類風濕性關節炎患者血漿Ghrelin水平變化及其與血清CRP、RF、抗-CCP的關系

楊梅花，王向紅，馮忠軍，李麗華，李慧娜(石家莊市第一醫院，石家莊050000;石家莊市第六醫院;河北醫科大學第三醫院)

類風濕性關節炎患者血漿Ghrelin水平變化及其與血清CRP、RF、抗-CCP的關系

楊梅花1，王向紅2，馮忠軍3，李麗華2，李慧娜2
(1石家莊市第一醫院，石家莊050000;2石家莊市第六醫院;3河北醫科大學第三醫院)

摘要:目的觀察類風濕性關節炎(RA)患者血漿Ghrelin水平變化，并探討其與血清C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體(抗-CCP)的關系。方法選取RA患者105例作為RA組，關節無變形(1級)39例，關節輕度變形(2級)45例，關節嚴重變形(3級)21例。健康體檢者120例作為對照組。抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿Ghrelin、抗-CCP水平，采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)，采用透射比濁法檢測類風濕因子(RF)，采用魏氏法檢測ESR，采用電阻抗法檢測血小板(PLT)。結果RA組血漿Ghrelin水平明顯低于對照組(P＜0.05);隨著關節變形級別的增加，血漿Ghrelin水平逐漸降低，3級者＜2級者＜1級者(P均＜0.05); RA組中，血漿Ghrelin水平與CRP、RF、抗抗-CCP呈明顯負相關(r分別為－0.511、－0.302、－0.527，P均＜0.05)，對照組中血漿Ghrelin水平僅與CRP呈負相關(r =－0.221，P＜0.05)。結論RA患者血漿Ghrelin水平明顯降低，Ghrelin水平與關節變形程度、CRP、RF、抗-CCP存在一定的相關性。

關鍵詞:關節炎，類風濕; Ghrelin; C反應蛋白質;類風濕因子;抗環瓜氨酸肽抗體

Changes in level of plasma Ghrelin in patients with rheumatoid arthritis and correlations with serum C-reactive protein，rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibody

YANGmei-hua1，WANG Xiang-hong，FENG Zhong-jun，LI Li-hua，LI Hui-na
(1 The First Hospital of Shijiazhuang City，Shijiazhuang 050000，China)

Abstract:Objective To observe the changes in level of plasma Ghrelin in patients with rheumatoid arthritis(RA)and to investigate the correlations between it and serum C-reactive protein(CRP)，rheumatoid factor(RF)and anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP)antibody.Methods We recruited 105 cases of patients with RA as the RA group including 39 cases of joint withoutdistortion(level 1)，45 cases ofmild jointdeformation(level 2)and 21 cases of severe jointdeformation(level 3)，and 120 cases of healthy people as the control group.Enzyme-linked immunosorbent assay was used todetect the levels of Ghrelin and anti-CCP antibodies，the immunonephelometry was applied todetect C-reactive protein(CRP)，the turbidimetry was used todetect the rheumatoid factor(RF)，Westergrenmethod was used todetect ESR，and electrical impedance was applied todetect the platelet(PLT).Results In the RA group，the plasma Ghrelin level was significantly lower than that of the control group(P＜0.05); themore severe thedegree of jointdeformity，the lower of the plasma Ghrelin level，Level 3＜level 2＜level 1(all P＜0.05).In the RA group，the plasma Ghrelin level was negatively correlated with CRP，RF and anti-CCP antibody(r =－0.511，－0.302 and－0.527; all P＜0.05).In the control group，the plasma Ghrelin level was only negatively correlated with CRP(r =－0.221，P＜0.05).Conclusion The plasma Ghrelin level was significantdecreased in patients with RA，and it was correlated with thedegree ofdeformation of the joints，CRP，RF and anti-CCP antibody.

Key words:arthritis，rheumatoid; Ghrelin; C-reaction protein; rheumatoid factors; anti-cyclic citrullinated peptide antibody

類風濕性關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病，目前發病機制尚不明確，以慢性進行性多關節滑

膜病變為臨床特征。病理變化表現為關節疼痛，手、足、小關節出現功能性障礙。Ghrelin是一種內源性配體，不僅能調節攝食行為和能量代謝，還具有抗炎作用，可使促炎性細胞因子下調，在RA中血漿Ghrelin水平降低［1］。血清C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體(抗-CCP)有助于RA的診斷，但準確性不高。2013年1月，我們觀察了RA患者血漿Ghrelin水平變化，并探討其與血清CRP、RF及抗-CCP的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取石家莊市第一醫院及河北醫科大學第三附屬醫院2009年12月～2012年11月確診的RA患者105例(RA組)，均符合1987年美國風濕病協會和2009年ACR/EULAR制定的RA診斷標準，男20例、女85例，年齡15～79歲。關節無變形(1級)39例，關節輕度變形(2級)45例，關節嚴重變形(3級)21例。查體健康者120例(對照組)，男36例、女84例，年齡12～83歲;無RA、高血壓、糖尿病。兩組一般資料具有可比性。

