抗癲癇藥的研發進展及市場情況

抗癲癇藥的研發進展及市場情況

張建忠*柯櫻 沈佳琳

（上海醫藥集團股份有限公司科研發展部 上海 200020）

摘 要癲癇是一組由多病因引起的慢性、反復發作性神經系統常見病，嚴重危害患者的身心健康。本文就抗癲癇藥的國外上市和開發現狀以及國內、外銷售情況作一簡要介紹。

關鍵詞抗癲癇藥 研發 市場

Recent progress in research and development of antiepileptics and their situation on market

ZHANG Jianzhong*, KE Ying, SHEN Jialin

(Department of R&D Management, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd., Shanghai 200020, China)

ABSTRACTEpilepsy is a chronic, recurrent and common nervous system disease caused by many etiologies and can seriously affect the physical and mental health of patients. The marketing and development status of antiepileptics in foreign coumtries and their sales at home and abroad are reviewed.

KEY WORDSantiepileptics; research and development; market

癲癇是一組由已知或未知病因引起、腦部神經元高度同步化且常具自限性的異常放電所導致的綜合征，以反復發作性、短暫性和通常為刻板性的中樞神經系統功能失常為特征。根據《2002年世界衛生組織報告》，全球大約有0.5億癲癇患者。全球抗癲癇藥2013和2014年的年銷售額均超過130億美元。國內流行病學資料顯示，我國人口的癲癇“終生患病率”在4‰ ~ 7‰間。我國人口的活動性癲癇患病率為4.6‰，年發病率在30/10萬左右。據此估算，我國約有600萬活動性癲癇患者，同時每年有40萬左右新發癲癇患者[1]。本文就抗癲癇藥的國外上市和開發現狀以及國內、外銷售情況等作一簡要介紹。

1 國外抗癲癇藥的研發現狀和市場情況

1.1 最新上市藥物

2013年11月，美國FDA批準了醋酸艾司利卡西平（eslicarbazepine acetate/Aptiom），用于成人癲癇部分性發作輔助治療。醋酸艾司利卡西平是Sunovion Pharma公司開發的S-利卡西平前藥，而S-利卡西平是奧卡西平的主要活性代謝物，能夠阻斷電壓依賴性鈉通道。與奧卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好，常見不良反應有頭暈、嗜睡、惡心、頭痛、眼花、嘔吐、疲勞和運動協調性喪失等[2]。與其他抗癲癇藥一樣，醋酸艾司利卡西平也可導致極少數患者出現自殺想法或行為。

2012年10月，美國FDA批準了衛材公司的吡侖帕奈（perampanel/Fycompa），用于治療≥12歲癲癇患者的部分性發作。吡侖帕奈是一個高度選擇性、非競爭性的α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid, AMPA）型谷氨酸受體拮抗劑，能通過抑制突觸后AMPA型谷氨酸受體-谷氨酸活性而降低神經元的過度興奮，是美國FDA批準的首個具有此類作用機制的抗癲癇藥。吡侖帕奈的最常見不良反應包括頭暈、嗜睡、乏力、煩躁不安、跌倒、上呼吸道感染、體重增加、眩暈、共濟失調、步態不穩、平衡障礙、焦慮、視力模糊、發音障礙、乏力和嗜睡[3]。吡侖帕奈可能會引起神經精神事件，包括易怒、攻擊行為、憤怒、焦慮、偏執、欣快感、煩躁和精神狀態變化，并可導致極少數患者出現自殺想法或行為。

2011年6月，美國FDA批準了依佐加濱（ezogabine/

Potiga），用于癲癇部分性發作輔助治療。依佐加濱在歐洲又稱瑞替加濱（retigabine），最初由瑞典Meda公司（后被加拿大Valeant公司兼并）研發，后由葛蘭素史克公司獲得銷售權，是一種新型抗癲癇藥，同時為神經元鉀通道開放劑和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）增強劑，對頑固性癲癇患者的癲癇部分性發作治療有效[4]。依佐加濱的常見不良反應包括頭暈、疲勞、精神恍惚、眩暈、震顫、協調性異常、復視、注意力障礙、虛弱和視力模糊[5]。

