乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝感染父嬰傳播的可行性分析

馬燕妮

524038 廣東 湛江，湛江中心人民醫院感染性疾病科

?

臨床研究

乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝感染父嬰傳播的可行性分析

馬燕妮

524038 廣東 湛江，湛江中心人民醫院感染性疾病科

【摘要】目的觀察乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白聯合應用對乙肝感染父嬰傳播阻斷的臨床效果。方法2012年1月至2015年5月在湛江中心人民醫院分娩的產婦及其配偶68對為研究對象，產婦均未感染乙肝病毒，配偶均為乙肝患者，隨機分為觀察組和對照組各34對。對照組新生兒注射乙肝疫苗，觀察組在對照組基礎上加用乙肝免疫球蛋白。觀察兩組新生兒出生體質量、Apgar評分、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平及乙型肝炎病毒(HBV)檢測結果。結果兩組新生兒出生體質量、Apgar評分以及ALT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組新生兒HBsAg陽性率為5.88%(2/34)，低于對照組23.53%(8/34)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組新生兒HBsAb陽性率為32.35%(11/34)，高于對照組11.76%(4/34)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論新生兒應用乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白，能夠對感染乙肝病毒的父嬰傳播進行有效阻斷，明顯降低新生兒感染率。

【關鍵詞】肝炎，乙型；免疫球蛋白；父嬰傳播；兒童

乙肝對于人體健康及生命安全具有較大威脅，中國作為乙肝發病率較高的國家，對于乙肝的防治受到社會廣泛關注。新生兒是乙肝感染的高危群體，主要通過母嬰或父嬰傳播，雖然父嬰傳播概率較小，但乙肝的家庭聚集性表明，通過密切的生活接觸，父親有可能將乙肝病毒傳播給嬰兒，因此在臨床中也需考慮乙肝感染父嬰傳播的阻斷。較多報道已經證實乙肝疫苗同乙肝免疫球蛋白聯合可有效預防乙肝母嬰傳播[1]，但國內關于兩種藥物對父嬰傳播阻斷效果的報道較少。本研究通過對比，探討了乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝父嬰傳播的可行性，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年1月至2015年5月在湛江中心人民醫院分娩的產婦及其配偶68對為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各34對。對照組母親孕35～40周，平均(38.1±1.2)周；觀察組母親孕36～41周，平均(38.2±1.1)周。兩組研究對象孕周比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1)產婦均未感染乙肝病毒，配偶經2次檢查后顯示血清標志為乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陽性，均為乙肝患者；(2)產婦及其配偶知情同意。1.3排除標準(1)先兆早產、妊娠期高血壓、先兆流產者；(2)存在病毒感染孕婦；(3)存在嚴重合并癥者。

1.4預防方法對照組在新生兒出生24 h內給予重組乙型肝炎疫苗(北京天壇生物制品股份有限公司)，每次0.5 mL，皮下注射，并在1、6個月后重復注射。觀察組在對照組預防基礎上加用乙肝免疫球蛋白(深圳市衛光生物制品股份有限公司)，新生兒出生后6 h內，以每次100 IU肌內注射，并在生后3～4周時重復注射。

1.5觀察指標在新生兒出生后1 h內，對其體質量進行測量，并根據其皮膚顏色、呼吸、心搏速率、反射以及肌張力情況進行Apgar評分[2]，并對丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)進行檢測。在新生兒7個月后，抽取靜脈血，采用化學發光法，對其HBsAg、HBsAb進行檢測，HBsAg陽性表明乙肝預防接種失敗。HBsAb表明免疫力較好。

2結果

2.1兩組新生兒情況對比見表1。

表1結果表明，兩組新生兒出生體質量、Apgar評分以及血清ALT水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2新生兒HBV檢測結果觀察組HBsAg陽性率為5.88%(2/34)，低于對照組23.53%(8/34)，差異有統計學意義(χ2=4.22，P<0.05)；觀察組新生兒HBsAb陽性率為32.35%(11/34)，高于對照組11.76%(4/34)，差異有統計學意義(χ2=4.19，P<0.05)。

3討論

中國多數乙肝患者來源于新生兒及兒童期的感染，因此，新生兒乙肝感染的預防非常關鍵。除母嬰傳播外，乙肝病毒的另一種傳播方式為父嬰傳播，乙肝父嬰傳播途徑較多。研究發現，乙肝患者的精子中存在乙肝病毒，因此在受孕時攜帶乙肝病毒的精子有可能將病毒基因遺傳給后代，但該傳播方式發生概率極小，甚至可忽略不計[3-4]。臨床中發現的乙肝父嬰傳播，較多為嬰兒出生后密切接觸造成。國內有研究顯示，在父血清以及新生兒臍血清中，HBV-DNA定量具有明顯的正相關性[4]，而較多臨床觀察也發現，父嬰間的乙肝病毒垂直傳播，具有較大可能性[5]。表明在臨床工作中不僅需要對孕婦進行HVB篩查，同時還需考慮對其配偶的HBV篩查。

