結直腸癌術后輔助化療期間奧沙利鉑過敏情況分析

楊軒璇，趙潔敏，李曉東，石紅兵，李 東，吳昌平

(常州市第一人民醫院、蘇州大學附屬第三醫院腫瘤科，江蘇 常州 213003)

結直腸癌術后輔助化療期間奧沙利鉑過敏情況分析

楊軒璇，趙潔敏，李曉東，石紅兵，李 東，吳昌平

(常州市第一人民醫院、蘇州大學附屬第三醫院腫瘤科，江蘇 常州 213003)

目的 探討結直腸癌術后FOLFOX4方案輔助化療期間奧沙利鉑的過敏情況。方法 回顧性分析138例結直腸癌根治術后患者接受FOLFOX4方案輔助化療相關資料，分析奧沙利鉑過敏情況。結果 138例患者中，有13例(9.42%)發生過敏反應，其中男8例、女5例。發生過敏時使用奧沙利鉑的中位次數為8。結論 雖然奧沙利鉑具有一定不良反應，但其對結直腸癌療效肯定，加強臨床護理和對患者的教育，提高處理過敏反應的應對能力，能減少過敏反應的發生。

結直腸癌；奧沙利鉑；過敏反應

結直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，在我國所有惡性腫瘤中發病率居第3位，死亡率居第5位，輔助化療是根治術后的常規治療手段。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，在胃腸道實體腫瘤的化療中被廣泛使用，但具有一定的不良反應，主要表現為胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性等[1]。本文分析了近年來本科室在結直腸癌根治術后FOLFOX4方案(奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣)輔助化療過程中奧沙利鉑的過敏情況，總結處理過敏反應的方法，以減少并發癥的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2012年8月至2016年4月我院收治的138例結直腸癌根治術后患者，術后均采用FOLFOX4方案輔助化療，其中男86例、女52例，年齡22～74(55.26±10.20)歲，既往無藥物過敏史，未曾接受過其他鉑類治療。

1.2 治療方法 FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑85 mg·m-2，靜脈滴注2 h以上，d1；亞葉酸鈣200 mg·m-2，靜脈滴注2 h以上，d1～2；氟尿嘧啶 400 mg·m-2，靜脈推注，d1～2，之后氟尿嘧啶1 200 mg·m-2持續靜脈輸注4 h，每2周重復。計劃化療8～12周期。1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0進行數據分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 過敏反應 138例患者中，有13例(9.42%)在用藥期間發生過敏反應，其中男8例(9.30%)、女5例(9.62%)，男女患者過敏反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。到出現過敏時平均使用奧沙利鉑的次數為7.46次，中位次數為8。發生過敏反應的13例患者中，臨床表現具有多樣性，有3例表現為較嚴重呼吸道癥狀：突發胸悶氣急、喉頭水腫痙攣，呼吸困難合并血壓下降，進而后續出現皮疹伴瘙癢；2例表現為中等度呼吸道癥狀合并皮膚癥狀：胸悶氣急，皮膚及顏面潮紅、皮疹、瘙癢等；6例表現為僅皮膚癥狀：面色潮紅，全身皮膚潮紅、皮疹伴瘙癢；另外2例輕微不適。過敏反應常發生在多周期用藥后10～30 min，多數患者經過常規抗過敏藥物治療、低流量吸氧、激素治療等對癥處理后可緩解，再次用藥多出現類似癥狀，多數不能繼續使用。

2.2 處理方法 出現過敏反應時立即停用奧沙利鉑，及時更換輸液管路，靜脈推注地塞米松注射液10 mg，肌注異丙嗪25 mg，繼續輸注質量分數5%葡萄糖注射液，低流量吸氧，監測生命體征(體溫、心率、血壓、血氧飽和度)。嚴重者可酌情再使用地西泮、琥珀氫考等。輸液后出現畏寒發熱的患者，予查血培養，并予消炎痛栓50 mg塞肛退熱對癥處理。在下次使用奧沙利鉑前予地塞米松5 mg靜脈注射，緩慢滴注奧沙利鉑，密切觀察，若再次出現胸悶氣急、面部潮紅、皮疹瘙癢，立即停止使用奧沙利鉑并抗過敏治療，以后不建議再使用奧沙利鉑。

3 討論

奧沙利鉑是結直腸癌術后輔助化療的經典用藥，為第3代鉑類廣譜抗腫瘤藥，在其他胃腸道實體腫瘤中也應用廣泛，主要不良反應有胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性等，過敏反應不常見，但確有發生，有報道發生率為8%～19%，多為10%～12%，通常發生在數周期治療后。奧沙利鉑致過敏反應的作用機制至今仍有爭論[2]。目前大多數觀點傾向于以Ⅰ型超敏反應為主，多數患者在用藥后10 min左右出現過敏癥狀，予停藥及抗過敏、激素等藥物的對癥治療后多數患者癥狀可以緩解，這符合Ⅰ型超敏反應發生的特點[3]。部分患者的過敏反應癥狀為Ⅱ型過敏反應，誘發溶血和血小板減少，表現為胸背部疼痛、紫癲；少數患者會出現Ⅲ型過敏反應，出現慢性蕁麻疹、關節痛和蛋白尿。奧沙利鉑化療過敏的患者一般發生于用藥多周期后，且發生風險隨著用藥周期數的增加而增加[2,4]。多在奧沙利鉑輸注后10～30 min出現，少數發生在輸液結束后，極少數患者在輸液后5 min內就出現。臨床上Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型過敏反應雖然不多見，但仍有報道，且發生在數周期后，有的在輸液結束以后數天出現，治療過程中仍需注意[2]。

