氨溴特羅聯(lián)合肝素霧化吸入佐治小兒肺炎支原體肺炎療效觀察

鄭文莉，　成偉麗，　龍鳳，　張虹

066100 河北 秦皇島，解放軍北京軍區(qū)第二八一醫(yī)院兒科

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臨床研究

氨溴特羅聯(lián)合肝素霧化吸入佐治小兒肺炎支原體肺炎療效觀察

鄭文莉，成偉麗，龍鳳，張虹

066100 河北 秦皇島，解放軍北京軍區(qū)第二八一醫(yī)院兒科

【摘要】目的觀察氨溴特羅口服液聯(lián)合肝素霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎的療效。方法解放軍北京軍區(qū)第二八一醫(yī)院兒科2011年11月至2013年11月收治肺炎支原體肺炎患兒136例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各68例。對(duì)照組采用抗支原體及綜合治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氨溴特羅口服液、肝素氣動(dòng)霧化吸入治療。抗支原體治療2個(gè)療程，氨溴特羅口服液治療7 d，肝素氣動(dòng)霧化吸入治療4～7 d。觀察治療后癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率為97.1%(66/68)，高于對(duì)照組88.2%(60/68)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組在改善患兒咳嗽、咳痰、肺部哮鳴音及濕啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。結(jié)論氨溴特羅口服液聯(lián)合肝素氣動(dòng)霧化吸入佐治小兒肺炎支原體肺炎有明顯療效，安全方便。

【關(guān)鍵詞】肺炎，支原體；氨溴特羅；肝素；霧化吸入；兒童

肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的微生物，是社區(qū)獲得性肺炎的重要病原，并可引起流行[1]。小兒肺炎支原體肺炎以間質(zhì)性肺炎為主，有發(fā)熱、陣發(fā)性痙咳、咳少量黏痰或黏液膿性痰，發(fā)熱高低不一，可持續(xù)2～3周，部分誘發(fā)哮喘。對(duì)于小兒肺炎暢通呼吸道、清除呼吸道內(nèi)的分泌物和炎性成分是治療的關(guān)鍵。2011年開始本院兒科對(duì)住院肺炎支原體肺炎患兒在臨床綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用氨溴特羅口服液聯(lián)合肝素霧化吸入進(jìn)行了臨床觀察，并取得了很好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2011年11月至2013年11月解放軍北京軍區(qū)第二八一醫(yī)院兒科收治住院的肺炎支原體肺炎患兒136例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各68例。觀察組中男30例，女38例；年齡8個(gè)月至14歲，平均40.5個(gè)月。對(duì)照組中男35例，女33例；年齡6個(gè)月至13歲，平均40.5個(gè)月。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6個(gè)月至14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)重度MP肺炎者；(2)出現(xiàn)腦膜炎及肺外并發(fā)癥，重度營(yíng)養(yǎng)不良或伴有其他心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重全身性疾病等。

1.5治療方法觀察組采用阿奇霉素及綜合治療，阿奇霉素(東北制藥集團(tuán))10 mg/(kg·d)靜脈滴注，連用5 d，停4 d，此為1個(gè)療程，第2個(gè)療程輸3 d停4 d，連續(xù)2個(gè)療程，入院后即加用氨溴特羅口服液(北京韓美藥品有限公司)口服，8個(gè)月至1歲每次5 mL，>1～3歲每次7.5 mL，>3～5歲每次10 mL，>5～14歲每次15 mL，每日2次，連用7 d；并給予肝素鈉每次150 U/kg+生理鹽水2 mL氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每日2次，連用4～7 d，用藥前后無需檢測(cè)出凝血時(shí)間。對(duì)照組僅用阿奇霉素(同觀察組)及其相同的綜合治療。