目前在國外已上市的主要抗癲癇藥見表1。

表1 在國外已上市的主要抗癲癇藥

1.2 研發概況

目前在國外已處于研發后期的主要抗癲癇藥見表2。

1.3 銷售情況

主要抗癲癇藥的全球年銷售額見表3。

2 國內抗癲癇藥的生產、研發和市場情況

2.1 生產情況

已在國內獲準生產的主要抗癲癇藥見表4。

2.2 市場情況

國內重點城市樣本醫院中的抗癲癇藥用藥金額見表5。

表2 在國外已處于研發后期的主要抗癲癇藥

表3 主要抗癲癇藥的全球年銷售額

2.3 研發、注冊情況

目前，國內藥企對新藥的搶仿速度非?？?，申報競爭程度也十分激烈。自醋酸艾司利卡西平于2009年10月在一些歐盟國家率先上市后，國內天津漢康醫藥生物技術有限公司申報醋酸艾司利卡西平原料藥和片劑臨床批文的申請即于2012年8月獲得受理，后又有5家以上的公司申報該藥的3.1類新藥臨床批文，現都處在審評階段。吡侖帕奈于2012年9月在英國首次上市后，國內杭州華東醫藥集團新藥研究院有限公司申報吡侖帕奈原料藥和片劑臨床批文的申請于2014年10月獲得受理，后又有4家以上的公司申報該藥的3.1類新藥臨床批文，現都處在審評階段。依佐加濱于2011年6月在一些歐盟國家率先上市后，國內天津漢康醫藥生物技術有限公司申報依佐加濱原料藥和片劑臨床批文的申請于2011年11月獲得受理，后又有6家以上的公司申報該藥的3.1類新藥臨床批文，現都處在審評階段。

表4 已在國內獲準生產的主要抗癲癇藥

表5 國內重點城市樣本醫院中的抗癲癇藥用藥金額

國內也有不少公司在研發盧非酰胺和拉考沙胺。

3 結語

癲癇是一種慢性疾病，可遷延數年、甚至數十年，對患者的身體、精神、婚姻以及社會和經濟地位都有嚴重的不良影響。癲癇患者接受藥物治療可減少或控制發病，故研發療效更好、不良反應和藥物相互作用更少的新型抗癲癇藥是必要的。

參考文獻

[1] 王擁軍, 丁成云. 建立中國癲癇臨床診療指南的意義[J].北京醫學, 2005, 27(11): 678-680.

[2] Falc?o A, Lima R, Sousa R, et al. Bioequivalence of eslicarbazepine acetate from two different sources of its active product ingredient in healthy subjects [J]. Drugs R D, 2013, 13(2): 137-143.

[3] Krauss GL, Perucca E, Ben-Menachem E, et al. Long-term safety of perampanel and seizure outcomes in refractory partial-onset seizures and secondarily generalized seizures: results from phase III extension study 307 [J]. Epilepsia, 2014, 55(7): 1058-1068.

[4] Faulkner MA, Burke RA. Safety profile of two novel antiepileptic agents approved for the treatment of refractory partial seizures: ezogabine (retigabine) and perampanel [J]. Expert Opin Drug Saf, 2013, 12(6): 847-855.

[5] Biton V, Gil-Nagel A, Brodie MJ. Safety and tolerability of different titration rates of retigabine (ezogabine) in patients with partial-onset seizures [J]. Epilepsy Res, 2013, 107(1-2): 138-145.

[6] Siniscalchi A, Gallelli L, Russo E, et al. A review on antiepileptic drugs-dependent fatigue: pathophysiological mechanisms and incidence [J]. Eur J Pharmacol, 2013, 718(1-3): 10-16.

收稿日期：（2015-03-13）

作者簡介：*張建忠，高級工程師，從事科研開發管理和信息工作。E-mail: zhangjz@sphchina.com

文章編號：1006-1533(2015)09-0013-03

文獻標識碼：C

中圖分類號：R971.6