注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷的臨床療效觀察

王紅艷，姜濤，劉文文，宋永玉，王云霄，趙善瑤(青島大學附屬醫院，山東青島66003;未名生物醫藥有限公司)

注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷的臨床療效觀察

王紅艷1，姜濤1，劉文文1，宋永玉2，王云霄1，趙善瑤1
(1青島大學附屬醫院，山東青島266003;2未名生物醫藥有限公司)

摘要:目的觀察注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷的效果及安全性。方法將54例(54眼)視神經挫傷患者隨機分為觀察組30例及對照組24例。兩組均給予口服強的松、甲鈷胺片及維生素等常規治療，觀察組給予注射用鼠神經生長因子30 μg，肌內注射，1次/d，21d為1個療程，共注射2個療程。比較兩組治療前后最佳矯正視力(BCVA)、視野平均缺損(MD)，并統計不良事件發生情況。結果兩組治療后BCVA較治療前不同程度提高，1個療程后，觀察組及對照組總有效率分別為70.00%、41.67%，2個療程后分別為93.33%、54.17%，兩組總有效率比較，P均＜0.05。1個療程后觀察組與對照組MD分別為12.72±5.04、15.73±5.21，兩組比較，P＜0.05; 2個療程后觀察組與對照組MD分別為10.64±5.86、15.11±5.41，兩組比較，P＜0.01。兩組治療過程中均未出現嚴重不良事件。結論注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷療效確切，且較為安全。

關鍵詞:視神經;挫傷;鼠神經生長因子

外傷性視神經病變系外力對視神經的沖擊性損傷所致，可導致部分或全部視力的喪失，是嚴重致盲的病癥之一。現代社會由于生產及生活節奏的提速、墜落、交通事故、碰傷等原因，視神經損傷的發生率呈增加趨勢［1］。視神經損傷后保護和提高視功能是臨床治療的關鍵，挽救神經節細胞、神經修復和損傷再生等成為研究熱點。2013年6月～2015年1月，我們采用鼠神經生長因子治療30例視神經挫傷患者，取得較好效果。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料54例(54眼)視神經挫傷患者，男39 例(39眼)、女15例(15眼)，年齡20～48歲、平均33歲。均為單眼傷，受傷原因為車禍傷17例、拳擊傷15例、棒擊傷8例、工地砸傷8例、磕傷6例，受傷后到我院眼科就診時間為當日至2個月內，平均時間為23d。傷眼最佳矯正視力0.06～0.08者19例(19眼)，0.1～0.3者27例(27眼)，0.4～0.6者8例(8眼)，48例眼底未見異常，6例出現輕度視神經萎縮;電腦視野檢查視野平均缺損(MD)不同程度加大，平均閾值敏感度降低; P-VEP檢查均見P100潛伏期延長或消失，或波幅降低;眼眶CT檢查未見視神經管骨折及影響視力占位性病變。育齡婦女患者未妊娠。眼球無穿通傷，無其他眼部疾病，近3個月內無內眼手術史或激光手術史，屈光介質透明。將患者隨機分為觀察組30例及對照組24例，兩組患者年齡、性別、受傷后初診時間、受傷后BCVA及MD差異無統計學意義。

1.2治療方法兩組均給予基礎用藥治療，強的松給藥方案(受傷時間＜5周):口服用藥，受傷時間1～7d:1mg/(kg·d)，8～14d:2/3mg/(kg·d)，15～21d:1/3mg/(kg·d)，22～28d:1/6mg/(kg·d)，29～35d:1/6mg/(kg·d)。維生素用藥方案:口服用藥，均3次/d，連續服用42d，其中維生素B1片10mg/次、維生素B6片10mg/次、甲鈷胺片500 μg /次、維生素C片100mg/次。觀察組在此基礎上給予注射用鼠神經生長因子30 μg(未名生物醫藥有限公司)，臨用前將藥物每瓶用2mL注射用水溶解，肌內注射，1次/d，21d為1個療程，共2個療程。

1.3評價指標及方法①最佳矯正視力(BCVA)效果:用藥后視力無改善或有所退步為無效;視力僅提高1～2行，或0.1以下者每提高0.03為有效;視力提高大于4行，或0.1以下者每提高0.05，或從0.05以上提高到0.3為顯效;最佳矯正視力≥1.0或患者視力恢復到以前為治愈。計算總有效率。②視野評價值:用MD均值表示。③安全性:觀察并記錄實驗過程中所有的不良事件。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用非參數Wilcoxon秩和檢驗，率的比較采用χ2檢驗，組內比較應用配對t

檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組BCVA效果1個療程后，兩組患眼的視力均有不同程度提高，觀察組治愈3例，顯效12例，有效6例，無效9例，總有效率為70.00%，對照組分別為1、3、6、14例，41.67%;兩組總有效率比較P＜0.05。2個療程后，觀察組治愈4例，顯效15例，有效9例，無效2例，總有效率為93.33%，對照組分別為1、5、7、11，54.17%;兩組總有效率比較，P＜0.01。

2.2兩組治療前后視野評價值比較結果見表1。

表1　兩組治療前后MD比較(dB，)

表1　兩組治療前后MD比較(dB，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與同組治療21d比較，○P ＜0.01;與對照組同時點比較，△P＜0.05。

組別　nmD治療前　　治療21d　　治療42d觀察組　30　16.98±1.94　12.72±5.04＊△10.64±5.86＊△○對照組　24　16.68±1.10　15.73±5.21*15.11±5.41*

2.3兩組安全性比較兩組均未出現嚴重不良事件，觀察組13例出現注射部位局部紅、痛，熱敷后改善。

3　討論

視神經挫傷指眼直接受傷波及視神經，或頭部或眶部受傷間接引起視神經受傷，臨床亦稱作視神經間接損傷，其特點是外傷后可以無外部或早期檢眼鏡下眼球或視神經損傷表現，而有嚴重的視力喪失［1］。損傷可發生于視神經的任何部位，約90%以上在管內段視神經［2］。多見于單眼，視力可不同程度地減退，甚至無光感，瞳孔直接對光反應遲鈍或消失，間接對光反應存在，RAPD陽性，早期眼底無變化，晚期多發生視神經萎縮，嚴重者影響日常生活、工作。外傷性視神經挫傷的機制分為原發性和繼發性，原發性是外傷當時或很短時間內出現的損傷，損傷原因多是由于外力的直接作用，或間接缺血作用。繼發性指外傷后受損的纖維持續加重或影響到原來未損傷的纖維而出現損傷，與直接外力無關。目前，視神經損傷尚缺乏理想的治療手段，即使少數患者經治療后視力有不同程度提高，但仍難避免視神經萎縮和視功能下降。

神經生長因子由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤細胞內發現的第一個神經營養因子［3］，主要從小鼠頜下腺中提取，為2.65×104D的生物活性蛋白，與人類神經生長因子有90%同源性［4］，是一類由神經元、神經支配的靶組織或膠質細胞產生的能促進中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、存活、再生和功能特性表達的活性蛋白質。鼠神經生長因子不僅能促進神經纖維定向生長，誘導軸突樹突的發育，促進膠質細胞和雪旺細胞的生長、神經元的有絲分裂、分化和修復，同時能保護神經元免遭繼續損害。視神經挫傷的病理改變是視網膜神經節細胞的凋亡和神經纖維的丟失。病理狀態下，神經生長因子能保護神經元、減少程序性死亡發生，且能增強神經對環境的適應能力，提高自由基清除劑的活力，拮抗興奮性氨基酸的神經毒性，穩定細胞內Ca2 +濃度，保護神經元和促進軸突再生［5，6］。Yip等［7］發現神經纖維的數量和長度均明顯增加，說明鼠神經生長因子可促進視神經纖維的再生和生長，加快神經功能的恢復。現階段，大量體內與體外實驗研究表明鼠神經生長因子在治療視網膜色素變性、視神經炎、眼挫傷等引起的缺血性視神經病變及視神經萎縮、視網膜脫離術后視功能差等有較好療效［8～11］。

本試驗中患者早期(受傷時間＜5周)均給予激素減輕視神經水腫和炎癥反應治療，減少視神經管對視神經的壓迫，減少繼發性因素對視神經的損害。同時積極給予視神經營養、修復及再生治療，雖然直接受損的神經元病理改變不可逆，但可積極保護部分健康或輕度損害的邊緣神經元，使其免于繼發性改變。

本研究證明，視神經損傷者經積極治療，患眼的視力、視野及視功能均可能得到一定程度恢復，聯合鼠神經生長因子可使患者視力的痊愈率、有效率均明顯提高，視野評價值明顯降低;適當延長鼠神經生長因子用藥時間對患眼視力的提高、視野缺損及損傷視神經功能的恢復有積極意義。

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收稿日期:( 2015-05-20)

通信作者:姜濤

文章編號:1002-266X(2015)33-0042-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R774.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.015