1.2血漿Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP檢測空腹抽取RA患者靜脈血三管，第一管5mL測定血清CRP、RF、抗-CCP，第二管2mL用枸櫞酸鈉抗凝測血沉(ESR)，第三管2mL用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝測定血小板計數(PLT)及血漿Ghrelin。血漿Ghrelin檢測試劑盒由上海蘭基生物有限公司提供，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書操作。PLT采用電阻抗法，血清CRP采用免疫比濁法，RF采用透射比濁法，ESR采用魏氏法，抗-CCP采用ELISA法，所用試劑由德國歐蒙公司提供，嚴格按試劑說明書操作。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗，多組間均數比較采用方差分析及LSD兩兩比較。多因素分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血漿Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比較見表1。關節無變形、關節輕度變形、關節嚴重變形者血漿Ghrelin水平分別為(119.36± 38.21)、(91.58±26.13)、(76.85±15.14)pg/mL，三者間兩兩比較，P均＜0.05。

表1　兩組血漿Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比較()

表1　兩組血漿Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比較()

組別　　抗-CCP(U/mL)　CRP(mg/L)　RF(IU/mL)　ESR(mm/h)　PLT(×109/L)　Ghrelin(pg/mL)RA組　22.50±7.10　31.0±8.3　36.70±8.5　12.8±3.1　215±85　95.5±27.4對照組　3.21±1.56　3.1±0.8　7.80±1.4　11.1±2.8　210±82　136.5±45.2 t 21.026　78.073　21.701　0.705　0.912　11.203 P ＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.2血漿Ghrelin與血清CRP、RF、抗-CCP的關系

RA組血漿Ghrelin水平與CRP、RF、抗-CCP水平呈負相關(r分別為－0.511、－0.302、－0.527，P均＜0.05)，對照組血漿Ghrelin水平僅與CRP水平呈負相關(r =－0.221，P＜0.05)。

3　討論

RA是一種病因未明的慢性、以關節滑膜炎為主的自身免疫性疾病，其特征為手足、小關節、多關節受累，侵襲性、對稱性關節炎癥，甚至伴有關節外器官受累，并可伴有低熱、體質量減輕及疲乏等全身癥狀。RA可發生于各個年齡段，80%發病于40～60歲，RA在我國的發病率為0.34%［2］。RA的病因與發病機制尚未完全清楚，近年來研究表明，非特異性炎癥反應和自身免疫是導致RA的重要因素。

Ghrelin是一種能刺激生長激素釋放的多肽，為內源性配體，具有增加食欲、增強體質、刺激生長激素釋放、維持能量正平衡等作用，其不僅能調節攝食行為和能量代謝，還具有抗炎作用，可使促炎性細胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)下調［1，3］，在多種炎癥性疾病(包括RA)中Ghrelin水平可發生變化。本研究發現對照組血漿Ghrelin水平明顯高于RA組，與國外報道［4］相同，提示血漿Ghrelin水平變化可能是RA的危險因素。目前Ghrelin在RA發病中的具體作用尚未明確，原因可能有以下幾點:①Ghrelin可能通過外源性和內源性途徑刺激促炎性細胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)合成，在免疫系統中，細胞因子與Ghrelin相互作用，研究［5］表明小鼠注射TNF-α后血漿Ghrelin水平下降，因此TNF-α的增加可使Ghrelin水平下降，這與本研究結果RA組Ghrelin水平降低一致。②有研究［6］認為Ghrelin通過抑制免疫作用，降低炎癥性反應，導致關節軟骨及骨質破壞。本研究發現，血漿Ghrelin水平RA 3級者＜2級者＜1級者。血漿Ghrelin水平隨著骨關節受累程度而下降，提示Ghrelin可能與RA的發生、發展有關，具體原因目前國內外尚無報道。

本研究結果顯示，RA組血漿Ghrelin水平僅與CRP、RF、抗-CCP呈負相關;對照組血漿Ghrelin水平與CRP呈負相關，提示血漿Ghrelin水平與RA患者的CRP、RF與抗-CCP相關，血漿Ghrelin水平與抗-CCP呈負相關，此結果與國外研究結果一

致［7］;有研究［8］表明Ghrelin在RF陽性及CRP升高的RA人群中水平降低，提示其與活動期RA患者可能存在相關性;亦有研究［9］發現，血漿Ghrelin水平與ESR及PLT無相關性，此與本研究結果一致。Gonzalez-Rey［10］研究發現Ghrelin在治療炎性病例、類風濕性關節炎、多發性硬化病中有較好的抗炎作用，RF與免疫復合物是造成關節發生病變的重要因素之一。Ghrelin不僅能使免疫細胞增殖，還能抑制炎癥性反應因子的釋放，抑制T細胞功能減退，激活炎性反應［11］。

綜上所述，RA患者血漿Ghrelin水平明顯降低，且與關節變形程度、CRP、RF、抗-CCP存在一定的相關性。Ghrelin作為一種小分子多肽，有望成為RA疾病新的治療靶點。

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收稿日期:( 2015-04-10)

通信作者簡介:馮忠軍(1968-)，男，主任檢驗師，本科，主要研究方向為免疫學。E-mail: fz702@ sina.com

作者簡介:第一楊梅花(1973-)，女，副主任檢驗師，本科，主要研究方向為免疫學。E-mail: ymhjzn2008@ sina.com

基金項目:河北省科技計劃項目(132777172)。

文章編號:1002-266X(2015)33-0018-03

文獻標志碼:A

中圖分類號:R593.22

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.006