心血管疾病抗血小板藥物治療研究進展

李玉紅，趙莎莎

（山東省安丘市白芬子衛(wèi)生院，山東 濰坊 262100）

心血管疾病抗血小板藥物治療研究進展

李玉紅，趙莎莎

（山東省安丘市白芬子衛(wèi)生院，山東 濰坊 262100）

目前，心血管疾病是人類死亡的主要疾病之一，對于心血管疾病的治療，血小板激活、粘附以及聚集釋放十分重要。對于血管性疾病患者額，使用阿司匹林和其它抗血小板藥物進行治療，能夠降低30%心動脈血栓發(fā)生率。本文主要分析心血管疾病抗血小板藥物治療的應(yīng)用。

心血管；抗血小板；藥物治療

1 阿司匹林

在藥物治療中，阿司匹林是利用血小板的C0X-1、TXA2的合成作用，小劑量阿司匹林主要在無核血小板中應(yīng)用，確保TXA2血小板聚集，起著不可逆抑制作用。

首先，抗栓作用。根據(jù)多個臨床實驗顯示，阿司匹林對于各類心血管疾病患者，和其它高危人群長期、短期使用阿司匹林治療，可明顯降低血管性死亡和心肌梗死發(fā)生率，大約可降低33%，根據(jù)一級預(yù)防實驗，每隔一日服用一次阿司匹林100 mg，可降低20%卒中風(fēng)險。

其次，阿司匹林抵抗作用。目前，阿司匹林抵抗尚未有一個明確定義，主要分為兩種：其一，阿司匹林在臨床中的應(yīng)用，給患者推薦常規(guī)劑量阿司匹林，可降低外周血管和冠心病出現(xiàn)；其二，阿司匹林的應(yīng)用，對于生化性抵抗，給患者推薦常規(guī)劑量阿司匹林，對血小板功能進行檢測，仍然存在持續(xù)性的血小板活化問題，檢測功能方法主要是在出血時進行尿血栓檢測，包含血漿可溶性選擇素、PFA-100和血小板膜表達，可以說，阿司匹林抵抗率處于6～55%之間。阿司匹林抵抗機制主要為，阿司匹林僅對血小板聚集和活化進行抑制，呈現(xiàn)C0X-2的短暫性表達，或TXA2出現(xiàn)外源性合成，劑量較少，依從性不高。

2 COX抑制劑

在臨床上，吲哚布芬屬于COX抑制劑，通過隨機實驗顯示，該藥物呈抗血栓效果，然而缺少臨床證據(jù)，不推薦這種藥物取代阿司匹林，該藥物尚未被確定屬于抗血小板藥物。

另一種藥物，昔布類COX-2屬于一種選擇性抑制劑，通過大量實驗顯示，昔布類不會影響胃腸道，但會引起腦卒中、心肌梗死。

3 潘生丁

潘生丁藥物，是對磷酸二酯酶進行抑制，增加CAMP含量，對血小板活化具有一定抑制作用。根據(jù)相關(guān)實驗研究，在心血管疾病的高危人群中，使用潘生丁，對比阿司匹林，治療結(jié)果沒有顯著性差異，如果復(fù)合使用藥物，可明顯降低非致命性卒中發(fā)生率。潘生丁主要反應(yīng)是腹瀉和頭痛。因此，在使用該藥物時，必須注重劑量。

4 噻吩吡啶類

噻吩吡啶類藥物，從藥物結(jié)構(gòu)上，和氯吡格雷一樣，具有抑制血小板的作用，對P2Y12、ADP具有不可逆性作用。

首先，噻氯吡啶。在心血管疾病中，單獨使用噻氯吡啶，和阿司匹林相比，噻氯吡啶安全性更高，噻氯吡啶的藥物副作用，主要是中性粒細胞逐漸減少，容易引發(fā)高脂血癥，產(chǎn)生再生性障礙貧血。

其次，氯吡格雷。在臨床開發(fā)中，氯吡格雷如果長期使用，在治療心血管疾病時，死亡復(fù)合風(fēng)險只比阿司匹林稍微有優(yōu)勢，基于該類發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷才被確定為心血管疾病治療的藥物。同時，氯吡格雷藥物作用機制，和阿司匹林具有互補性，在臨床上多實用兩種藥物聯(lián)合治療。根據(jù)相關(guān)實驗，在PCI手術(shù)后，長期使用氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療，可明顯降低缺血性時間發(fā)生率，對于年齡小75周歲患者，選擇標準溶栓、氯吡格雷、阿司匹林倆和治療，可提高心肌梗死的動脈開通率，降低住院死亡率，減少大血管事件。

第三，氯吡格雷抵抗。氯吡格雷與阿司匹林一樣，尚未有一個明確定義，根據(jù)研究顯示，氯吡格雷抵抗率在6%～32%之間。發(fā)生氯吡格雷抵抗，主要是因藥物劑量較少，依從性不高，藥物產(chǎn)生相互作用。對于心血管疾病治療，抗血小板治療，尚不推薦氯吡格雷治療，氯吡格雷藥物反應(yīng)主要是腹瀉和皮疹。

5 aⅡ受體拮抗劑

aⅡ受體拮抗劑作為血小板聚集共同通路，不管是初始激活途徑，使用aⅡ受體拮抗劑，能夠?qū)w維蛋白原、其他配體具有拮抗作用，抑制血小板聚集。

首先，靜脈aⅡ受體拮抗劑。在臨床上，使用靜脈aⅡ受體拮抗劑，主要是埃替非巴肽、替羅非班、阿昔單抗三類。替羅非班、埃替非巴肽被確定為心血管疾病治療藥物，針對早起冠狀動脈的急性心血管綜合征患者，作用和風(fēng)險尚不明確，如果兩種藥物聯(lián)合使用，可提高開通率，比傳統(tǒng)纖溶治療作用更為明顯，還可降低再梗死率。

其次，aⅡ受體拮抗劑的口服藥物。在臨床上，已經(jīng)有五個以上的ALL受體拮抗劑藥物能夠使用，但根據(jù)藥物試驗表明，ALL受體拮抗劑和阿司匹林藥物效果相比，兩者并未有太多差異，聯(lián)合阿司匹林使用時，ALL受體拮抗劑比安慰劑藥物不會更有效，反而還會增加臨床死亡率。因此，在臨床上，要根據(jù)藥物的特點，正確使用心血管疾病抗血小板藥物。

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[4] 阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的研究進展與指南規(guī)范分析[J].汪 芳.中國全科醫(yī)學(xué).2015(29).

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本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-6681.2016.33.26.01