1.6觀察指標(biāo)觀察治療后癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、療效及不良反應(yīng)。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效：治療2個(gè)療程結(jié)束后體溫恢復(fù)正常或基本正常，咳嗽、咳痰明顯緩解，肺部哮鳴音和濕啰音消失或顯著減少，胸部X線恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)：治療2個(gè)療程結(jié)束體溫基本正常或時(shí)有上升，咳嗽基本消失或明顯減輕，咳少量白色泡沫樣痰或無痰，肺部哮鳴音和濕啰音基本消失后明顯減少，胸部X線改變明顯吸收；(3)無效：治療2個(gè)療程結(jié)束后體溫仍反復(fù)升高，咳嗽減輕，咳少量白色泡沫樣痰或黏痰，肺部哮鳴音和濕啰音有減少或無明顯改善，胸部X線改變有吸收或無明顯改變[2]。

2結(jié)果

2.1兩組總有效率比較觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

注：與對(duì)照組比較，aχ2=3.89，P<0.05。

2.2兩組患兒治療后癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較觀察組患兒癥狀、體征消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

注：與對(duì)照組比較，at=2.99，1.99，6.11，2.30，6.59，2.02，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)兩組治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。

3討論

肺炎支原體肺炎又名原發(fā)性非典型肺炎。近年來有關(guān)重癥、難治性肺炎支原體肺炎的報(bào)道明顯增多，治療難度增大，甚至有致死性肺炎支原體肺炎的報(bào)道[3-4]。由于支原體肺炎表現(xiàn)復(fù)雜，如不及時(shí)治療，易引起多系統(tǒng)病變，如心肌炎、心包炎、血小板減少肝炎等[5]。支原體被認(rèn)為是一種細(xì)胞外病原，主要通過吸附于呼吸道纖毛上皮細(xì)胞引起繼發(fā)性免疫炎癥反應(yīng)而致病，也可通過分泌外毒素即社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素而損傷纖毛上皮細(xì)胞[6]。它直接侵害毛細(xì)血管，使呼吸道黏膜充血水腫，黏液性分泌物增多，造成氣道狹窄，氣道阻力增加，形成持續(xù)性氣道高反應(yīng)性，從而引起換氣障礙。另外肺炎支原體無細(xì)胞壁，體內(nèi)含有DNA和RNA，感染后可引起氣管、支氣管變態(tài)反應(yīng)性炎癥，引起氣道高反應(yīng)性，所以肺炎支原體感染也是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要因素[7]。小兒因呼吸道管腔狹小，咳嗽排痰能力較差，呼吸道出現(xiàn)炎癥，分泌物增加，容易積聚。故小兒肺炎支原體肺炎除抗感染治療外，祛痰止咳平喘是最重要的輔助治療手段。氨溴特羅口服液有效成分為鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，可降低痰液黏度，還可增加支氣管纖毛擺動(dòng)頻率與強(qiáng)度，促進(jìn)痰液咳出。此外其與抗生素有協(xié)同作用，提高后者在肺組織中的濃度。克侖特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管平滑肌β2受體有較高選擇性激動(dòng)作用，其擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)而持久，且起效快，其作用為舒喘靈的100倍，副反應(yīng)輕的特點(diǎn)[8]。盡管有研究顯示嬰幼兒對(duì)支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)弱于成人或年長(zhǎng)兒童，但在嬰兒時(shí)期，其氣道就存在對(duì)支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)[9]。它可增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排出，可溶解痰液便于咳出。此外其還具有較強(qiáng)抗過敏作用，同時(shí)減少炎癥因子釋放，減少氣道炎性反應(yīng)。鹽酸氨溴索與鹽酸克侖特羅兩種成分協(xié)同，發(fā)揮強(qiáng)效祛痰、鎮(zhèn)咳、止喘作用，快速緩解呼吸道癥狀。肺炎支原體肺炎患兒可不同程度出現(xiàn)血小板升高，使血液呈高凝狀態(tài)，肝素具有抗凝作用，預(yù)防彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生。此外其還有抗炎、增強(qiáng)T細(xì)胞增殖反應(yīng)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫、保護(hù)受膿毒癥損害的臟器功能等多種作用[10]。本研究結(jié)果顯示，在阿奇霉素常規(guī)序貫治療基礎(chǔ)上，加用肝素霧化吸入及氨溴特羅口服液口服治療小兒肺炎支原體肺炎，改善患兒咳嗽，痰液黏稠、排痰困難、肺部哮鳴音及濕啰音消失時(shí)間等均低于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明肝素、氨溴特羅聯(lián)合使用在治療肺炎支原體肺炎中發(fā)揮了協(xié)同作用，與單純使用阿奇霉素常規(guī)序貫治療對(duì)比，結(jié)果滿意，明顯提高了臨床治療有效率，縮短住院時(shí)間，在用藥過程中無不良反應(yīng)，無出血現(xiàn)象，且患兒服藥依從性好，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志，2013，51(10):745-752.

