中藥敷背散按時辰用藥對小兒肺炎痰熱閉肺證療效的影響

龍海旭，　王孟清

410007 長沙，湖南中醫藥大學研究生院(龍海旭)；湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科(王孟清)

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臨床研究

中藥敷背散按時辰用藥對小兒肺炎痰熱閉肺證療效的影響

龍海旭，王孟清

410007 長沙，湖南中醫藥大學研究生院(龍海旭)；湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科(王孟清)

【摘要】目的觀察中藥敷背散時辰用藥對小兒肺炎痰熱閉肺證治療效果的影響。方法湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科2013年5月至2014年8月收治肺炎患兒90例，隨機分為辰時組(7～9時)、巳時組(>9～11時)和申酉時組(15～19時)各30例。3組均給予西醫常規治療和敷背散外敷。治療7 d后觀察3組臨床療效。結果3組臨床癥狀均有明顯好轉，申酉時組證候和疾病痊愈率均優于辰時組、巳時組，差異有統計學意義(P<0.017)；辰時組、巳時組比較差異無統計學意義(P>0.017)。結論按時辰使用敷背散佐治小兒肺炎痰熱閉肺證具有較好療效，臨床上值得推廣。

【關鍵詞】肺炎；敷背散；痰熱閉肺證；時辰給藥；時間醫學；兒童

肺炎是小兒時期常見的肺系疾病。大量臨床研究證明，中藥敷背療法治療小兒肺炎具有肯定療效[1-2]。為充分利用時間醫學中時辰治療學的成果，探討敷背療法最佳的用藥時間，筆者對小兒肺炎痰熱閉肺證患兒采用擇時外敷敷背散的方法，觀察不同敷貼時間對其療效的影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年5月至2014年8月湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科收治入院的肺炎患兒90例，按隨機數字表法分為辰時組、巳時組、申酉時組各30例。3組患兒在年齡、性別及病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照《兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)》中肺炎的診斷標準[3]。

1.2.2中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準·中醫兒科病證診斷療效標準》[4]中“肺炎喘嗽”的診斷標準執行，證屬痰熱閉肺。

1.3納入標準(1)符合西醫小兒肺炎的診斷標準；(2)符合中醫肺炎喘嗽診斷標準及痰熱閉肺辨證標準；(3)輕癥肺炎；(4)年齡3個月至1歲；(5)監護人知情同意，并能配合治療者。

1.4排除標準(1)有并發癥者；(2)合并有嚴重原發疾病或消耗性疾病者；(3)有貼敷禁忌證者；(4)正在參與其他藥物臨床試驗者。

1.5治療方法3組患兒入組后均在西醫常規治療和中醫辨證治療同時加以敷背散外敷，藥物組成：大黃粉、芒硝、蒜泥，按4∶1∶4比例配伍，以清水調成膏狀，將調好的藥物均勻的平攤在敷料上，敷于肩胛間區或肺部聽診啰音密集處。分為辰時組(7～9時)、巳時組(>9～11時)、申酉時組(15～19時)，每日1次，每次10～15 min，7 d為1個療程。

1.6觀察指標3組治療后中醫證候療效和疾病療效比較，患兒退熱時間、咳嗽、啰音消失時間比較。

1.7療效判定標準(1)中醫證候療效判定標準：根據肺炎喘嗽患兒證型癥狀體征分級量表(表2)積分減分率對其證候療效進行評價，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。

①臨床痊愈：治療72 h內中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；②顯效：治療72 h內中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥65%、<90%；③有效：治療72 h內中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥25%、<65%；④無效：治療72 h內中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<25%。

(2)疾病療效評定標準：①痊愈：肺部痰鳴音、咳嗽、氣喘及其他干濕啰音消失，血常規及胸片基本正常；②顯效：肺部痰鳴音、咳嗽、氣喘及其他干濕啰音顯著減輕，血常規及胸片檢查指標明顯改善；③有效：肺部痰鳴音、咳嗽、氣喘及其他干濕啰音有減輕，血常規及胸片檢查指標改善；④無效：肺部痰鳴音、咳嗽、氣喘及其他干濕啰音無改變或加重，血常規及胸片檢查未見改善或反而加重[1]。

