP檢測所有研究對象分別于入院時、降壓治療6個月時晨起空腹采血進行血漿BNP檢測。采用羅氏Elecsys2010全自動電化學發光儀和羅氏原裝配套BNP診斷試劑盒，以電化學發光雙抗體夾心免疫法進行BNP測定，正常參考值為0～125 ng/L。

1.4心功能指標檢測心臟超聲檢查采用美國飛利浦公司生產的HDI5000型彩色多普勒超聲心動儀，探頭頻率為2.5mHz，專人測量室壁運動功能，測量LVEF、左室舒張末期內徑(LVEDD)及左房內徑(LAD)。于入院時檢查及降壓治療6個月后復查。

1.5統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量數據以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，選擇S-N-K方法進行多重比較檢驗。計數資數比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1高血壓伴不同病變支數組基礎臨床資料比較本研究入選對象因故退出(隨訪1個月及之后血壓未達標者或期間出現急性心肌梗死、急性左心衰者)10例(4例1個月時血壓仍未達標、3 例1個月后血壓再次升高、3例未按時復診)，共301例完成此次觀察，其中男172例、女129例，年齡60～85(73.8±10.9)歲。根據CAG結果將研究對象分為單支病變組118例、雙支病變組(包括左主干病變)104例、多支病變組79例。與單支病變組比較，雙支、多支病變組BMI明顯升高(P＜0.05); 3組年齡、性別、吸煙、血糖(GLU)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)比較，P均＞0.05。降壓治療前，單支、雙支、多支病變組隨著病變支數的增加，Gensini積分明顯增高，兩兩比較差異均有統計學意義(P均＜0.01，表1)。

表1　不同病變支數組基礎臨床資料比較()

表1　不同病變支數組基礎臨床資料比較()

注:與單支病變組比較，*P＜0.05;與雙支病變組比較，△P＜0.05。

組別　BMITCTGGLULDL-CHDL-CUACrGensini積分(kg/m2)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(μmol/L)(μmol/L)(分)單支病變組　24.0±2.9　5.5±1.3　1.7±0.8　5.3±1.0　3.1±0.9　1.3±0.5　400.5±91.7 80.4±17.9 22.6±15.0雙支病變組　25.0±3.1*　5.6±1.2　1.8±0.8　5.3±1.0　3.0±0.8　1.2±0.5　401.1±92.0 81.1±18.3　51.1±22.8*多支病變組　24.8±3.3△　5.6±1.3　1.8±0.8　5.4±1.1　3.2±1.0　1.2±0.4　401.9±91.7 81.6±18.7　75.3±30.7＊△F 3.11　0.21　0.15　0.18　0.20　0.19　1.24　0.31　14.03 P 0.02　0.80　0.94　0.89　0.83　0.87　0.13　0.67　0.00

2.2降壓治療前后血壓比較降壓治療前，單支、雙支及多支病變組間收縮壓、舒張壓比較差異均無統計學意義(P均＞0.05);降壓治療后6個月，3組收縮壓、舒張壓均明顯下降，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P均＜0.05); 3組降壓治療后6個月血壓兩兩比較，P均＞0.05，見表2。

2.3降壓治療前后不同病變支數組血漿BNP和心功能指標比較結果見表3。

表2　不同病變支數組降壓治療前后血壓比較(mmHg，)

表2　不同病變支數組降壓治療前后血壓比較(mmHg，)

注:與同組降壓治療前比較，*P＜0.05。

組別　n降壓治療前血壓值收縮壓　　舒張壓降壓治療后6個月血壓值收縮壓　　舒張壓單支病變組　118 168.7±10.3 99.8±6.5 134.2±5.6*82.4±6.9*雙支病變組　104 169.3±10.6 100.1±6.4 134.5±5.4*83.0±7.0*多支病變組　79 168.8±10.7 100.3±6.8 134.6±5.3*83.1±6.8*F 0.21　0.19　0.33　0.31 P 0.86　0.87　0.51　0.76

表3　不同病變支數組降壓治療前后血漿BNP、心功能指標比較()

表3　不同病變支數組降壓治療前后血漿BNP、心功能指標比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與單支病變組同時期比較，△P＜0.05;與雙支病變組同時期比較，○P＜0.05。

組別　n　BNP(ng/L)　LVEF(%)　LVEDD(mm)　LAD(mm)單支病變組118治療前　183.2±117.1　55.1±5.6　48.4±7.6　33.3±5.4治療后6個月　87.2±88.0*　55.2±5.7　48.3±6.1　33.0±5.1雙支病變組　104治療前　397.5±134.0△　54.8±5.4　48.6±8.1　33.4±5.8治療后6個月　162.6±94.3＊△　55.0±5.5　48.7±6.4　33.2±5.2多支病變組　79治療前　577.5±179.7△○　51.9±4.2△○　51.3±9.0△○　35.9±6.2△○治療后6個月　299.0±122.3＊△○　54.7±5.4*　49.0±6.6*　33.5±5.5*