近年來，由于醫療衛生事業的發展以及人們對新生兒健康的重視，使得乙肝疫苗在臨床中開始普遍應用，絕大多數新生兒在出生后注射了乙肝疫苗，使得乙肝父嬰傳播概率明顯降低[6]。乙肝疫苗是用于乙肝預防的特殊藥物，在乙肝疫苗接種后，可對機體的免疫系統產生刺激作用，從而產生保護性抗體，該抗體在機體體液中存在，乙肝病毒一旦出現，抗體可及時發揮作用，將其清除，使新生兒具備乙肝預防免疫能力，從而阻止感染發生。較多報道指出，對新生兒接種乙肝育苗，是對乙肝病毒感染進行預防的最有效方式[7]，因此目前對于新生兒通常需強制進行乙肝疫苗接種。但臨床觀察發現，部分新生兒在注射乙肝疫苗后，沒有產生抗體，即使加大劑量注射，仍有部分因遺傳等因素無法產生抗體[8]。乙肝免疫球蛋白作為一種濃縮的被動免疫制劑，可對乙肝病毒的入侵與復制進行預防，使機體對該高效價外源性抗體進行被動接受，從而在短期內，獲得被動保護免疫力。另有研究發現，乙肝免疫球蛋白還能對血清中游離的乙肝病毒產生中和、清除效果，有效防止乙肝病毒定位感染[9]。近年來，較多學者認為聯合使用乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白的乙肝免疫接種程序可有效提高嬰兒乙肝感染的阻斷率，由于乙肝免疫球蛋白屬被動免疫制劑，能夠使機體迅速獲得被動免疫保護力，從而縮短起效時間[10-11]。有研究還發現，兩種藥物聯用，可有效對新生兒血清中游離的乙肝病毒進行中和與清除，避免定位感染的發生[12]。本研究中，觀察組新生兒注射乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白，結果顯示，其HBsAg陽性率明顯低于對照組，HBsAb陽性率顯著高于對照組，表明采用乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白，在阻斷乙肝感染父嬰傳播中具有可行性。對于乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白的使用，前者需在出生后24 h內注射，且在1、6個月后重復注射，后者需在出生后6 h內注射，并在3～4周時重復注射，重復注射可有效提高對新生兒的保護率，提高傳播阻斷效果[13]。

綜上所述，對新生兒注射乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白有效阻斷乙肝的父嬰傳播，能有效降低新生兒乙肝感染風險，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

[1]陳起燕，張榮蓮，任坤海，等.66例乙肝父嬰垂直傳播新生兒的隨訪觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(2):236-238.

[2]黃冠，桂希恩，黎逢良，等.乙型肝炎病毒垂直傳播及其預防效果的調查[J].武漢大學學報(醫學版)，2013，34(2):249-252.

[3]張俊新，楊永梅，李瓊芬，等.育齡期慢性乙肝病毒感染者治療策略和垂直傳播風險探討[J].現代預防醫學，2012，39(7):1795-1797.

[4]李曉溪.沈陽市鐵西區入托兒童乙肝表面抗體陽性率調查分析[J].中國中西醫結合兒科學，2012，4(1):88-89.

[5]何偉鋒，甘愛華，張曉慧，等.干擾素阻斷乙型肝炎病毒父嬰傳播臨床研究[J].中國醫藥導報，2013，10(10):43-44.

[6]陳起燕，張榮蓮，黃欣欣等.乙肝父嬰垂直傳播的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(11):1747-1748.

[7]吳限，高夕雷，孫文，等.雙劑量乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝母嬰傳播的效果調查[J].海南醫學，2012，23(21):11-13.

[8]何衛華，郭芳，金曉舟，等.乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果研究[J].中國社會醫學雜志，2012，29(1):71-73.

[9]肖艷春.乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白對乙肝病毒父嬰傳播的阻斷效果分析[J].醫學信息，2013，26(30):512-513.

[10]李淑紅，賈蓓，孫紅，等.孕期注射乙肝免疫球蛋白阻斷HBV宮內感染及對嬰兒產生anti-HBs的影響[J].中國婦幼保健，2013，28(4):639-643.

[11]張麗，顏丙玉，李漫時，等.山東省兒童突破性乙型肝炎病毒感染發生率及原因初步分析[J].中華預防醫學雜志，2013，47(10):933-939.

[12]張榮蓮，王梅穎，陳起燕，等.HBV感染者精液HBV-DNA載量對子代垂直傳播的影響[J].中華流行病學雜志，2014，35(2):117-120.

[13]王玲.不同分娩方式與乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播關系的研究[J].廣西醫科大學學報，2013，30(1):88-90.

(本文編輯：劉穎)

Feasibility analysis of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant

MAYanni.

DepartmentofInfectiousDiseases，People'sCentralHospitalinZhanjiang，Zhanjiang524038，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant.MethodsTotally 68 pairs of pregnant women and their spouses in People's Central Hospital in Zhanjiang from January 2012 to May 2015 were selected as the subjects of study and were randomly divided into the observation group and the control group，34 pairs in each group，among whom women were not infected with hepatitis B virus but their spouses were hepatitis B patients.The newborns in the control group were injected with hepatitis B vaccine while the newborns in the observation group were injected anti-hepatitis B immunoglobulin on the basis of the treatment for the control group.The birth weight，Apgar scores，the levels of alanine aminotransferase(ALT) and the test results of hepatitis B virus(HBV) of the newborns in two groups were observed.ResultsThe differences of the birth weight，Apgar scores，and the levels of ALT of the newborns in the two groups had no statistical significance(P>0.05).The positive rate of HBsAg of the newborns in the observation group was 5.88%(2/34)，which was lower than 23.53%(8/34) of the control group，and the difference had statistical significance(P<0.05).The positive rate of HBsAb of the newborns in the observation was 32.35%(11/34)，which was higher than 11.76%(4/34) of the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe application of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine to newborns can effectively block the transmission of hepatitis B virus infection，and significantly reduce the rate of neonatal infection.

【Keywords】Hepatitis B;Immunoglobulin;Transmission between father and infant;Children

作者簡介：馬燕妮(1980-)，女，主治醫師。研究方向：感染性疾病的診治，E-mail：jb_288@sina.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.014

【中圖分類號】R725.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-3865(2016)01-0036-03

(收稿日期：2015-09-09)