1.8統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1主要癥狀體征消失時間見表3。

注：與申酉時組比較，aP<0.05。

表3結果表明，3組患兒退熱時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間比較差異有統計學意義(P<0.05)。辰時組與巳時組比較差異無統計學意義(P>0.05)，辰時組、巳時組與申酉時組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.23組證候痊愈率比較見表4。

注：3組臨床痊愈率比較，χ2=27.30，P<0.05。

表4結果表明，申酉時組臨床痊愈率顯著高于辰時組、巳時組，差異有統計學意義(χ2=20.38，22.50，P<0.017)，巳時組臨床痊愈率與辰時組比較差異無統計學意義(χ2=0.08，P>0.017)。

2.33組疾病痊愈率比較見表5。

注：3組痊愈率比較，χ2=23.03，P<0.05。

表5結果表明，申酉時組痊愈率顯著高于辰時組、巳時組，差異有統計學意義(χ2=15.86，19.82，P<0.017)，巳時組痊愈率與辰時組比較差異無統計學意義(χ2=0.30，P>0.017)。

3討論

小兒肺炎是兒科常見病、多發病，屬于中醫“肺炎喘嗽”范疇。因小兒存在服藥困難，傳統的外治療法具有一定用藥優勢。《醫學源流論》中指出：“外治法，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入腠理，通經貫絡，在皮膚筋骨之間，較服藥尤捷。”敷背散佐治小兒肺炎的療效已為大量文獻資料所證實，但對敷貼擇時給藥是否對療效產生影響，目前少有相關研究報道。

本研究通過觀察不同時間外敷敷背散90例小兒肺炎痰熱閉肺證進行臨床療效觀察，選定嬰兒期兒童為試驗對象，這與嬰兒的皮膚特點有關，因其皮膚非常細嫩，其皮膚厚度僅有成人皮膚的十分之一，皮膚面積較大，從皮孔蒸發的汗液是成人的2倍，而且含水分多，約占體內水分的13%，中藥外貼，可以在局部形成一種汗水難以蒸發擴散的密閉狀態，使角質層水量增加，角質層經水合作用后，可膨脹成多孔狀態，更易于藥物穿透，外用藥物貼敷皮膚，通過于肌肉紋理之中，將藥物的氣味透達過皮膚以至肌肉紋理而直達經絡，傳入臟腑，以調節臟腑氣血陰陽，扶正祛邪，從而治愈疾病。發現中藥敷背散對治療小兒肺炎均有療效，不同時辰給藥都能縮短退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間，但申酉時組痊愈率比辰時組、巳時組均高，說明時辰用藥對小兒肺炎治療效果具有一定的影響。

時辰藥理學研究表明很多藥物的作用與其自身的生物節律性密切相關，現提倡全新的用藥方案則是根據機體的節律性變化來確定最佳的用藥時間與劑量[6]。李邀俤[7]認為藥物具有最佳使用時間性。同一種藥物，同一劑量，在一天中的不同時間服用。其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。孫延沙等[8]報道寅卯時給伊立替康治療遲發性腹瀉毒副反應發生率明顯低于常規時間給藥。鄭琴等[9]研究表明根據中醫擇時服藥理論，脈沖給藥系統在治療節律性疾病上具有獨特優勢。夏莉等[10]報道草酸鉑聯合氟尿嘧啶時辰化療治療晚期胃癌優于常規化療組。Tampellini等[11]研究表明時辰化療組療效優于常規化療組，兩組費用相比較，結果顯示，盡管時辰化療費用高于常規化療，但由于時辰輸注法的化療相關不良反應明顯低于常規化療方案，因此治療總經費仍降低了18%。

中醫時間醫學源遠流長，在“天人相應”的思想指導下，很早就運用晝夜人體陰陽消長、氣血流注、營衛運行、氣機升降、五臟應時等節律理論，來認識各種病理變化的時間節律，以判斷疾病的病位、病性、發展趨勢及指導因時遣方用藥等。現從中醫時間醫學角度就以下三方面探討申酉時給藥對小兒肺炎療效的影響機制。

