中藥多糖在腫瘤治療中的應用

孫凌 李維 邱霞

中藥多糖在腫瘤治療中的應用

孫凌 李維 邱霞

研究發現中藥多糖具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤和調節機體免疫功能的作用。近年來，從中草藥中分離到許多具有抗腫瘤活性的中藥多糖，本文對這些物質的抗腫瘤作用機制及功效進行綜述如下。

中藥多糖；抗腫瘤；作用機制

多糖是一類由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的多聚物，是中草藥的主要活性成分之一。大量研究表明從中草藥中提取的中藥多糖具有抗腫瘤、免疫調節、抗病毒、抗衰老、降血糖和血脂等廣泛的藥理活性[1]，尤其在抗腫瘤和提高機體免疫力方面臨床療效確切，且不良反應小。現對中藥多糖在腫瘤治療中的應用機制進行綜述如下。

1 抑制腫瘤生長

研究人員從烏魚墨汁中發現一種由兩種單糖呈直線交叉形結合而成并和蛋白質分子相連的粘多糖，具有抗小鼠纖維系惡性腫瘤的作用[2]。李卓能等[3]研究證明烏賊墨具有刺激和增強巨噬細胞活性，抑制小鼠移植瘤的作用。同時還發現從枸杞子中提取的枸杞多糖能抑制人前列腺癌DU-145細胞增殖，其機制可能與其阻斷細胞生長周期，誘導細胞凋亡有關。陳艷[4]提出云芝多糖、靈芝多糖、香菇多糖、蟲草多糖等中藥多糖均能誘生腫瘤壞死因子(TNF)，提高TNF活性效應。研究還發現香菇多糖可以增強巨噬細胞活性，提高免疫功能，從而抑制小鼠S180肉瘤生長[5]。呂國英等[6]提出將2 mg香菇多糖溶解于質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液中每周靜脈滴注2次，連續用藥12～16 mg為1個療程，有利于改善患者的細胞免疫功能，延長生存時間，提高生存質量。

我國《神農本草經》中記載把真菌類藥物茯苓、豬苓作為利尿藥治療水腫及無尿癥。有研究報道茯苓多糖對小鼠肉瘤S180有明顯的抑制作用[7]。其機制為茯苓多糖能誘生干擾素(INF)[8]，從而介導腫瘤細胞發生細胞凋亡或者通過增加TNF誘導發生細胞凋亡。中藥多糖通過提高機體免疫力促進細胞凋亡的機理與中醫理論“扶正固本”以“祛邪”的觀點相吻合。有專家對茯苓多糖進行羧甲基修飾，得到一種水溶性的羧甲基茯苓多糖(CMP)，實驗研究表明CMP對活性氧自由基的直接清除作用，具有一定的抗氧化作用[9]。CMP是一種免疫激活劑，具有扶正固本的功能，可抑制小鼠艾氏腹水癌細胞的DNA合成，而且這種抑制作用隨劑量的增大而增加[10]。項芬芳[11]發現豬苓多糖可顯著抑制小鼠肉瘤180和肺癌7 432，其機理是通過抑制腫瘤DNA的合成及提高腫瘤細胞內cAMP含量，從而抑制腫瘤生長，同時豬苓多糖對機體免疫功能有一定的增強作用。

2 減少輻射和化療所致免疫損傷

海參在《本草綱目拾遺》中列為補益藥，具有補益精腎，養血潤燥的功用。海參體壁真皮結締組織、體腔等均含有黏多糖等生物活性物質，具有免疫調節、抗腫瘤等藥理活性。研究人員實驗證明，刺參酸性黏多糖可明顯改善正常小鼠或用環磷酰胺致免疫功能低下的小鼠或者荷瘤小鼠(MA-737)的細胞免疫抑制狀態，使吞噬功能和DHR提高[12]。海參糖胺聚糖[13]能使人的白細胞懸浮物中的E花環數量增加，EAC花環和Sm Ig的表達減少，進一步證實海參多糖具有增強細胞免疫的作用。

枸杞具有滋腎、補肝、潤肺、明目等功效，是治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈目眩、虛勞咳嗽的重要中藥。從枸杞中提取的枸杞多糖能夠緩解放療后引起的白細胞減少，增加外周血T淋巴細胞數，調整癌癥患者機體免疫細胞的比例，是一種防止電離輻射損傷細胞免疫功能的較理想的保護劑，與化療藥物聯合應用具有增效減毒的作用[14]。馬洪第等[15]實驗發現將枸杞多糖5 mg·kg-1·d-1腹腔注射7 d可促進小鼠CTL的殺傷功能，對抗環磷酰胺對小鼠CTL的抑制作用，降低環磷酰胺對CTL的抑制率。

