人員數量和操作時間對無菌生產車間動態懸浮粒子的影響

楊先覺嚴偉民[.國藥奇貝德（上海）工程技術有限公司 上海 0035；.復旦大學藥學院 上海 003]

人員數量和操作時間對無菌生產車間動態懸浮粒子的影響

楊先覺1嚴偉民2
[1.國藥奇貝德（上海）工程技術有限公司 上海 200235；2.復旦大學藥學院 上海 201203]

摘 要目的：研究操作人員數量、操作時間對無菌生產車間動態懸浮粒子的影響。方法：安排不同數量的操作人員，在藥品灌封凍干間模擬無菌生產，并在不同時間段對環境中動態懸浮粒子進行監測。結果：將得到的數據和GMP要求、警戒限度和糾偏限度進行比較，得到適合該灌封凍干間的最大人員數量、最長操作時間。結論：操作人員數量、操作時間對無菌生產車間動態懸浮粒子有明顯影響。

關鍵詞人員數量 操作時間 無菌灌裝 懸浮粒子

The effect of operators quantity and operating time on the airborne particles in an aseptic workshop

YANG Xianjue1YAN Weimin2
[1. Sinopharm Geptech (Shanghai) Engineering Co. Ltd., Shanghai 200235, China; 2. School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China]

ABSTRACTObjective: To study the effect of operators quantity and operating time on the airborne particles in an aseptic workshop. Methods: The airborne particles in the environment were detected by arranging different quantity operators and simulating the aseptic processing in filling and freezing room at different time. Results: the monitoring results were compared with GMP standard, alarm limit and action limit, and then the maximum operators and the longest operating time suitable for the filling and freezing room were obtained. Conclusion: The effects of operators quantity and operating time on the airborne particles in the aseptic workshop is significant.

KEY WORDSoperators quantity; operating time; aseptic filling; airborne particles

本次試驗主要考察無菌生產車間的核心區域——灌封凍干間。該房間潔凈級別為B+A級，灌封凍干間面積為70 m2，相關生產工藝嚴格按標準操作規程（SOP）進行。在灌封凍干生產工藝中，由于藥品灌裝時需要最大數量的操作人員并且需持續操作一段時間，因此本次試驗的背景即為整個藥品灌裝全過程。生產車間設有1條無菌灌封凍干線，用于2 ml安瓿瓶的灌裝、凍干、熔封。每支安瓿裝量規格為0.25~0.30 ml，每批生產約75 000支。該灌封凍干間包括1臺藥品灌封機和2臺凍干機，其中灌封機為德國BOSCH公司制造的ALF 4080型，工藝生產運行速度為400支/min；凍干機為上海東富龍科技股份有限公司生產的LYO-10型凍干機。根據生產工藝，計算出完成批量生產時間約為3.5 h。本次試驗的人數設計為3~6人，完成整個工藝操作時間設定為4 h。

1 材料和方法

1.1 材料

試驗用的安瓿瓶規格為2 ml，安瓿瓶內灌封的材料為不添加原料的保護液，每支裝量為0.25~0.30 ml。用來進行懸浮粒子監測的粒子計數器為METONE 3400（采樣量100 L/min），并且粒子計數器在校準有效期內。

1.2 方法

本次試驗灌封凍干車間操作人數（包括實驗人員）設計為3、4、5、6人，分別對第0小時、第1小時、第

2小時、第3小時、第4小時的環境懸浮粒子數進行監測，共進行20次采樣，將得到的數據和GMP標準以及規定的警戒限度和糾偏限度進行比較，以評估出適合該車間生產時的最大操作人員數量，最長操作時間。

1.3 監測背景

1.3.1 設備狀態

灌封機處于開啟狀態，安瓿瓶在進行清洗滅菌之后進入灌封機轉盤，經過灌裝針頭灌裝料液后由傳送帶輸送至凍干機，再進行人工進箱操作，操作時僅開啟其中1臺凍干機。

1.3.2 人員操作

嚴格按灌封機、凍干機使用SOP等進行操作，動態懸浮粒子測試時，按METONE粒子計數器操作SOP進行。

1.4 懸浮粒子的監測

1.4.1 監測條件

試驗期間灌封凍干車間凈化空調系統正常運行，室內溫度控制在18~24 ℃，濕度控制在45%~60%，灌封凍干車間壓差高于相鄰的洗瓶烘干間至少10 Pa，層流送風風速約為0.45 m/s[1]。

1.4.2 采樣位置和采樣量

本次采樣為動態采樣，由于A級區無操作人員進入，潔凈環境不受人員數量、操作時間的影響，故采樣點設置在B級背景區，考慮到灌裝操作門開啟頻繁，采樣位置設置在正對灌裝操作門30 cm處，采樣高度為離地面0.8 m高度的水平面上[2]，單次采樣時間為7 min，單次采樣量為700 L。

2 可接受標準

2.1 GMP標準

我國2010版GMP規定，B級區動態環境中≥0.5 μm顆粒不超過352 000個/m3，≥5.0 μm顆粒不超過2 900 個/ m3[3]。

2.2 警戒限度和糾偏限度

2.2.1 定義

警戒限度：系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

糾偏限度：系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準[3]。

2.2.2 規定

本車間根據工藝風險以及以往的測試結果制定的警戒限度和糾偏限度如下。

警戒限度：B級區動態環境中≥0.5 μm顆粒不超過246 400個/m3，≥5.0 μm顆粒不超過2 030個/m3。

糾偏限度：B級區動態環境中≥0.5 μm顆粒不超過281 600個/m3，≥5.0 μm顆粒不超過2 320個/m3。

3 結果

經過對動態環境塵埃粒子數進行監測，該灌封凍干車間在5名以下操作人員，連續工作在4 h內，環境中的懸浮粒子數均能滿足車間警戒限度要求。實驗監測的數據見圖1、圖2。

圖1 ≥0.5 μm顆粒監測數據曲線圖

圖2 ≥5.0 μm顆粒監測數據曲線圖

4 討論

懸浮粒子數是評價環境潔凈程度的重要指標。通過

上文可以得知，在操作人員增加、操作時間延長的情況下，環境中的懸浮粒子數呈整體上升趨勢。但本實驗中的藥品灌封凍干車間在5名（含）以下操作人員，連續工作4 h情況下仍能保證環境中的懸浮粒子數低于警戒限度。因此，建議70 m2灌封凍干間在安排生產時操作人員最多不宜超過5人，灌裝時間應控制在4 h之內比較合適。

參考文獻

[1] 郭建明, 張書禮. 藥品生產環境的懸浮粒子及沉降菌監測[J]. 亞太傳統醫藥, 2011, 7(1): 29-31.

[2] 中華人民共和國國家標準管理委員會. 醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法(GB/T16292-2010)[EB/OL]. [2014-12-08]. http://www.doc88.com/p-5915476195347.html.

[3] 中華人民共和國衛生部. 藥品生產質量管理規范（2010年修訂）[EB/OL]. [2014-12-08]. http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/58500.html.

收稿日期：（2014-12-08）

文章編號：1006-1533(2015)05-0078-03

文獻標識碼：B

中圖分類號：TQ460.82; TQ460.63