(1)晝夜陰陽消長節律：中醫學認為人體陰陽具有與自然界陰陽同步的晝夜消長節律。《素問·生氣通天論》說：“平旦人氣生，日中而陽氣隆，日西而陽氣已虛，氣門乃閉。”日西相當于下午申酉時，為一日時辰中陽中之陰，肺在五行中屬金，為陽中之陰，此時用藥順應臟腑與自然界陰陽屬性和變化，符合中醫因時制宜的治療法則。

(2)晝夜氣血流注節律：氣血流注于十二經脈的周期為一晝夜，每一時辰流注一經，氣血流注的節律主要體現在經脈內氣血的盛衰變化，當某一時辰氣血流注于某經時，該經的氣血即處于旺盛時期，隨之產生該經穴位機能增強，與該經相關的臟腑之氣亦轉旺，表現為該經所屬臟腑功能增強、興奮。申時氣血流注膀胱經，酉時氣血流注腎經。膀胱為州都之官，肺氣代謝后的濁液下輸膀胱，輸布人體水液，肺屬金，腎屬水，金水相生，腎氣足，納攝有權，利于肺氣之肅降。故敷背散申酉時用藥順應氣血流注規律，肺氣宣發肅降、行水功能得他臟資助，力量更強。

(3)晝夜五臟氣機的活動節律：一日之中，任何一臟腑、經絡的物質和功能都有其固定的最強(最旺)時刻。由于臟腑經絡功能、疾病癥狀具有不同的節律性變化，決定了在治療上擇時施治的必要性。疾病的治療，不外“祛邪”“扶正”二途，祛邪之法，當在臟腑經絡功能最強，抗邪有力之時，亦即在臟腑經絡功能最旺之時施治，此時臟腑經絡抗邪有力，實證癥狀明顯，收效較易。《素問·藏氣法時論》中，“肺病者，下晡慧，日中甚原，夜半靜”，采取以病理表現推測生理狀況的方法，可得知肺臟臟氣在一晝夜中的盛衰變化規律為：肺氣旺于下晡，衰于日中。該時間段其臟腑功能旺盛，驅邪能力最強，正邪斗爭，順應了人體內在節奏的生理變化，能充分利用體內積極的抗病因素以增強藥力，可使藥物得天時之氣的旺退和人體正氣的盛衰變化之助，取得最佳療效。

誠如徐靈胎所言：“方雖中病，而服之不得其法，則非特天功而反有害。”因此中醫病變診斷與外治治療關鍵就在于對于臟氣的診察與調整，以臟氣法時理論為指導的外治辨治方法，更符合中醫外治療法的實踐需要。針對臟氣法時特點，肺臟旺于下晡，相當于申酉時，中藥敷背散于肺氣旺時即15～19時使用可明顯提高肺炎治療效果，值得臨床工作者重視。

參考文獻

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(本文編輯：劉穎)

Influence of chronotherapy of Fubei powder on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung

LONGHaixu，WANGMengqing.

HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine，Changsha410007，China.

【Abstract】ObjectiveTo explore the treatment effect of chronotherapy ofFubeipowder on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung.MethodsA total of 90 patients with infantile pneumonia admitted to Hunan University of TCM from May 2013 to August 2014 were randomly divided into three groups(n=30) according to medication time；Three groups were given conventional western medicine treatment andFubeipowder.The administration time of first group was 7:00 to 9:00，the second group 9:00 to 11:00，the third group 15:00 to 19:00.After 7 days of treatment，the treatment outcomes of the three groups were compared.ResultsThe clinical symptoms were significantly improved in all the 3 groups，and the third group had a statistically higher overall response rate than the other two groups(P<0.017)，while the first and second group had no statistical difference in treatment effect(P>0.017).ConclusionChronotherapy ofFubeipowder has significant effect on infantile pneumonia of phlegm-heat stagnating in lung，and can be widely used in clinic.

【Keywords】Pneumonia;Fubeipowder;Phlegm-heat stagnating in lung;Chronotherapy;Chronomedicine；Child

作者簡介：龍海旭(1988-)，女，湖南中醫藥大學2012級碩士研究生在讀，醫師。研究方向：小兒肺系疾病的診斷與治療 通訊作者：王孟清，E-mail：wmqwmq2009@sohu.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.022

【中圖分類號】R725.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-3865(2016)01-0058-04

(收稿日期：2015-09-14)