熟地黃可提高機體免疫機能，增強抵御疾病的能力，是一種補益類的中草藥[16]。管斯琪等[17]實驗發現熟地黃多糖對阿霉素所致的白細胞減少有一定的預防和保護作用，能夠穩定化療小鼠的體質量并提高脾臟指數和胸腺指數。劉培建等[18]通過放血與環磷酰胺并用制作氣血雙虛的小鼠模型，應用熟地黃多糖后發現其可顯著升高模型小鼠的紅細胞、白細胞、血紅蛋白和血小板水平。

銀耳多糖具有抗氧化、抗輻射、升高白細胞、增強免疫力、降血糖以及抗腫瘤等生物學作用。韓英等[19]建立荷H22肝癌小鼠模型后觀察發現銀耳多糖腫瘤抑制率較高，抑瘤效果好。還發現了324個表達差異基因，在這些表達差異的上調/下調基因中有許多與銀耳多糖增強免疫和抗腫瘤作用相一致，認為銀耳多糖抗腫瘤作用是多靶點、多因素作用，既與癌癥相關基因相關又與免疫調節、信號傳導等基因相關。香菇多糖和銀耳多糖均可促進H22肝癌小鼠肝、脾、胸腺等器官的增長，增強小鼠免疫系統功能[19]。臨床應用香菇多糖注射液聯合化療能明顯提高晚期結腸癌患者的近期療效，減輕毒副反應[20]。

靈芝多糖可作用于腫瘤細胞膜，提高宿主細胞的抗自由基作用，抑制腫瘤血管生成，誘導腫瘤細胞分化和凋亡，從而影響癌細胞蛋白質和核酸的合成，干擾腫瘤細胞的周期，發揮抗腫瘤作用[21]。徐菊娣[22]的研究結果表明人參多糖注射液可減輕胃癌患者化療所致毒副反應，提高機體細胞免疫功能，增強對化療的依從性，證明人參多糖注射液作為腫瘤放、化療的輔助用藥具有較好的臨床價值。

3 降低造血系統損害

實驗證明中藥多糖對放、化療引起的造血系統損傷有一定的保護作用。骨髓是對損傷高敏感的組織，其中骨髓幼稚細胞是化療藥物和輻射損傷的主要細胞，一定劑量的化療藥物或輻射損傷可引起實驗動物骨髓細胞代謝受阻，微循環障礙，外周血血細胞減少[23]，由此引發機體出血、感染等綜合征。研究結果表明從中草藥中提取的中藥多糖對造血系統的防護作用可能與降低骨髓細胞對輻射及化療藥物的敏感性，促進造血細胞的增殖和分化，改善造血微環境等方面有關。

喬建維等[24]研究發現，刺參提取液可提升受60Co源照射小鼠的白細胞、血紅蛋白、血小板、網織紅細胞，保護小鼠骨髓造血干細胞并促進造血功能的恢復。刺五加多糖[25]能顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，對免疫抑制劑環磷酰胺及放射線鈷60照射引起的小鼠骨髓有核細胞減少有明顯保護作用。此外，刺五加多糖還能顯著增強炎性滲出細胞的吞噬功能及誘生干擾素的作用。莫琳芳等[26]研究了刺五加多糖對60Coγ射線照射大鼠胃腸道及生殖系統的保護作用，結果表明刺五加多糖治療可使輻照后大鼠的白細胞較模型對照組顯著升高，表明其對造血系統有一定程度的保護作用。另外還發現刺五加多糖可緩解輻射損傷引起的肝腫大，提高脾臟、胸腺指數及腸道長度指數，提高輻射損傷大鼠的睪丸、附睪指數及精子相對計數，提示其對輻射所致胃腸道及生殖系統損傷均具有一定的保護作用。

目前，腫瘤是威脅人類生命健康的一類常見多發病，所以尋找有效的抗癌藥物是臨床與基礎醫學領域的研究熱點。近年來，已發現多種中藥多糖具有抗腫瘤、調節免疫等作用，其抗腫瘤機制的研究正在從細胞水平向基因分子水平發展。隨著對中藥多糖抗腫瘤作用及其機制的進一步探索研究，中藥多糖有望成為新型高效低毒的抗腫瘤藥物，給中藥研發及醫學臨床帶來嶄新的局面。

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Research finds that polysaccharide bears the function of anti-inflammation，anti-virus，anti-tumor，and body immunity regulation.In recent years，polysaccharide w ith anti-neoplastic activity has been derived from Chinese herbal medicine.The paper summarizes the anti-tumor effectmechanism and function of these polysaccharidematerials.

Polysaccharide；Anti-tumor；Effectmechanism

2015-05-07)

1005-619X(2016)01-0019-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.008

266071濟南軍區青島第二療養院(孫凌)；266061青島警備區門診部(李維)；266011青島92196部隊醫院(邱霞)通訊作者：邱霞