[2]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:1204-1205.

[3]張冰，陳志敏.2000-2006年杭州市三歲以上兒童肺炎支原體肺炎臨床特征變化趨勢(shì)[J].中華兒科雜志，2010，48(7):531-534.

[4]Kannan TR，Hardy RD，Coalson JJ，et al.Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumoniae[J].Clin Infect Dis，2012，54(2):225-231.

[5]吳燕永.門冬氨酸阿奇霉素與紅霉素治療兒童支原體肺炎的對(duì)照研究[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2006，13(2):159-160.

[6]Waites KB.What's new in diagnostic testing and treatment approaches for Mycoplasma pneumoniae infections in children[J].Adv Exp Med Biol，2011，719:47-57.

[7]趙曉霞.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎62例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012，4(4):344-345.

[8]宋萍.氨溴特羅口服液佐治毛細(xì)支氣管炎的臨床體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(兒科學(xué))，2007，26(3)：200-201.

[9]Dikensoy O，Usalan C，F(xiàn)iliz A.Foreign body aspiration:clinical utility of flexible bronchoscopy[J].Postgrad Med J，2002，78(921):399-403.

[10]Jones H，Paul W，Page CP.The effects of heparin and related molecules on vascular permeability and neutrophil accumulation in rabbit skin[J].Br J Pharmacol，2002，135(2):469-479.

(本文編輯：劉穎)

The clinical observation on treatment for mycoplasma pneumonia with ambroxol and clenbuterol oral solution and atomized inhalation of heparin

ZHENGWenli，CHENGWeili，LONGFeng，ZHANGHong.

DepartmentofPediatrics，thePLA281Hospital，Qinhuangdao066100，China.

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical effect of ambroxol and clenbuterol oral solution and atomized heparin in the treatment of mycoplasma pneumonia.MethodsA total of 136 patients with mycoplasma pneumonia treated in our hospital from November 2011 to November 2013 were collected.They were divided into two groups randomly，with 68 patients in each group.The patients in both groups received traditional anti-mycoplasma and comprehensive treatment for two courses，and ambroxol and clenbuterol oral solution was used for 7 days and atomized heparin for 4 to 7 days for patients in the observation group.The time for the symptoms to disappear，hospital stay，the clinical effect and side effects were observed.ResultsThe total effective rate of observation group was 97.1%(66/68) which was remarkably higher than that in the control group，which was 88.2%(60/68),and the difference was statistically significant(P<0.05).The time for cough，moist rales and fever to disappear and hospital stay in the observation group is much less than those in the control group.All the differences were statistically significant(P<0.05).Neither of the groups showed clear side effects.ConclusionThe treatment for mycoplasma pneumonia with ambroxol and clenbuterol oral solution and atomized heparin is effective，safe and convenient.

【Keywords】Pneumonia，mycoplasma;Ammonium bromide;Heparin;Atomized inhalation;Children

作者簡(jiǎn)介：鄭文莉(1964-)，女，主任醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與治療。 通訊作者：鄭文莉，E-mail：zwlszwl@sina.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.012

【中圖分類號(hào)】R725.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-3865(2016)01-0031-03

(收稿日期：2015-06-23)