對于前1次治療過程中發生輕度過敏反應的患者，再次使用時提前給予激素、抗組胺制劑等預處理后，有些可以避免再次出現過敏反應，順利完成化療周期。但多數情況下不能完全阻止過敏的發生，甚至會出現更嚴重的過敏反應。本科室近年來對使用奧沙利鉑化療的患者，用藥前當天常規給予小劑量地塞米松2 mg加入止吐藥中一起使用，劑量雖小，但有協同止吐的作用，同時也能減少過敏反應的發生，證實了藥物預處理的有效性。對于發生輕度過敏反應的患者，在輸液過程中出現的，立即暫停輸注奧沙利鉑，給予抗組胺類藥物、糖皮質激素等抗過敏及吸氧處理，密切觀察生命體征，處理合并癥狀，一般均能緩解。因奧沙利鉑過敏后再次使用有可能出現更為嚴重的過敏癥狀[5]，若此次癥狀不嚴重，下周期仍可嘗試繼續使用，但需做好充分的用藥前預處理。若仍出現過敏癥狀，以后不建議再用奧沙利鉑。若初次過敏時就出現嚴重呼吸道及全身癥狀，建議以后不再使用奧沙利鉑。鑒于過敏時的奧沙利鉑中位用藥次數為8，下1周期可以更換其他方案化療，或使用亞葉酸鈣聯合氟尿嘧啶方案化療[6]。

綜上所述，結直腸癌術后FOLFOX4方案輔助化療期間，雖然奧沙利鉑的使用會引起一定的過敏反應，但其對結直腸癌療效肯定，其不良反應的預防關鍵在于加強臨床護理和對患者的教育，以減少過敏反應發生，加強處理過敏反應的應對能力。

[1] 沈玉萍,劉希,錢紅，等.結直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床分析[J].腫瘤學雜志,2013,19(8):623-627.

[2] 孫密芬,趙燕,饒愛華，等.奧沙利鉑致過敏反應15例臨床分析[J].海峽藥學,2012,24(12):264-265.

[3] 邢磊.奧沙利鉑致過敏反應6例并文獻復習[J].臨床合理用藥雜志,2015,08(4A):123.

[4] 賈淑薇,董蕾,賈輝，等.奧沙利鉑的不良反應139例臨床分析[J].泰山醫學院學報,2015,36(05):506-509.

[5] Pagani M,Bonadonna P,Senna GE,et al.Standardization of skin tests for diagnosis and prevention of hypersensitivity reactions to oxaliplation[J].Int Arch Allergy Immunol,2008,145 (1):54-57.

[6] Wrzesinski SH,Mcgurk ML,Donovan CT,et al. Successful desensitization to oxaliplatin with incorporation of calcium gluconateand magnesium sulfate[J].Anticancer Drugs,2007,18(6):721-724.

Hypersensitivity Reactions of Oxaliplatin in the Adjuvant Chemotherapy of Postoperative Colorectal Cancer

Yang Xuanxuan,Zhao Jiemin,Li Xiaodong,Shi Hongbing,Li Dong,Wu Changping

(DepartmentofOncology,theFirstPeople’sHospitalofChangzhou,Changzhou213003,China)

Objective To observe the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions in the FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy of postoperative colorectal cancer.Methods The 138 patients with colorectal cancer received the postoperative FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy,and the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions are analyzed.Results Of the 138 patients,13 patients(9.42%)had hypersensitivity ( male 8 pateints,female 5 patients). Hypersensitivity reactions usually occurred in the middle period of the eighth cycle of oxaliplatin therapy.Conclusion Hypersensitivity reactions were certainly increased because of use of oxaliplatin,but its curative effect are affirmed for patients with postoperative colorectal cancer. The key to prevent the toxicities are the improving of the clinical care,education of patients,and enhancing the capability of treatment.

colorectal cancer; oxaliplatin; hypersensitivity reactions

國家自然科學基金資助項目(編號：31570877、31570908)

楊軒璇(1981-)，女，博士在讀，主治醫師，主要從事消化道腫瘤的基礎與臨床研究。E-mail:39955585@qq.com

吳昌平(1961-)，男，主任醫師，博士生導師，主要從事腫瘤生物治療研究。E-mail:wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.016

R735.3；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0508-03

2016-06-20)