3　討論

2006年WHO公布的資料顯示，冠心病已成為60歲以上人群死亡的第一位原因。多項研究顯示，高血壓是冠狀動脈狹窄最顯著的獨立相關危險因素［6］。高血壓者與正常血壓者比較，冠心病發病危險至少增加2倍。我國目前高血壓病患者超過2億，約60%心血管病患者病死與高血壓相關［7］。血漿BNP是已被證實的、對心血管疾病有診斷價值的生化標志物，臨床常用于心衰的篩選［8］。研究［9］顯示，心肌缺血亦是血漿BNP釋放的重要刺激因素。BNP分泌對心肌缺血極為敏感，一過性缺血可能使BNP與心肌缺血成比例地合成與釋放;嚴重或頻繁缺血發作會增加室壁張力，即使血流動力學參數正常，亦可刺激BNP的合成與分泌，血漿BNP水平可反映心肌缺血損傷的范圍和嚴重程度［10，11］;同時血漿BNP水平亦是急性冠脈綜合征患者住院期間不良心血管事件(頑固性心絞痛、再梗死、再次血運重建、全因死亡等)的獨立預測因子［12］。本研究發現，高血壓伴冠脈狹窄者，入院時血漿BNP水平隨著冠狀動脈狹窄程度的加重而升高，多支病變組高于雙支病變組、雙支病變組高于單支病變組(P均＜0.05)，提示血漿BNP可用于判斷高血壓患者冠狀動脈狹窄程度。我國學者毛積分等［13］研究發現，高血壓病可促進冠狀動脈狹窄發生發展，血壓控制達標可阻止或減緩冠狀動脈狹窄的進展，本研究結果與文獻報道一致。其可能機制是高血壓致左房、左室重構發展過程中心肌結構改變(如毛細血管疏松化)，冠狀動脈血流儲存減少，以此誘發心內膜下心肌缺血［14］。冠狀動脈血管壁的壓力增加，心肌細胞和小動脈纖維化，動脈血管阻力升高，動脈受損從此加重冠狀動脈缺血。心肌細胞的增大影響其冠狀動脈儲備受損，從此影響心肌收縮及舒張功能［15～17］。本研究對血壓未達標者，嚴格控制血壓至140/90mmHg以下治療6個月后，單支、雙支、多支病變組血漿BNP水平均較治療前明顯下降，說明降壓治療可以改善高血壓伴冠脈狹窄患者的心肌缺血程度。分析其原因可能為降壓治療可改善高血壓所致的冠狀動脈中層內膜損傷，減少冠狀動脈粥樣斑塊形成及破裂。

本研究同時發現，入院時隨著血漿BNP的升高，多支病變組患者LAD、LVEDD較單支、雙支病變組升高、LVEF減低(P＜0.05)，單支、雙支病變組差異不明顯。表明未達標的高血壓伴冠脈狹窄者血漿BNP升高時其心臟左房、左室重構加重、心功能減低更明顯。我國學者對80例高血壓心臟病患者的血漿BNP水平及LVEDD進行Pearson相關性分析亦發現，血漿BNP與LVEDD有良好的正相關性［18］。嚴格控制血壓達標治療6個月后，隨著血漿BNP的改善，單支、雙支病變組LAD、LVEDD較治療前呈升高趨勢、LVEF呈降低趨勢，但差異無統計學意義。而多支病變組較治療前LAD、LVEDD明顯減低，LVEF明顯升高。提示未達標的高血壓伴冠脈

狹窄者，經積極控制血壓后，心肌缺血最為嚴重的多支病變組其心房、心室結構及心功能改善明顯。說明降血壓治療改善了心肌供血進而改善了心臟結構及心功能。而積極控制血壓后，單支及雙支病變組有心房、心室結構及心功能改善的趨勢，但差異無統計學意義，考慮與本研究時間偏短、獲益尚未顯現有關，推測隨著治療時間的延長，單支及雙支病變組心臟結構及心功能指標將有所改善。降壓治療后三組血漿BNP差異有統計學意義，而LAD、LVEDD、LVEF等指標接近，差異無統計學意義。提示血漿BNP水平較LAD、LVEDD、LVEF等指標對臨床心肌缺血及心功能的判斷更為敏感。

綜上所述，血漿BNP水平可作為冠心病患者心功能指標及判斷老年高血壓患者冠狀動脈狹窄程度的指標;同時使血壓達標可改善老年高血壓伴冠脈狹窄患者的心肌缺血程度、防治心臟重構及改善心功能。

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收稿日期:( 2015-05-06)

通信作者簡介:李志剛(1962-)，男，主任醫師，大學本科，主要從事老年病研究。E-mail: tfclzg@163.com

作者簡介:第一胡慧英(1970-)，女，主任醫師，大學本科，主要從事老年病研究。E-mail: 13612132163@163.com

基金項目:天津市衛生局局重點課題(2011KR02)。

文章編號:1002-266X(2015)33-0011-04

文獻標志碼:A

中圖分類號:R541.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.004